新たに進行性プラチナ過敏症と診断されたOC患者におけるニラパリブ維持療法。ポーランド初の RWE 研究。 (NIRAPARIB)
新たに診断された進行性プラチナ感受性卵巣がん患者における維持療法としてのニラパリブの患者転帰と安全性。ポーランド初の現実世界の証拠研究。
この研究は観察的なものであり、介入的なものではありません。 この研究には、ポーランドで以前の早期アクセスプログラムに基づいて治療を受けており、現在は国民健康基金の資金提供によるB.50薬剤プログラムに基づいて治療を受けている進行性卵巣がん患者が含まれる。
このサイトに掲載されている選択された 10 施設で現在 B.50 プログラムで治療を受けている患者のみが研究に含めることができます。
もちろん、この RWE 研究への参加に関係なく、ニラパリブによる維持療法の対象となるポーランドの患者は誰でもこの薬を受けることができます。この治療では、患者が次のような反応を示した場合に限り、化学療法終了後 3 年間維持療法としてニラパリブを投与します。全身治療（NED、CR、PR）。
調査の概要
詳細な説明
過去 20 年にわたり、卵巣がんの外科的管理はより多くの化学療法の選択肢が利用できるようになり改善されましたが、5 年生存率は 25 ～ 40% で比較的安定しています (36)。提案されている現実の観察研究は、貴重な現実の情報を提供することができます。 - PRIMA および PRIME 臨床試験の結果を補完する、ニラパリブ患者の転帰と安全性に関する世界的な情報。 これには、維持療法の選択の予測因子としての KELIM の重要性を確立することも含まれます。 この研究の多施設設計により、ポーランドの薬物プログラム B.50 内の比較的大規模で代表的な患者グループからのデータ収集が可能になります。 現時点まで、ポーランドではニラパリブの患者転帰と安全性に関する研究は発表されていません。
この研究には、プラチナベースの化学療法の完了後、最大4、8、12週間後に治療を開始したときの患者の転帰の評価も含まれます。
この研究に含まれる患者集団は、EAP と B.50 の 2 つのプログラムから得られます。
EAP は、GSK がスポンサーとなっている早期アクセス プログラムで、2021 年 1 月からポーランドで運営されています。 EAP の対象基準には、B.50 薬物プログラムが提供するのと同じ測定可能なパラメーターが含まれていました。
B.50薬剤プログラムは、ポーランドの進行卵巣がん患者に対し、ニラパリブを含むPARP阻害剤による維持療法などの承認された医薬品へのアクセスを保証する閣僚プログラムである。
B.50 および EAP の組み入れ基準は研究プロトコールに従っています。
主な目的
- 主な目的は、ポーランドでニラパリブ治療を受けている患者の患者および疾患の特徴を説明することです。
- PFS を定量化するには: 一次 PFS 分析は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v.1.1 基準、付録 2 に基づく治験責任医師の評価に基づきます。疾患の進行とみなされる日は、進行が確認された CT 検査の日です。 RECIST 1.1 基準に従って検出されました
- ニラパリブの初回投与時から測定されたPFS。
- 主な目的は、ポーランドにおけるニラパリブ治療の安全性と忍容性を評価することでもある。 安全性プロファイルの厳格な監視（例: 血液検査は、治療の最初の 1 か月間は 7 日ごとに行われ、投与量を変更するたびに、最初の 2 か月間は 7 日ごとに、その後 1 年以内は毎月、血圧が実施されます。
二次的な目的
- OS (全体的な生存)
- B.50薬物プログラムによる標準手順としてニラパリブ反応を評価するためのプラチナ感受性の代替マーカーとしてのKELIMに基づく化学感受性
- プラチナベースの化学療法終了後、最大 4、8、12 週間の治療に患者を含めた結果の評価
- TFST (最初の後続治療までの時間)
- DCR (疾病制御率)。
調査計画
全体的な研究デザイン 進行性疾患（CR、PR、NED）なしに化学療法治療期間を完了した患者は、サイクル 6 後、化学療法完了後 12 週間までにニラパリブによる維持療法を開始します。
経口維持療法を受ける前に、患者は化学療法による血液毒性から十分な回復を示す CBC を取得している必要があります。
- 絶対好中球数 ≥1,500 細胞/μL
- 血小板数 ≥100,000 細胞/μL
- ヘモグロビン ≥10 g/dl
患者数と研究デザイン 約 10 施設から約 300 人の患者が登録される予定です。 研究の治療部分。
パート I - 2021 年 1 月から 2023 年 3 月までの期間を遡って見る。 遡及データには、ニラパリブ治療に登録されている患者が含まれます。
- EAPに基づく（2021年1月から継続）
- 2022年1月に始まったB.50薬剤プログラムに基づいて行われた 注目すべきは、この後ろ向き多施設観察研究には、EAP（PDS後のFIGO III R0を含む）でニラパリブで治療を受けた約30人の患者と、開始前にニラパリブで治療を受けた患者が参加することである。 2022年1月1日に適応が開始された医薬品プログラムB.50によるRWE（約120ポイント）（2021年1月～2023年3月）。
FIGO III PDS から R0 患者までがこの研究に含まれます。 パート II - 2023 年 4 月から 2025 年 12 月までの期間を展望します。 前向きデータには、B.50 薬物プログラムに基づいてニラパリブ治療に登録されている患者が含まれます。
この前向き多施設観察研究には、ポーランドの約10のOC婦人科センター（OCgoC）で治療を受けた卵巣がん（OC）患者約150人が参加する（2023年4月～2025年12月）。
研究追跡調査パート III - 研究の一部である治療後の生存追跡調査 (2026 年 1 月から 2026 年 12 月まで)。
化学療法治療期間 研究計画の対象外。
維持治療期間 すべての患者様にシステムにより通し番号が付与されます。 さらに、EAP の各患者には個別の番号が与えられます。 CRF には、研究の EAP 段階にある患者がいるという追加情報が含まれます。 第一選択の化学療法（NED、CR、PR）に反応し、血液毒性がベースラインまで回復した患者は、維持治療期間に入ります。 経口ニラパリブは、PD、許容できない毒性、患者の離脱がない場合、または治験責任医師の決定に基づいて、維持治療期間のサイクル 1 から最長 3 年間、28 日サイクルごとに 1 日目に患者に投与されます。
推奨用量は1日あたり200mg（2カプセル）です。 ベースライン体重が 77 kg 以上、ベースライン血小板数が 150,000 細胞/μL 以上の患者は、各用量投与時に 100 mg 濃度のカプセルを 3 錠（300 mg/日）摂取します。
用量の変更は、研究参加中の患者の実際の体重の変化に基づくものではありません。
前向きコホートと遡及コホートの両方における包含基準、モニタリング方法は、B.50 薬物プログラム基準に従います。 そのため、KELIM に必要な CA125 測定値と RECIST データは、全期間を通じて両方のコホートで利用可能です。
治療期間 患者は、B.50 薬物プログラムに従って、ニラパリブ治療を最長 3 年間継続することができます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Białystok、ポーランド
- 募集
- Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
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コンタクト：
- Beata Maćkowiak-Matejczyk, dr n. med.
- 電話番号：+48 85 66 46 885
- メール：kancelaria@onkologia.bialystok.pl
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Gdańsk、ポーランド
- まだ募集していません
- Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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コンタクト：
- Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
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Gliwice、ポーランド
- まだ募集していません
- III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
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コンタクト：
- Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
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Kielce、ポーランド
- まだ募集していません
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
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コンタクト：
- Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
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Kraków、ポーランド
- まだ募集していません
- Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
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コンタクト：
- Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
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Lublin、ポーランド
- まだ募集していません
- I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
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コンタクト：
- Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
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Opole、ポーランド
- まだ募集していません
- Opolskie Centrum Onkologii
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コンタクト：
- Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
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Siedlce、ポーランド
- まだ募集していません
- Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
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コンタクト：
- Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
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Szczecin、ポーランド
- まだ募集していません
- Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
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コンタクト：
- Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
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Warszawa、ポーランド
- まだ募集していません
- , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
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コンタクト：
- Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
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Warszawa、ポーランド
- まだ募集していません
- Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
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コンタクト：
- Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
進行性疾患（CR、PR、NED）なしに化学療法治療期間を完了した患者は、サイクル 6 後から化学療法完了後 12 週間までにニラパリブによる維持療法を開始します。
経口維持療法を受ける前に、患者は化学療法による血液毒性から十分な回復を示す CBC を取得している必要があります。
- 絶対好中球数 ≥1,500 細胞/μL
- 血小板数 ≥100,000 細胞/μL
- ヘモグロビン ≥10 g/dl
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上の女性で、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントの提供により研究参加に同意する必要があります。
- -FIGO基準によるステージIIIまたはIVである、非粘液性高悪性度上皮性卵巣癌（漿液性、子宮内膜性）の組織学的診断が確認された患者。
- ステージ IV のすべての患者が対象となります。 これには、手術不能な疾患を患っている人、PDS（R0 または巨視的疾患）を受けている人、または NACT が計画されている人が含まれます。
ステージ III の患者は、以下の基準を満たす場合に適格です。
- 残存疾患および細胞減少手術にもかかわらず、すべてのFIGO III患者。
- 手術不能なステージ III 疾患を有するすべての患者。
- NACT化学療法後のすべてのステージIII患者。
- FFPE 腫瘍組織サンプルは分子分析に使用できる必要があります。
- 妊娠の可能性のある患者は、治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に、血清または尿の妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性でなければなりません。
患者は閉経後であるか、1年以上月経がないか、避妊手術を受けているか、妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊法を使用する意思があるか（0を参照）、または登録から開始して研究期間中、妊娠を引き起こす可能性のある活動を控えることに同意する必要があります。研究治療の最後の投与から180日後。
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) または Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
- 総ビリルビン ≤1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤1.5 × ULN
- AST および ALT ≤2.5 × ULN ただし、肝転移がない場合、肝転移が存在する場合は ≤5 × ULN でなければなりません。
- 患者の ECOG スコアは 0 または 1 でなければなりません。
- 患者は血圧が正常であるか、高血圧が適切に治療され、管理されている必要があります。
- 患者は経口薬を服用できる必要があります。
除外基準:
- 患者は粘液性腫瘍、生殖細胞腫瘍、移行細胞腫瘍、または未分化腫瘍を患っている。
- 患者は低悪性度またはグレード 1 の上皮性卵巣癌を患っている。
- 患者は、治験責任医師の意見において、研究結果を混乱させるか、または研究治療の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある既知の状態、治療法、または臨床検査値異常を有している。
- -患者は、治験薬の投与中、または治験薬の最後の投与後180日以内に妊娠しているか、妊娠を予定している。 患者は授乳中であるか、治験薬の最終用量投与後30日以内に授乳する予定である（女性は、ニラパリブ治療中および治験薬の最終用量投与後30日間、授乳したり使用のために母乳を保存したりすべきではない）。
- 患者は、MDS または AML の既知の病歴または現在の診断を受けている。
- 活性物質またはタートラジンを含む賦形剤のいずれかに対する過敏症。
- 高血圧症の参加者は、収縮期血圧が 140 mmHg 以上、または拡張期血圧が 90 mmHg 以上で、適切な治療または管理がされていません。
- PRESの既往歴のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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第一選択療法（NED、CR、PR）で奏効する進行性の高悪性度卵巣がん患者
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約 10 施設から約 300 人の患者が登録される予定です。 研究の治療部分。 パート I - 2021 年 1 月から 2023 年 3 月までの期間を遡って見る。 遡及データには、ニラパリブ治療に登録されている患者が含まれます。
FIGO III PDS から R0 患者までがこの研究に含まれます。 パート II - 2023 年 4 月から 2025 年 12 月までの期間を展望します。 前向きデータには、B.50 薬物プログラムに基づいてニラパリブ治療に登録されている患者が含まれます。 前向き多施設観察研究は、 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性と忍容性。
時間枠：27ヶ月
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ポーランドにおけるニラパリブ治療の安全性と忍容性。
安全性プロファイルの厳格な監視（例:
血液検査は、治療の最初の 1 か月間は 7 日ごとに行われ、投与量を変更するたびに、最初の 2 か月間は 7 日ごとに、その後 1 年以内は毎月、血圧が実施されます。
|
27ヶ月
|
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ニラパリブの初回投与時から測定されたPFS。
時間枠：48ヶ月
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一次 PFS 分析は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v.1.1 基準、付録 2 に基づく治験責任医師の評価に基づきます。疾患の進行とみなされる日は、RECIST に従って進行が発見された CT 検査の日です。 1.1 基準。
PFSは、ニラパリブの初回投与開始から客観的な腫瘍の進行または死亡までの時間として定義されます。
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48ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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KELIMに基づいた化学物質過敏症。
時間枠：100日
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B.50薬物プログラムによる標準手順としてニラパリブ反応を評価するためのプラチナ感受性の代理マーカーとしてのKELIMに基づく化学感受性。治療の最初の100日間にCA125の作成に基づいて化学療法後に測定されます。
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100日
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OS (総合生存率)。
時間枠：48ヶ月
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全生存期間は、治療の開始から何らかの原因で患者が死亡する日までの時間として定義されます。
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48ヶ月
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PFSはニラパリブ療法の開始に依存します。
時間枠：48ヶ月
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プラチナベースの化学療法終了後、最大 4、8、12 週間の治療に患者を含めた結果の評価
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48ヶ月
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DCR (疾病制御率)。
時間枠：48ヶ月
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疾患制御率（DCR）は、ニラパリブ介入に対して完全奏効、部分奏効、および安定した疾患を達成した患者の割合として定義されます。
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48ヶ月
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TFST (最初の後続治療までの時間)。
時間枠：48ヶ月
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TFSTは、第一選択の化学療法の開始から次の治療の開始または死亡までの時間として定義されます。
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48ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NIRAPARIB
- GSK (その他の識別子：ID 15146)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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