Intervento basato sulla dieta mediterranea durante la gravidanza e i primi due anni per il miglioramento dello sviluppo neurologico (CONMED)

Verrà registrato su ClinicalTrials.gov. La randomizzazione sarà effettuata in blocchi di 50 pazienti (l'ultimo di 34 per un totale di 534 pazienti).

utilizzando la funzione "campione" del programma statistico R versione 4.0.2 (R Core Team, 2020).

Materie di studio:

Tutte le donne adulte in gravidanza che partecipano alla visita di routine del primo trimestre da 4 settimane + 0 giorni di gestazione fino a 14 settimane + 6 giorni di gestazione saranno candidate a partecipare allo studio.

Lo studio sarà condotto presso l'Ospedale Universitario di La Paz e nei centri sanitari associati.

Stima della dimensione del campione:

1. Utilizzando il punteggio di sviluppo cognitivo del test Bayleys III a 2 anni: una dimensione del campione di 200 pazienti per gruppo raggiunge una potenza dell'80% per rifiutare l'ipotesi nulla di uguaglianza delle medie quando la differenza nelle medie della popolazione è μ1 - μ2 = 123,6 - 118,6 = 5,0 con una deviazione standard di 17,8 per entrambi i gruppi (JAMA Netw Open. 2023) e con un livello di significatività (alfa) di 0,05 utilizzando un test t a due campioni con varianze uguali.
2. Utilizzando il punteggio socioemotivo del test Bayleys III: una dimensione del campione di 200 pazienti per gruppo (per il gruppo dieta e controllo) raggiunge una potenza dell'80% per rifiutare l'ipotesi nulla di uguaglianza delle medie quando la differenza nelle medie della popolazione è μ1 - μ2 = 108,6 - 103,4 = 5,2 con una deviazione standard di 18,5 per entrambi i gruppi (JAMA Netw Open. 2023) e con un livello di significatività (alfa) di 0,05 utilizzando campioni di test t a due vie con varianze uguali.

Supponendo una perdita del 25% (10% al follow-up, 15% fallimento dell'intervento nutrizionale) avremmo bisogno di un campione di 267 pazienti per gruppo.

La stima della dimensione del campione è inferiore utilizzando la CBCL con due misure ripetute per le variabili di risultato. Il numero di donne reclutate con una potenza statistica di 0,8 e un valore alfa di 0,5 dovrebbe essere di 82 neonati per gruppo. Supponendo perdite del 25%, per un totale di 107 per gruppo.

Al fine di valutare oggettivamente l’aderenza alla Dieta MEDITERRANEA (DM), verranno utilizzati:

• Quantificazione dei composti fenolici totali (CFT) nei campioni di urina: I composti fenolici totali saranno determinati nei campioni di urina. Per la determinazione dei composti fenolici totali nelle urine verrà seguita una procedura. Metodo spettrofotometrico utilizzando il reagente Folin-Ciocalteu, descritto e validato da Medina-Remón et al. Effettueremo una pre-estrazione in fase solida utilizzando piastre da 96 pozzetti OASIS 30 mg MAX per rimuovere le interferenze con il reagente Folin-Ciocalteu. Per la determinazione della CFT verrà utilizzato come riferimento l'acido gallico. La creatinina sarà determinata utilizzando un metodo precedentemente descritto (Jaffé M. et al.) e adattato per piastre da 96 pozzetti da Medina-Remón et al. Verrà preparata una curva di calibrazione per la creatinina. I CFT saranno normalizzati dalla creatinina e saranno espressi come mg equivalenti di acido gallico/g di creatinina.
• Risonanza magnetica, analisi delle impronte metaboliche e dei biomarcatori di specifici introiti alimentari e gruppi alimentari, misurazione precisa, sviluppata e convalidata presso l'Imperial College di Londra (doi:10.1016/S2213-8587(16)30419-3, 10.1038/s43016-020-0093-y).

Variabili dello studio:

1. Versione III della scala Bayleys che deriva dalle seguenti quattro scale (punteggi derivati ​​scalari grezzi e tipici): (a) cognitivo, (b) linguaggio (recettivo ed espressivo), (c) motorio (fine e grossolano) e (d) socioemotivo.

2. Valutazione del comportamento, dei problemi esternalizzanti del bambino (deficit di attenzione, aggressività) e dei disturbi internalizzanti (ansia, depressione) attraverso indagini validate sui genitori. Per questo verranno utilizzati:

   • Lista di controllo del comportamento infantile (CBCL), i genitori risponderanno a questo questionario.
   • BRIEF-P (Behavior Rating Inventory for Executive Function-Preschool), che è uno strumento progettato per valutare la funzione esecutiva (EF) dei bambini, come indicatore endofenotipico di problemi esternalizzanti, dopo due anni. Da questo test verranno estratti i seguenti tre indici:
   • Indice di autocontrollo inibitorio,
   • Indice di flessibilità
   • Indice di metacognizione emergente. Uno psicologo, accreditato per il Bayleys III, effettuerà la valutazione del neurosviluppo e verranno valutati i questionari, nonché il test di Bayleys in cieco per il gruppo del bambino.
3. Valutazione degli obiettivi secondari, influenza del MD:

3.1. Stato dei micronutrienti nel bambino. Sono legati allo stato nutrizionale dei neonati e possono avere un impatto significativo sullo sviluppo e sulla salute del sistema nervoso. Determinazioni ematiche di:

• Acidi grassi Omega-3, in particolare acido docosaesaenoico (DHA).
• Ferro.
• Proteina di trasporto della vitamina D e del retinolo.
• Calcio, fosforo, magnesio, selenio e zinco. 3.2. Inoltre, i campioni di sangue verranno utilizzati per la proteomica e la valutazione dei cambiamenti epigenetici (questi ultimi anche nel padre).

3.3. Composizione corporea: la misurazione della composizione corporea verrà effettuata mediante DEXA (assorbimetria a raggi X a doppia energia). Questa tecnica radiografica a dosaggio molto basso determina la composizione corporea considerando 3 componenti: tessuto magro, grasso e ossa. I valori ottenuti permettono il calcolo degli indici di massa grassa (IMG) e magra (IMM) come indicatori dello stato nutrizionale (Mazess RB et. al. 1990). La densitometria acquisirà il software nel densitometro lunare GE IDXA: enCORE v17, installato nel servizio di medicina nucleare dell'ospedale universitario di La Paz. 3.4. Danno ossidativo alle proteine, ai lipidi e al DNA nelle urine. 3.5. Composizione del latte materno, dato che è stato osservato che l'assunzione con la dieta può modificare la composizione del latte materno (BM), verranno raccolti campioni di latte dalle madri durante il periodo di allattamento (a 3 mesi dopo il parto).

3.6. Microbiota. Per conoscere la relazione che l'aderenza alla MD ha con i cambiamenti nel microbiota di madri e neonati, verranno eseguite analisi di feci, latte ed essudato vaginale nella madre e feci nel bambino per la misurazione del microbiota e analisi degli acidi grassi a catena corta nel bambino. feci.

Raccolta dati:

Nella madre:

1. Dati sociodemografici della madre (età, livello di istruzione massimo conseguito, situazione occupazionale e status socioeconomico (stipendio mensile netto del nucleo familiare), paese di nascita, via di residenza per stimare reddito medio minimo e inquinamento ambientale.
2. Anamnesi ostetrica: diabete gestazionale, aumento di peso, primo, secondo e terzo trimestre, patologie legate alla gravidanza.
3. Storia prenatale materna: indice di massa corporea, diabete pregestazionale.
4. Durante la gravidanza: glucosio/insulina a digiuno, HOMA; pressione sanguigna, anemia nella madre, farmaci materni.
5. Dati sulla pratica dell'attività fisica delle madri nel terzo trimestre di gravidanza attraverso il Questionario sull'attività fisica in gravidanza (PPAQ)
6. Tipo di consegna.
7. Postpartum: misurazione del girovita addominale e composizione corporea (% massa grassa e massa magra) al parto a 3 mesi.
8. Tipo di allattamento al seno.
9. Abitudini tossiche: fumatrice prima, durante la gravidanza e l'allattamento. Ingestione di alcol o altre sostanze tossiche prima, durante la gravidanza e l'allattamento.

Nel neonato-bambino:

1. Sesso, peso, lunghezza e circonferenza cranica alla nascita, 3, 9, 18 e 24 mesi e diario alimentare a 6, 12, 18 e 24 mesi di età.
2. Incidenza della malattia allergica: diagnosi di dermatite atopica, asma, broncospasmo ricorrente e presenza di allergie alimentari a 6, 12, 18 e 24 mesi.
3. Qualità della vita a due anni riportata dai genitori utilizzando il questionario TAPQOL.
4. Valori dei micronutrienti.
5. Composizione corporea a due anni misurata mediante densitometria.
6. Utilizzo degli schermi valutato utilizzando SCREENQ, un questionario compilato dai genitori.
7. Valutazione della salute (compresi eventi e farmaci).
8. Numero di fratelli e posizione (1°, 2°...).
9. Esposizione ad aree verdi. Tutti i questionari verranno utilizzati nella loro versione spagnola.

Analisi statistica Lo studio statistico sarà effettuato alla fine dello studio per intenzione di trattare. Una buona adesione è definita dal protocollo come il miglioramento in tre punti del questionario sui 17 alimenti nelle madri. Poiché la variabile principale riguarda i bambini piccoli, considereremo una buona aderenza al DM in questi secondo il punteggio del questionario KIDMED a 24 mesi: ≥8 buona aderenza; 4-7 adesione intermedia; ≤3 bassa adesione. Come possibili variabili confondenti, l'effetto dell'allattamento al seno, definito come esclusivo (≥ 6 mesi di età), misto (< 6 mesi di allattamento con uso di latte artificiale) o artificiale; il sesso del bambino e il livello socioeconomico delle famiglie definito come reddito netto mensile del nucleo familiare (<1.300 €; 1.300 € - 1.900 €; 1.900 € – 2.550 €; 2.550 € – 3.550 €; 3.550 € – 4.500 € ; >€4500).

La descrizione dei dati qualitativi sarà effettuata sotto forma di frequenze e percentuali assolute e i dati quantitativi utilizzando la media e la deviazione standard o la mediana e l'intervallo interquartile, a seconda della distribuzione di questi dati.

La normalità delle variabili continue sarà studiata utilizzando il test di Kolmogorov Smirnov.

Per il confronto tra i gruppi dietetici e le variabili qualitative verrà utilizzato il test Chi-Square di Pearson.

Per le variabili target, misurate dopo due anni, che mostrano differenze a seconda dei gruppi di dieta, sono stati utilizzati modelli lineari generalizzati per aggiustare l'effetto della dieta per le variabili considerate confondenti descritte in precedenza. Tutti i test statistici saranno considerati bilaterali e come valori significativi quelli p inferiori a 0,05.