Välimeren ruokavalioon perustuva interventio raskauden ja kahden ensimmäisen vuoden aikana neurologisen kehityksen parantamiseksi (CONMED)

Se rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov. Satunnaistaminen suoritetaan 50 potilaan ryhmissä (viimeinen 34:stä, yhteensä 534 potilasta).

käyttämällä tilastoohjelman R version 4.0.2 "näyte"-toimintoa (R Core Team, 2020).

Opiskeluaineet:

Kaikki aikuiset raskaana olevat naiset, jotka osallistuvat rutiininomaiseen ensimmäisen raskauskolmanneksen käynnille 4 viikosta + 0 raskauspäivää 14 viikkoon + 6 raskauspäivää asti, ovat ehdokkaita osallistumaan tutkimukseen.

Tutkimus suoritetaan La Pazin yliopistollisessa sairaalassa ja siihen liittyvissä terveyskeskuksissa.

Otoskoon arvio:

1. Bayleys III -testin kognitiivisen kehityspisteen käyttäminen 2 vuoden kohdalla: 200 potilaan otoskoko ryhmää kohden saavuttaa 80 %:n tehon hylätä nollahypoteesi keskiarvojen yhtäläisyydestä, kun populaation keskiarvojen ero on μ1 - μ2 = 123,6 - 118,6 = 5,0 keskihajonnan ollessa 17,8 molemmissa ryhmissä (JAMA Netw Open. 2023) ja merkitsevyystasolla (alfa) 0,05 käyttämällä kahden otoksen t-testiä yhtäläisillä varianssilla.
2. Käyttämällä Bayleys III -testin sosioemotionaalista pistemäärää: 200 potilaan otoskoko ryhmää kohden (ruokavalio- ja kontrolliryhmässä) saavuttaa 80 %:n tehon hylätä nollahypoteesi keskiarvojen yhtäläisyydestä, kun populaation keskiarvojen ero on μ1 - μ2 = 108,6 - 103,4 = 5,2 keskihajonnan ollessa 18,5 molemmissa ryhmissä (JAMA Netw Open. 2023) ja merkitsevyystasolla (alfa) 0,05 käyttämällä kaksisuuntaisia ​​t-testin näytteitä, joiden varianssit ovat yhtä suuret.

Olettaen 25 %:n menetys (10 % seurannassa, 15 % ravitsemustoimenpiteen epäonnistuminen), tarvitsisimme 267 potilaan otoskoon ryhmää kohden.

Otoskokoarvio on pienempi käyttämällä CBCL:ää kahdella toistuvalla tulosmuuttujamittauksella. Naisten lukumäärän, jotka on värvätty tilastollisella teholla 0,8 ja alfa-arvolla 0,5, tulisi olla 82 vauvaa ryhmää kohden. Olettaen, että tappiot ovat 25 %, yhteensä 107 per ryhmä.

Välimeren ruokavalion (MD) noudattamisen arvioimiseksi objektiivisesti käytetään seuraavaa:

• Fenoliyhdisteiden kokonaismäärän (CFT) kvantifiointi virtsanäytteissä: Fenoliyhdisteiden kokonaismäärä määritetään virtsanäytteistä. Fenoliyhdisteiden kokonaismäärän määrittämiseksi virtsasta noudatetaan menettelyä. Spektrofotometrinen menetelmä Folin-Ciocalteu-reagenssilla, jonka ovat kuvanneet ja validoineet Medina-Remón et ai. Suoritamme kiinteän faasin esiuuton käyttämällä OASIS 30 mg MAX 96-kuoppaisia ​​levyjä Folin-Ciocalteu-reagenssin häiriöiden poistamiseksi. CFT:n määrittämisessä gallushappoa käytetään referenssinä. Kreatiniini määritetään käyttämällä aikaisemmin kuvattua menetelmää (Jaffé M. et ai.) ja mukauttanut Medina-Remón et ai. 96-kuoppaisille levyille. Kreatiniinille laaditaan kalibrointikäyrä. CFT:t normalisoidaan kreatiniinilla ja ilmaistaan ​​mg-ekvivalentteina gallushappoa/g kreatiniinia.
• Magneettiresonanssi, aineenvaihdunnan sormenjälkien ja tiettyjen ruoka-aineryhmien biomarkkereiden analyysi, tarkka mittaus, kehitetty ja validoitu Imperial College Londonissa (doi:10.1016/S2213-8587(16)30419-3, 10.1038/s43016-020-0093-y).

Tutkimusmuuttujat:

1. Bayleys-asteikko versio III, joka johtaa seuraavat neljä asteikkoa (raaka ja tyypillinen skalaari johdettu pistemäärä): (a) kognitiivinen, (b) kieli (reseptiivinen ja ekspressiivinen), (c) motorinen (hieno ja karkea) ja (d) sosioemotionaalinen.

2. Käyttäytymisen, lapsen ulkoistavien ongelmien (tarkkailuvaje, aggressiivisuus) ja sisäisten sairauksien (ahdistuneisuus, masennus) arviointi validoitujen vanhempien kyselyiden avulla. Tätä varten niitä käytetään:

   • Child Behavior Checklist (CBCL), vanhemmat vastaavat tähän kyselyyn.
   • BRIEF-P (Behavior Rating Inventory for Executive Function-Preschool), joka on väline, joka on suunniteltu arvioimaan imeväisten toimeenpanotoimintoa (EF) kahden vuoden kuluttua ulkoisten ongelmien endofenotyyppisenä indikaattorina. Tästä testistä erotetaan seuraavat kolme indeksiä:
   • Estävä itsekontrolliindeksi,
   • Joustavuusindeksi
   • Emerging metacognition indeksi. Bayleys III:een akkreditoitu psykologi suorittaa hermoston kehityksen arvioinnin ja kyselylomakkeet sekä Bayleys-testin sokeasti lapsen ryhmälle.
3. Toissijaisten tavoitteiden arviointi, MD:n vaikutus:

3.1. Lapsen mikroravinteiden tila. Ne liittyvät imeväisten ravitsemustilaan ja voivat vaikuttaa merkittävästi hermoston kehitykseen ja terveyteen. Veren määritykset:

• Omega-3-rasvahapot, erityisesti dokosaheksaeenihappo (DHA).
• Rauta.
• D-vitamiini ja retinolikuljetusproteiini.
• Kalsiumia, fosforia, magnesiumia, seleeniä ja sinkkiä. 3.2. Lisäksi verinäytteitä käytetään proteomiikkaan ja epigeneettisten muutosten arviointiin (jälkimmäinen myös isässä).

3.3. Kehon koostumus: kehon koostumuksen mittaus suoritetaan DEXA:lla (röntgenabsorptiometrian kaksoisenergia). Tämä erittäin pieniannoksinen röntgentekniikka määrittää kehon koostumuksen ottaen huomioon kolme komponenttia: vähärasvainen kudos, rasva ja luu. Saatujen arvojen avulla voidaan laskea rasvamassaindeksit (IMG) ja laiha (IMM) ravitsemustilan indikaattoreina (Mazess RB et. al. 1990). Densitometria hankkii ohjelmiston GE IDXA Lunar Densitometriin: enCORE v17, joka asennetaan La Pazin yliopistollisen sairaalan ydinlääketieteen palveluun. 3.4. Virtsan proteiinien, lipidien ja DNA:n oksidatiivinen vaurio. 3.5. Rintamaidon koostumus, koska on havaittu, että ravinnon saanti voi muuttaa rintamaidon koostumusta (BM), maitonäytteitä kerätään äideiltä imetyksen aikana (3 kuukautta synnytyksen jälkeen).

3.6. Mikrobiota. Jotta tiedettäisiin MD-adherenssin suhde äitien ja vauvojen mikrobiotan muutoksiin, analysoidaan äidillä uloste-, maito- ja emättimen erite sekä lapsen ulosteet mikrobiotan mittaamiseksi ja lyhytketjuisten rasvahappojen analysoimiseksi. ulosteet.

Tiedonkeruu:

Äidissä:

1. Äidin sosiodemografiset tiedot (ikä, korkein koulutustaso, työllisyystilanne ja sosioekonominen asema (perheyksikön kuukausittainen nettopalkka), syntymämaa, asuinkatu keskimääräisen vähimmäistulon ja ympäristön saastumisen arvioimiseksi.
2. Synnytyshistoria: raskausdiabetes, painonnousu, ensimmäinen, toinen ja kolmas kolmannes, raskauteen liittyvät sairaudet.
3. Äidin synnytystä edeltävä historia: painoindeksi, raskausdiabetes.
4. Raskauden aikana: Paastoglukoosi/insuliini, HOMA; verenpaine, äidin anemia, äidin lääkitys.
5. Tiedot äitien fyysisen aktiivisuuden harjoittamisesta raskauden kolmannella kolmanneksella PPAQ-kyselylomakkeella
6. Toimituksen tyyppi.
7. Synnytyksen jälkeen: Vatsan vyötärömitta ja kehon koostumus (% rasvamassa ja laiha massa) 3 kuukauden synnytyksessä.
8. Imetyksen tyyppi.
9. Myrkylliset tavat: tupakointi ennen raskautta, raskauden ja imetyksen aikana. Alkoholin tai muiden myrkyllisten aineiden nieleminen ennen raskautta, raskauden ja imetyksen aikana.

Vauva-taaperossa:

1. Sukupuoli, paino, pituus ja pään ympärysmitta syntymähetkellä, 3, 9, 18 ja 24 kuukauden iässä sekä ruokavaliopäiväkirja 6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä.
2. Allergisten sairauksien ilmaantuvuus: Atooppisen ihottuman, astman, toistuvan bronkospasmin ja ruoka-aineallergioiden diagnoosit 6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä.
3. Elämänlaatu kaksivuotiaana vanhempien TAPQOL-kyselylomakkeella ilmoittamana.
4. Mikroravinteiden arvot.
5. Kehon koostumus kahden vuoden iässä mitattuna densitometrisesti.
6. Näyttöjen käyttö arvioitiin vanhempien täyttämällä SCREENQ-kyselylomakkeella.
7. Terveysarviointi (mukaan lukien tapahtumat ja lääkkeet).
8. Sisarusten lukumäärä ja asema (1., 2....).
9. Altistuminen viheralueille. Kaikkia kyselylomakkeita käytetään espanjankielisenä versiona.

Tilastollinen analyysi Tilastollinen tutkimus suoritetaan tutkimuksen päätyttyä aikomuksena hoitaa. Hyvä adheesio määritellään protokollilla, kuten kolmen pisteen paraneminen äideillä 17 ruokaa sisältävässä kyselyssä. Koska päämuuttuja on taaperoilla, pidämme hyvää sitoutumista DM:ään näissä kyselylomakkeen KIDMED pistemäärän mukaan 24 kuukauden kohdalla: ≥8 hyvä sitoutuminen; 4-7 välitarttuvuus; ≤3 alhainen tarttuvuus. Mahdollisina hämmentäviä muuttujia ovat imetyksen vaikutus, joka määritellään yksinomaiseksi (≥ 6 kuukauden ikäinen), sekaimeksi (< 6 kuukautta imetyksen kanssa maidon käytön kanssa) tai keinoruokitukseksi; lapsen sukupuoli ja perheiden sosioekonominen taso, joka määritellään perheyksikön nettokuukausituloiksi (<1300 €; 1300 € - 1900 €; 1900 € - 2550 €; 2550 € - 3550 €; 3550 - 4500 € > 4500 €).

Laadulliset tiedot kuvataan absoluuttisten frekvenssien ja prosenttiosuuksien muodossa ja tiedot kvantitatiivisesti käyttämällä keskiarvoa ja keskihajontaa tai mediaania ja kvartiiliväliä, riippuen näiden tietojen jakautumisesta.

Jatkuvien muuttujien normaalisuutta tutkitaan Kolmogorov Smirnovin testillä.

Ruokavalioryhmien ja kvalitatiivisten muuttujien vertailussa käytetään Pearson Chi-Square -testiä.

Kahden vuoden kuluttua mitatuille kohdemuuttujille, jotka osoittavat eroja ruokavalioryhmien mukaan, yleistettiin lineaarisia malleja ruokavalion vaikutuksen säätämiseksi aiemmin kuvattuille hämmentäväksi katsotuille muuttujille. Kaikkia tilastollisia testejä pidetään kahdenvälisinä ja merkitsevinä arvoina ne p on pienempi kuin 0,05.