Niraparib vedligeholdelsesbehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret avanceret platinfølsom, OC. den første polske RWE-undersøgelse. (NIRAPARIB)
Patientresultater og sikkerhed af Niraparib som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret avanceret platinfølsom ovariecancer. den første Real-World Evidence Study fra Polen.
Undersøgelsen er observationel, ikke interventionel. Undersøgelsen vil omfatte patienter med fremskreden kræft i æggestokkene, som er blevet behandlet i Polen baseret på et tidligere tidlig adgangsprogram, og som i øjeblikket behandles under lægemiddelprogrammet B.50, finansieret af National Health Fund.
Kun patienter, der i øjeblikket behandles i B.50-programmet på 10 udvalgte centre, der er opført på dette websted, kan inkluderes i undersøgelsen.
Selvfølgelig kan enhver patient i Polen, der er berettiget til vedligeholdelsesbehandling med niraparib, modtage lægemidlet, uanset deltagelse i dette RWE-studie. Behandlingen går ud på at administrere niraparib som vedligeholdelsesbehandling i 3 år efter afslutningen af kemoterapi, forudsat at patienten har reageret på systemisk behandling (NED, CR, PR).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom den kirurgiske behandling af kræft i æggestokkene i løbet af de sidste 2 årtier er blevet forbedret med flere muligheder for kemoterapi, er 5-års overlevelsesrater dog forblevet relativt stabile på 25 til 40 % (36) Det foreslåede virkelige observationsstudie kan levere værdifulde reelle Verdensinformation om niraparib-patienter og sikkerhed, der supplerer resultaterne af de kliniske PRIMA- og PRIME-undersøgelser. Dette vil også omfatte at fastslå vigtigheden af KELIM som en forudsigelse for valg af vedligeholdelsesterapi. Studiets multicenterdesign vil muliggøre indsamling af data fra en relativt stor og repræsentativ gruppe patienter inden for det polske lægemiddelprogram B.50. Til dette tidspunkt er der ikke offentliggjort nogen undersøgelse om niraparib-patienter og sikkerhed i Polen.
Denne undersøgelse vil også omfatte evaluering af patientresultater ved påbegyndelse af behandling op til 4, 8, 12 uger efter afslutning af platinbaseret kemoterapi.
Populationen af patienter inkluderet i undersøgelsen vil komme fra to programmer: EAP og B.50.
EAP er et program for tidlig adgang sponsoreret af GSK, som har været i drift i Polen siden 2021 Jan. Inklusionskriterierne for EAP indeholdt de samme målbare parametre, som lægemiddelprogrammet B.50 tilbyder.
B.50-lægemiddelprogrammet er et ministerielt program, der garanterer de polske patienter med fremskreden kræft i æggestokkene adgang til godkendte lægemidler som vedligeholdelsesbehandling med PARP-hæmmere, herunder niraparib.
B.50- og EAP-inklusionskriterierne er i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen.
Primært mål
- Primære mål vil være at beskrive patient- og sygdomskarakteristika for patienter, der modtager niraparib-behandling i Polen.
- For at kvantificere PFS: Den primære PFS-analyse vil være baseret på investigators vurdering pr. Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 kriterier, bilag 2. Den dag, der betragtes som sygdomsprogression, er dagen for CT-undersøgelsen, hvor progression var fundet i henhold til RECIST 1.1 kriterier
- PFS målt fra tidspunktet for den første dosis af niraparib.
- Primære mål vil også estimere sikkerhed og tolerabilitet af niraparib-behandling i Polen. Streng overvågning af sikkerhedsprofilen (f.eks. blodprøver udføres hver 7. dag i den første behandlingsmåned, og efter hver ændring af dosis udføres blodtrykket hver 7. dag inden for de første to måneder, derefter hver måned inden for det første år).
Sekundære mål
- OS (samlet overlevelse)
- Kemosensitivitet baseret på KELIM som en surrogatmarkør for platinfølsomhed til vurdering af niraparib-respons som en standardprocedure på grund af B.50-lægemiddelprogrammet
- Evaluering af resultater ved at inkludere patienter i terapi op til 4, 8, 12 uger efter afslutning af platinbaseret kemoterapi
- TFST (tid til den første efterfølgende terapi)
- DCR (Disease Control Rate).
UNDERSØGELSESPLAN
Overordnet undersøgelsesdesign Patienter, der fuldfører kemoterapibehandlingsperioden uden fremadskridende sygdom (CR, PR, NED), vil starte vedligeholdelsesbehandling med niraparib efter cyklus 6 op til 12 uger efter afslutning af kemoterapien.
Inden de modtager oral vedligeholdelsesbehandling, skal patienter have en CBC, der viser tilstrækkelig bedring fra hæmatologisk toksicitet fra kemoterapi:
- Absolut neutrofiltal ≥1.500 celler/μL
- Blodpladeantal ≥100.000 celler/μL
- Hæmoglobin ≥10 g/dl
Antal patienter og undersøgelsesdesign Vi forventer at tilmelde ca. 300 patienter fra ca. 10 steder. Behandling del af studiet.
Del I - ser retrospektivt på tidsperioden JAN 2021-MAR 2023. De retrospektive data vil omfatte patienter, der er indskrevet i niraparib-behandling:
- under EAP (startet i JAN 2021, i fortsættelse)
- under B.50-lægemiddelprogrammet, som startede i januar 2022. Bemærk at det retrospektive multicenter-observationsstudie involverer omkring 30 patienter behandlet med niraparib i EAP (FIGO III R0 efter PDS inkluderet) og patienter, der blev behandlet med niraparib før start RWE (ca. 120 point) (JAN 2021- MAR 2023) af lægemiddelprogrammet B.50, som er påbegyndt at tilpasse den 1. januar 2022.
FIGO III PDS til R0 patienter er inkluderet i denne undersøgelse. Del II - ser fremadrettet på tidsperioden APR 2023 til DEC 2025. De prospektive data vil omfatte patienter, der er tilmeldt niraparib-behandling under B.50-lægemiddelprogrammet.
Det prospektive multicenter observationsstudie vil involvere omkring 150 patienter med ovariecancer (OC), som er blevet behandlet i omkring 10 OC gynonkocentre i Polen (OCgoC) (APR 2023- DEC 2025).
Studieopfølgning Del III- overlevelsesopfølgning efter behandling del af studiet (fra JAN 2026 - DEC 2026).
Kemoterapi Behandlingsperiode Ikke dækket af undersøgelsesprotokollen.
Vedligeholdelsesbehandlingsperiode Alle patienter vil få et løbenummer af systemet. Derudover vil hver patient fra EAP have individuelt nummer, som blev givet til dem. I CRF vil der være yderligere information om, at der er en patient i EAP-fasen af undersøgelsen. Patienter, der har reageret på første-linje kemoterapi (NED, CR, PR) og med restitution til baseline for enhver hæmatologisk toksicitet, vil gå ind i vedligeholdelsesbehandlingsperioden. Oral niraparib vil blive dispenseret til patienter på dag 1 i hver 28-dages cyklus begyndende med cyklus 1 af vedligeholdelsesbehandlingsperioden i op til 3 år i fravær af PD, uacceptabel toksicitet eller patientabstinenser eller baseret på investigators beslutning.
Den anbefalede dosis er 200 mg dagligt (2 kapsler). Patienter med en baseline legemsvægt på ≥77 kg og baseline trombocyttal på ≥150.000 celler/μL vil tage 3 kapsler af 100 mg styrke (300 mg/dag) ved hver dosisadministration.
Dosisændringer vil ikke være baseret på ændringer i patientens faktiske kropsvægt under deres undersøgelsesdeltagelse.
Inklusionskriterierne, måden at monitorere på, både i en prospektiv og en retrospektiv kohorte, vil blive fulgt af B.50-lægemiddelprogrammets kriterier. Af den grund er CA125-målinger, der er nødvendige for KELIM samt RECIST-data tilgængelige i begge kohorter i hele tidsperioden.
Behandlingsvarighed Patienter kan fortsætte behandlingen med niraparib i op til 3 år i henhold til lægemiddelprogrammet B.50.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Białystok, Polen
- Rekruttering
- Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
-
Kontakt:
- Beata Maćkowiak-Matejczyk, dr n. med.
- Telefonnummer: +48 85 66 46 885
- E-mail: kancelaria@onkologia.bialystok.pl
-
Gdańsk, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kontakt:
- Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
-
Gliwice, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
-
Kontakt:
- Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
-
Kielce, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
Kontakt:
- Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
-
Kraków, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
-
Kontakt:
- Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
-
Lublin, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
-
Kontakt:
- Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
-
Opole, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- Opolskie Centrum Onkologii
-
Kontakt:
- Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
-
Siedlce, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
-
Kontakt:
- Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
-
Szczecin, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
-
Kontakt:
- Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
-
Warszawa, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
-
Kontakt:
- Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
-
Warszawa, Polen
- Ikke rekrutterer endnu
- Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
-
Kontakt:
- Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter, der gennemfører kemoterapibehandlingsperioden uden fremadskridende sygdom (CR, PR, NED), vil starte vedligeholdelsesbehandling med niraparib efter cyklus 6 op til 12 uger efter afslutning af kemoterapien.
Inden de modtager oral vedligeholdelsesbehandling, skal patienter have en CBC, der viser tilstrækkelig bedring fra hæmatologisk toksicitet fra kemoterapi:
- Absolut neutrofiltal ≥1.500 celler/μL
- Blodpladeantal ≥100.000 celler/μL
- Hæmoglobin ≥10 g/dl
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal være kvinder, ≥18 år, i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.
- Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af ikke-mucinøs højgradig epitelial ovariecancer (serøs, endometrie), som er stadium III eller IV i henhold til FIGO-kriterierne.
- Alle patienter med Stage IV sygdom er kvalificerede. Dette inkluderer dem med inoperabel sygdom, dem, der gennemgår PDS (R0 eller makroskopisk sygdom), eller dem, for hvem NACT er planlagt.
Patienter med trin III er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:
- Alle FIGO III-patienter på trods af resterende sygdom og cytoreduktiv kirurgi.
- Alle patienter med inoperabel fase III sygdom.
- Alle trin III patienter efter NACT kemoterapi.
- FFPE-tumorvævsprøve skal være tilgængelig til molekylær analyse.
- Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin) inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Patienter skal være postmenopausale, fri for menstruation i >1 år, kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge højeffektiv prævention for at forhindre graviditet (se 0) eller skal acceptere at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet under hele undersøgelsen, startende med tilmelding til 180 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Serumkreatinin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
- Total bilirubin ≤1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 × ULN
- ASAT og ALAT ≤2,5 × ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5 × ULN
- Patienter skal have en ECOG-score på 0 eller 1.
- Patienter skal have normalt blodtryk eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension.
- Patienterne skal kunne tage oral medicin.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har mucinøs, kønscelle, overgangscelle eller udifferentieret tumor.
- Patienten har lavgradig eller grad 1 epitelial ovariecancer.
- Patienten har en kendt tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed efter investigatorens mening.
- Patienten er gravid eller forventer at blive gravid med børn, mens hun får undersøgelseslægemidlet eller i op til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienten ammer eller forventer at amme inden for 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af forsøgslægemidlet (kvinder bør ikke amme eller opbevare modermælk til brug under niraparib-behandling og i 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen).
- Patienten har en kendt historie eller aktuel diagnose af MDS eller AML.
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne inklusive tartrazin.
- Hypertension-deltagere har systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet eller kontrolleret.
- Patienter med tidligere PRES.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med fremskreden, højgradig ovariecancer, som reagerer på førstelinjebehandlingen (NED, CR,PR)
|
Vi forventer at tilmelde cirka 300 patienter fra cirka 10 steder. Behandling del af studiet. Del I - ser retrospektivt på tidsperioden JAN 2021-MAR 2023. De retrospektive data vil omfatte patienter, der er indskrevet i niraparib-behandling:
FIGO III PDS til R0 patienter er inkluderet i denne undersøgelse. Del II - ser fremadrettet på tidsperioden APR 2023 til DEC 2025. De prospektive data vil omfatte patienter, der er tilmeldt niraparib-behandling under B.50-lægemiddelprogrammet. Det prospektive multicenter observationsstudie vil bl.a |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: 27 måneder
|
Sikkerhed og tolerabilitet af niraparib-behandling i Polen.
Streng overvågning af sikkerhedsprofilen (f.eks.
blodprøver udføres hver 7. dag i den første behandlingsmåned, og efter hver ændring af dosis udføres blodtrykket hver 7. dag inden for de første to måneder, derefter hver måned inden for det første år).
|
27 måneder
|
|
PFS målt fra tidspunktet for den første dosis af niraparib.
Tidsramme: 48 måneder
|
Den primære PFS-analyse vil være baseret på investigators vurdering pr. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 kriterier, bilag 2. Den dag, der betragtes som sygdomsprogression, er dagen for CT-undersøgelsen, hvor progression blev fundet i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
PFS er defineret som tiden fra den første dosis af niraparib starter til objektiv tumorprogression eller død.
|
48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kemosensitivitet baseret på KELIM.
Tidsramme: 100 dage
|
Kemosensitivitet baseret på KELIM som en surrogatmarkør for platinfølsomhed til vurdering af niraparib-respons som en standardprocedure på grund af B.50-lægemiddelprogrammet. Jeg vil blive målt efter kemoterapien baseret på CA125-fremstilling i løbet af de første 100 dages behandling.
|
100 dage
|
|
OS (Samlet overlevelse).
Tidsramme: 48 måneder
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsstart til dagen for patientens død af enhver årsag.
|
48 måneder
|
|
PFS afhængig af påbegyndelse af niraparib-behandling.
Tidsramme: 48 måneder
|
Evaluering af resultater ved at inkludere patienter i terapi op til 4, 8, 12 uger efter afslutning af platinbaseret kemoterapi
|
48 måneder
|
|
DCR (Disease Control Rate).
Tidsramme: 48 måneder
|
Disease Control Rate (DCR) er defineret som procentdelen af patienter, der har opnået fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom på niraparib-interventionen.
|
48 måneder
|
|
TFST (tid til den første efterfølgende terapi).
Tidsramme: 48 måneder
|
TFST er defineret som tiden fra påbegyndelse af første-line kemoterapi til starten af efterfølgende behandling eller død.
|
48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Karcinom
- Karcinom, ovarieepitel
- Ovariale neoplasmer
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Niraparib
Andre undersøgelses-id-numre
- NIRAPARIB
- GSK (Anden identifikator: ID 15146)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .