Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Udržovací léčba niraparibem u pacientů s nově diagnostikovanou pokročilou platinově senzitivní, OC. První polská studie RWE. (NIRAPARIB)

22. října 2024 aktualizováno: Pomeranian Medical University Szczecin

Výsledky pacientů a bezpečnost niraparibu jako udržovací léčby u pacientů s nově diagnostikovaným pokročilým karcinomem vaječníků citlivým na platinu. První studie skutečných důkazů z Polska.

Studie je observační, nikoli intervenční. Studie bude zahrnovat pacienty s pokročilým karcinomem vaječníků, kteří byli léčeni v Polsku na základě předchozího programu včasného přístupu a kteří jsou v současné době léčeni v rámci lékového programu B.50 financovaného Národním zdravotním fondem.

Do studie mohou být zařazeni pouze pacienti aktuálně léčení v programu B.50 v 10 vybraných centrech uvedených na této stránce.

Lék může samozřejmě dostávat každý pacient v Polsku způsobilý pro udržovací léčbu niraparibem, bez ohledu na účast v této studii RWE. Léčba zahrnuje podávání niraparibu jako udržovací terapie po dobu 3 let po dokončení chemoterapie, za předpokladu, že pacient reagoval na systémová léčba (NED, ČR, PR).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli se během posledních 2 desetiletí zlepšila chirurgická léčba rakoviny vaječníků díky většímu počtu dostupných možností chemoterapie, míra 5letého přežití zůstala relativně stabilní na 25 až 40 % (36) Navrhovaná pozorovací studie v reálném životě může poskytnout cenné skutečné -světové informace o výsledcích a bezpečnosti pacientů s niraparibem doplňující výsledky klinických studií PRIMA a PRIME. To bude také zahrnovat stanovení důležitosti KELIM jako prediktoru výběru udržovací terapie. Multicentrický design studie umožní sběr dat od relativně velké a reprezentativní skupiny pacientů v rámci polského lékového programu B.50. Dosud nebyla v Polsku publikována žádná studie o výsledcích a bezpečnosti pacientů s niraparibem.

Tato studie bude také zahrnovat hodnocení výsledků pacientů při zahájení terapie až 4, 8, 12 týdnů po dokončení chemoterapie na bázi platiny.

Populace pacientů zařazených do studie bude pocházet ze dvou programů: EAP a B.50.

EAP je program včasného přístupu sponzorovaný společností GSK, která v Polsku působí od ledna 2021. Kritéria pro zařazení do EAP obsahovala stejné měřitelné parametry, jaké nabízí lékový program B.50.

Lékový program B.50 je ministerský program, který polským pacientkám s pokročilou rakovinou vaječníků zaručuje přístup ke schváleným lékům, jako je udržovací léčba inhibitory PARP, včetně niraparibu.

Kritéria pro zařazení B.50 a EAP jsou v souladu s protokolem studie.

Primární cíl

  • Primárními cíli bude popsat charakteristiky pacientů a onemocnění u pacientů léčených niraparibem v Polsku.
  • Pro kvantifikaci PFS: primární analýza PFS bude založena na hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1, Příloha 2. Den považovaný za progresi onemocnění je den CT vyšetření, kdy došlo k progresi nalezeny podle kritérií RECIST 1.1
  • PFS měřeno od doby první dávky niraparibu.
  • Primární cíle budou také odhadovat bezpečnost a snášenlivost léčby niraparibem v Polsku. Přísné sledování bezpečnostního profilu (např. krevní test se provádí každých 7 dní během prvního měsíce léčby a po každé změně dávky se krevní tlak měří každých 7 dní během prvních dvou měsíců a poté každý měsíc během prvního roku).

Sekundární cíle

  • OS (celkové přežití)
  • Chemosenzitivita založená na KELIM jako náhradním markeru citlivosti na platinu k posouzení odpovědi na niraparib jako standardní postup díky lékovému programu B.50
  • Hodnocení výsledků zařazení pacientů do terapie do 4, 8, 12 týdnů po dokončení chemoterapie na bázi platiny
  • TFST (čas do první následné terapie)
  • DCR (Disease Control Rate).

VYŠETŘOVACÍ PLÁN

Celkový plán studie Pacienti, kteří dokončí období chemoterapie bez progresivního onemocnění (CR, PR, NED), zahájí udržovací léčbu niraparibem po cyklu 6 až 12 týdnů po dokončení chemoterapie.

Před zahájením perorální udržovací léčby musí mít pacient CBC, který prokazuje adekvátní zotavení z hematologické toxicity z chemoterapie:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500 buněk/μl
  • Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/μl
  • Hemoglobin ≥10 g/dl

Počet pacientů a uspořádání studie Očekáváme, že zaregistrujeme přibližně 300 pacientů z přibližně 10 pracovišť. Léčebná část studie.

Část I – zpětný pohled na časové období leden 2021–březen 2023. Retrospektivní údaje budou zahrnovat pacienty, kteří jsou zařazeni do léčby niraparibem:

  • v rámci EAP (zahájeno v lednu 2021, pokračování)
  • v rámci lékového programu B.50, který začal v lednu 2022 Je třeba poznamenat, že retrospektivní multicentrická observační studie bude zahrnovat asi 30 pacientů léčených niraparibem v EAP (FIGO III R0 po PDS včetně) a pacientů, kteří byli léčeni niraparibem před zahájením léčby RWE (asi 120 bodů) (LED 2021 – MAR 2023) drogovým programem B.50, který se začal přizpůsobovat 1. ledna 2022.

Do této studie jsou zahrnuti pacienti s PDS až R0 FIGO III. Část II – výhledově se díváme na časové období od dubna 2023 do prosince 2025. Prospektivní data budou zahrnovat pacienty, kteří jsou zařazeni do léčby niraparibem v rámci lékového programu B.50.

Prospektivní multicentrická observační studie bude zahrnovat asi 150 pacientek s ovariálním karcinomem (OC), které byly léčeny v přibližně 10 OC gynonkocentrech v Polsku (OCgoC) (duben 2023 – DEC 2025).

Sledování studie Část III – sledování přežití po léčebné části studie (od ledna 2026 do prosince 2026).

Období chemoterapie Není zahrnuto do protokolu studie.

Období udržovací léčby Všem pacientům systém přidělí pořadové číslo. Každý pacient z EAP bude mít navíc individuální číslo, které mu bylo přiděleno. V CRF budou další informace o tom, že je pacient ve fázi EAP studie. Do období udržovací léčby vstoupí pacienti, kteří reagovali na chemoterapii první linie (NED, CR, PR) au kterých se všechny hematologické toxicity vrátily na výchozí hodnotu. Perorální niraparib bude pacientům podáván 1. den každého 28denního cyklu počínaje cyklem 1 období udržovací léčby po dobu až 3 let v nepřítomnosti PD, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta nebo na základě rozhodnutí zkoušejícího.

Doporučená dávka je 200 mg denně (2 tobolky). Pacienti s výchozí tělesnou hmotností ≥77 kg a výchozím počtem krevních destiček ≥150 000 buněk/μl budou užívat 3 tobolky o síle 100 mg (300 mg/den) při každém podání dávky.

Úpravy dávky nebudou založeny na změnách skutečné tělesné hmotnosti pacienta během účasti ve studii.

Na inkluzní kritéria, způsob monitorování v prospektivní i retrospektivní kohortě budou navazovat kritéria drogového programu B.50. Z tohoto důvodu jsou v obou kohortách po celou dobu k dispozici měření CA125 nezbytná pro KELIM i RECIST data.

Délka léčby Pacienti mohou pokračovat v léčbě niraparibem až 3 roky podle lékového programu B.50.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

300

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Białystok, Polsko
        • Nábor
        • Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
        • Kontakt:
      • Gdańsk, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Kontakt:
          • Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
      • Gliwice, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
        • Kontakt:
          • Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
      • Kielce, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
        • Kontakt:
          • Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
      • Kraków, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
        • Kontakt:
          • Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
      • Lublin, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
        • Kontakt:
          • Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
      • Opole, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • Opolskie Centrum Onkologii
        • Kontakt:
          • Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
      • Siedlce, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
        • Kontakt:
          • Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
      • Szczecin, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
        • Kontakt:
          • Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
      • Warszawa, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
        • Kontakt:
          • Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
      • Warszawa, Polsko
        • Zatím nenabíráme
        • Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
        • Kontakt:
          • Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti, kteří dokončí období chemoterapie bez progresivního onemocnění (CR, PR, NED), zahájí udržovací léčbu niraparibem po cyklu 6 až 12 týdnů po dokončení chemoterapie.

Před zahájením perorální udržovací léčby musí mít pacient CBC, který prokazuje adekvátní zotavení z hematologické toxicity z chemoterapie:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500 buněk/μl
  • Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/μl
  • Hemoglobin ≥10 g/dl

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacienti musí být ženy ve věku ≥18 let, musí být schopni porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
  2. Pacientky s histologicky potvrzenou diagnózou nemucinózního epiteliálního ovariálního karcinomu vysokého stupně (serózní, endometriální), což je stadium III nebo IV podle kritérií FIGO.
  3. Všichni pacienti s onemocněním stadia IV jsou způsobilí. To zahrnuje osoby s inoperabilním onemocněním, osoby, které podstoupily PDS (RO nebo makroskopické onemocnění), nebo osoby, pro které je plánována NACT.

  4. Pacienti ve stádiu III jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

    1. Všichni pacienti s FIGO III navzdory reziduální nemoci a cytoredukční operaci.
    2. Všichni pacienti s inoperabilním onemocněním stadia III.
    3. Všichni pacienti stadia III po chemoterapii NACT.
  5. Vzorek nádorové tkáně FFPE musí být k dispozici pro molekulární analýzu.
  6. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (beta lidský choriový gonadotropin) do 72 hodin před podáním první dávky studijní léčby.

  7. Pacientky musí být po menopauze, bez menstruace déle než 1 rok, chirurgicky sterilizované nebo ochotné používat vysoce účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění (viz 0) nebo musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, počínaje zařazením do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.

    1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    3. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 × ULN
  8. Pacienti musí mít skóre ECOG 0 nebo 1.
  9. Pacienti musí mít normální krevní tlak nebo adekvátně léčenou a kontrolovanou hypertenzi.
  10. Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient má mucinózní, zárodečné buňky, přechodné buňky nebo nediferencovaný nádor.
  2. Pacientka má epiteliální karcinom vaječníků nízkého stupně nebo 1. stupně.
  3. Pacient má známý stav, terapii nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie.
  4. Pacientka je těhotná nebo očekává početí dětí během užívání studovaného léku nebo po dobu až 180 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pacientka kojí nebo očekává kojení do 30 dnů od podání poslední dávky studovaného léku (ženy by neměly kojit ani uchovávat mateřské mléko pro použití, během léčby niraparibem a 30 dnů po podání poslední dávky studované léčby).
  5. Pacient má jakoukoli známou anamnézu nebo současnou diagnózu MDS nebo AML.
  6. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku včetně tartrazinu.
  7. Hypertenze – účastníci mají systolický TK >140 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg, který nebyl adekvátně léčen nebo kontrolován.
  8. Pacienti s předchozí anamnézou PRES.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacientky s pokročilým karcinomem vaječníků vysokého stupně, které reagují na terapii první volby (NED, CR, PR)
Lék: Niraparib 200/300 MG

Očekáváme, že zapíšeme přibližně 300 pacientů z přibližně 10 pracovišť. Léčebná část studie.

Část I – zpětný pohled na časové období leden 2021–březen 2023. Retrospektivní údaje budou zahrnovat pacienty, kteří jsou zařazeni do léčby niraparibem:

  • v rámci EAP (zahájeno v lednu 2021, pokračování)
  • v rámci lékového programu B.50, který začal v lednu 2022 Je třeba poznamenat, že retrospektivní multicentrická observační studie bude zahrnovat asi 30 pacientů léčených niraparibem v EAP (FIGO III R0 po PDS včetně) a pacientů, kteří byli léčeni niraparibem před zahájením léčby RWE (asi 120 bodů) (LED 2021 – MAR 2023) drogovým programem B.50, který se začal přizpůsobovat 1. ledna 2022.

Do této studie jsou zahrnuti pacienti s PDS až R0 FIGO III. Část II – výhledově se díváme na časové období od dubna 2023 do prosince 2025. Prospektivní data budou zahrnovat pacienty, kteří jsou zařazeni do léčby niraparibem v rámci lékového programu B.50.

Prospektivní multicentrická observační studie bude i

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost.
Časové okno: 27 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost léčby niraparibem v Polsku. Přísné sledování bezpečnostního profilu (např. krevní test se provádí každých 7 dní během prvního měsíce léčby a po každé změně dávky se krevní tlak měří každých 7 dní během prvních dvou měsíců a poté každý měsíc během prvního roku).
27 měsíců
PFS měřeno od doby první dávky niraparibu.
Časové okno: 48 měsíců
Primární analýza PFS bude založena na hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1, Příloha 2. Den považovaný za progresi onemocnění je den CT vyšetření, kdy byla podle RECIST zjištěna progrese 1.1 kritéria. PFS je definován jako doba od zahájení první dávky niraparibu do objektivní progrese nádoru nebo smrti.
48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chemosenzitivita založená na KELIM.
Časové okno: 100 dní
Chemosenzitivita založená na KELIM jako náhradním markeru pro senzitivitu na platinu pro hodnocení odpovědi na niraparib jako standardní postup díky lékovému programu B.50. I bude měřena po chemoterapii na základě tvorby CA125 během prvních 100 dnů léčby.
100 dní
OS (celkové přežití).
Časové okno: 48 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení terapie do dne úmrtí pacienta z jakékoli příčiny.
48 měsíců
PFS v závislosti na zahájení terapie niraparibem.
Časové okno: 48 měsíců
Hodnocení výsledků zařazení pacientů do terapie do 4, 8, 12 týdnů po dokončení chemoterapie na bázi platiny
48 měsíců
DCR (Disease Control Rate).
Časové okno: 48 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění na intervenci niraparibem.
48 měsíců
TFST (čas do první následné terapie).
Časové okno: 48 měsíců
TFST je definována jako doba od zahájení chemoterapie první linie do zahájení následné terapie nebo úmrtí.
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pomeranian Medical University Szczecin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIRAPARIB
  • GSK (Jiný identifikátor: ID 15146)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit