Tratamento de manutenção com niraparibe em pacientes com OC avançado sensível à platina recém-diagnosticado. o Primeiro Estudo RWE da Polónia. (NIRAPARIB)
Resultados dos pacientes e segurança do niraparibe como tratamento de manutenção em pacientes com câncer de ovário avançado, sensível à platina, recém-diagnosticado. o primeiro estudo de evidências do mundo real da Polônia.
O estudo é observacional, não intervencionista. O estudo incluirá pacientes com cancro do ovário avançado que foram tratados na Polónia com base num programa anterior de acesso precoce e que estão atualmente a ser tratados ao abrigo do programa de medicamentos B.50, financiado pelo Fundo Nacional de Saúde.
Somente pacientes atualmente em tratamento no programa B.50 em 10 centros selecionados listados neste site podem ser incluídos no estudo.
É claro que qualquer paciente na Polônia elegível para tratamento de manutenção com niraparibe pode receber o medicamento, independentemente da participação neste estudo RWE. O tratamento envolve a administração de niraparibe como terapia de manutenção por 3 anos após o término da quimioterapia, desde que o paciente tenha respondido a tratamento sistêmico (NED, CR, PR).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora nas últimas duas décadas o tratamento cirúrgico do cancro do ovário tenha melhorado com mais opções de quimioterapia disponíveis, as taxas de sobrevivência aos 5 anos permaneceram relativamente estáveis em 25 a 40% (36). -informações mundiais sobre os resultados e a segurança dos pacientes com niraparibe, complementando os resultados dos ensaios clínicos PRIMA e PRIME. Isto também incluirá o estabelecimento da importância do KELIM como preditor de escolhas de terapia de manutenção. O desenho multicêntrico do estudo permitirá a coleta de dados de um grupo relativamente grande e representativo de pacientes dentro do programa polonês de medicamentos B.50. Até o momento, nenhum estudo foi publicado sobre os resultados e a segurança dos pacientes com niraparibe na Polônia.
Este estudo também incluirá avaliação dos resultados do paciente ao iniciar a terapia até 4, 8, 12 semanas após a conclusão da quimioterapia à base de platina.
A população de pacientes incluídos no estudo será oriunda de dois programas: EAP e B.50.
EAP é um programa de acesso antecipado patrocinado pela GSK, que opera na Polônia desde janeiro de 2021. Os critérios de inclusão para EAP continham os mesmos parâmetros mensuráveis que o programa de medicamentos B.50 oferece.
O programa de medicamentos B.50 é um programa ministerial que garante aos pacientes polacos com cancro do ovário avançado o acesso a medicamentos aprovados, como o tratamento de manutenção com inibidores de PARP, incluindo o niraparib.
Os critérios de inclusão B.50 e EAP estão de acordo com o protocolo do estudo.
Objetivo Primário
- Os objetivos primários serão descrever as características do paciente e da doença para pacientes recebendo tratamento com niraparibe na Polônia.
- Para quantificar a PFS: a análise primária da PFS será baseada na avaliação do investigador de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1, Apêndice 2. O dia considerado como progressão da doença é o dia do exame de TC em que a progressão foi encontrado de acordo com os critérios RECIST 1.1
- PFS medido a partir do momento da primeira dose de niraparib.
- Os objetivos primários também estimarão a segurança e tolerabilidade do tratamento com niraparibe na Polônia. Monitoramento rigoroso do perfil de segurança (por ex. o exame de sangue é realizado a cada 7 dias durante o primeiro mês de tratamento e após cada mudança de dose, a pressão arterial é realizada a cada 7 dias nos primeiros dois meses e depois todos os meses no primeiro ano).
Objetivos Secundários
- SO (sobrevivência geral)
- Quimiossensibilidade baseada em KELIM como marcador substituto da sensibilidade à platina para avaliar a resposta ao niraparibe como procedimento padrão devido ao programa de medicamentos B.50
- Avaliação dos resultados da inclusão de pacientes em terapia até 4, 8, 12 semanas após a conclusão da quimioterapia à base de platina
- TFST (tempo para a primeira terapia subsequente)
- DCR (Taxa de Controle de Doenças).
PLANO DE INVESTIGAÇÃO
Desenho geral do estudo Os pacientes que completam o período de tratamento quimioterápico sem doença progressiva (CR, PR, NED) iniciarão o tratamento de manutenção com niraparibe após o Ciclo 6 até 12 semanas após o término da quimioterapia.
Antes de receber tratamento de manutenção oral, os pacientes devem realizar um hemograma completo que demonstre recuperação adequada da toxicidade hematológica da quimioterapia:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 células/μL
- Contagem de plaquetas ≥100.000 células/μL
- Hemoglobina ≥10 g/dl
Número de pacientes e desenho do estudo Esperamos inscrever aproximadamente 300 pacientes de cerca de 10 locais. Parte do tratamento do estudo.
Parte I - olhando retrospectivamente para o período de janeiro de 2021 a março de 2023. Os dados retrospectivos incluirão pacientes inscritos no tratamento com niraparibe:
- sob o EAP (iniciado em JAN 2021, em continuação)
- no âmbito do programa de medicamentos B.50, que começou em janeiro de 2022. É digno de nota que o estudo observacional multicêntrico retrospectivo envolverá cerca de 30 pacientes tratados com niraparibe em EAP (FIGO III R0 após PDS incluído) e pacientes que foram tratados com niraparibe antes de iniciar RWE (cerca de 120 pontos) (JAN 2021- MAR 2023) pelo programa de medicamentos B.50, que começou a se adaptar em 1º de janeiro de 2022.
Pacientes FIGO III PDS a R0 estão incluídos neste estudo. Parte II - olhando prospectivamente para o período de abril de 2023 a dezembro de 2025. Os dados prospectivos incluirão pacientes inscritos no tratamento com niraparibe no programa de medicamentos B.50.
O estudo observacional multicêntrico prospectivo envolverá cerca de 150 pacientes com câncer de ovário (CO) que foram tratados em cerca de 10 ginoncocentros de OC na Polônia (OCgoC) (ABR 2023-DEZ 2025).
Acompanhamento do estudo Parte III - acompanhamento de sobrevivência após parte do tratamento do estudo (de JAN 2026 a DEZ 2026).
Período de tratamento quimioterápico Não coberto pelo protocolo do estudo.
Período de tratamento de manutenção Todos os pacientes receberão um número sequencial do sistema. Além disso, cada paciente da EAP terá um número individual que lhe foi atribuído. No CRF haverá informação adicional de que há paciente na fase EAP do estudo. Os pacientes que responderam à quimioterapia de primeira linha (NED, CR, PR) e com recuperação ao valor basal de quaisquer toxicidades hematológicas entrarão no Período de Tratamento de Manutenção. O niraparibe oral será dispensado aos pacientes no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias, começando com o Ciclo 1 do Período de Tratamento de Manutenção por até 3 anos na ausência de DP, toxicidade inaceitável ou retirada do paciente, ou com base na decisão do investigador.
A dose recomendada é de 200 mg por dia (2 cápsulas). Pacientes com peso corporal basal ≥77 kg e contagem basal de plaquetas ≥150.000 células/μL tomarão 3 cápsulas de 100 mg (300 mg/dia) em cada administração de dose.
As modificações de dose não serão baseadas em alterações no peso corporal real do paciente durante a participação no estudo.
Os critérios de inclusão, a forma de monitoramento, tanto na coorte prospectiva quanto na retrospectiva, serão seguidos pelos critérios do programa de medicamentos B.50. Por essa razão, as medições CA125 necessárias para os dados KELIM, bem como os dados RECIST, estão disponíveis em ambas as coortes durante todo o período de tempo.
Duração do tratamento Os pacientes podem continuar o tratamento com niraparibe por até 3 anos, de acordo com o programa de medicamentos B.50.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Białystok, Polônia
- Recrutamento
- Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
-
Contato:
- Beata Maćkowiak-Matejczyk, dr n. med.
- Número de telefone: +48 85 66 46 885
- E-mail: kancelaria@onkologia.bialystok.pl
-
Gdańsk, Polônia
- Ainda não está recrutando
- Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Contato:
- Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
-
Gliwice, Polônia
- Ainda não está recrutando
- III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
-
Contato:
- Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
-
Kielce, Polônia
- Ainda não está recrutando
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
Contato:
- Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
-
Kraków, Polônia
- Ainda não está recrutando
- Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
-
Contato:
- Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
-
Lublin, Polônia
- Ainda não está recrutando
- I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
-
Contato:
- Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
-
Opole, Polônia
- Ainda não está recrutando
- Opolskie Centrum Onkologii
-
Contato:
- Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
-
Siedlce, Polônia
- Ainda não está recrutando
- Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
-
Contato:
- Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
-
Szczecin, Polônia
- Ainda não está recrutando
- Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
-
Contato:
- Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
-
Warszawa, Polônia
- Ainda não está recrutando
- , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
-
Contato:
- Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
-
Warszawa, Polônia
- Ainda não está recrutando
- Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
-
Contato:
- Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os pacientes que concluírem o período de tratamento quimioterápico sem doença progressiva (CR, PR, NED) iniciarão o tratamento de manutenção com niraparibe após o Ciclo 6 até 12 semanas após o término da quimioterapia.
Antes de receber tratamento de manutenção oral, os pacientes devem realizar um hemograma completo que demonstre recuperação adequada da toxicidade hematológica da quimioterapia:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 células/μL
- Contagem de plaquetas ≥100.000 células/μL
- Hemoglobina ≥10 g/dl
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ser do sexo feminino, ≥18 anos de idade, capazes de compreender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito.
- Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer epitelial de ovário não mucinoso de alto grau (seroso, endometrial) em estágio III ou IV de acordo com os critérios FIGO.
- Todos os pacientes com doença em estágio IV são elegíveis. Isto inclui aqueles com doença inoperável, aqueles que são submetidos a PDS (R0 ou doença macroscópica) ou aqueles para os quais a NACT está planeada.
Pacientes com Estágio III são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:
- Todos os pacientes FIGO III, apesar da doença residual e da cirurgia citorredutora.
- Todos os pacientes com doença inoperável em estágio III.
- Todos os pacientes em estágio III após quimioterapia NACT.
- A amostra de tecido tumoral FFPE deve estar disponível para análise molecular.
- Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo (gonadotrofina coriônica humana beta) dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.
As pacientes devem estar na pós-menopausa, sem menstruação por >1 ano, esterilizadas cirurgicamente ou dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes para prevenir a gravidez (ver 0) ou devem concordar em se abster de atividades que possam resultar em gravidez durante todo o estudo, começando com a inscrição até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Creatinina sérica ≤1,5 × limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 × LSN
- AST e ALT ≤2,5 × LSN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que devem ser ≤5 × LSN
- Os pacientes devem ter uma pontuação ECOG de 0 ou 1.
- Os pacientes devem ter PA normal ou hipertensão adequadamente tratada e controlada.
- Os pacientes devem poder tomar medicação oral.
Critérios de exclusão:
- O paciente tem tumor mucinoso, de células germinativas, de células transicionais ou indiferenciado.
- A paciente tem câncer epitelial de ovário de baixo grau ou grau 1.
- O paciente tem uma condição, terapia ou anormalidade laboratorial conhecida que pode confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante toda a duração do tratamento do estudo na opinião do Investigador.
- A paciente está grávida ou espera conceber filhos enquanto recebe o medicamento do estudo ou por até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo. A paciente está amamentando ou espera amamentar dentro de 30 dias após receber a dose final do medicamento do estudo (as mulheres não devem amamentar ou armazenar leite materno para uso, durante o tratamento com niraparibe e por 30 dias após receber a dose final do tratamento do estudo).
- O paciente tem qualquer história conhecida ou diagnóstico atual de SMD ou LMA.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes incluindo a tartrazina.
- Hipertensão - Os participantes têm PA sistólica >140 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg que não foi tratada ou controlada adequadamente.
- Pacientes com história prévia de PRES.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes com câncer de ovário avançado e de alto grau que respondem à terapia de primeira linha (NED, CR,PR)
|
Esperamos inscrever aproximadamente 300 pacientes de cerca de 10 locais. Parte do tratamento do estudo. Parte I - olhando retrospectivamente para o período de janeiro de 2021 a março de 2023. Os dados retrospectivos incluirão pacientes inscritos no tratamento com niraparibe:
Pacientes FIGO III PDS a R0 estão incluídos neste estudo. Parte II - olhando prospectivamente para o período de abril de 2023 a dezembro de 2025. Os dados prospectivos incluirão pacientes inscritos no tratamento com niraparibe no programa de medicamentos B.50. O estudo observacional multicêntrico prospectivo será |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade.
Prazo: 27 meses
|
Segurança e tolerabilidade do tratamento com niraparib na Polónia.
Monitoramento rigoroso do perfil de segurança (por ex.
o exame de sangue é realizado a cada 7 dias durante o primeiro mês de tratamento e após cada mudança de dose, a pressão arterial é realizada a cada 7 dias nos primeiros dois meses e depois todos os meses no primeiro ano).
|
27 meses
|
|
PFS medido a partir do momento da primeira dose de niraparib.
Prazo: 48 meses
|
A análise PFS primária será baseada na avaliação do investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v.1.1, Apêndice 2. O dia considerado como progressão da doença é o dia do exame de tomografia computadorizada em que a progressão foi encontrada de acordo com RECIST 1.1 critérios.
A PFS é definida como o tempo desde o início da primeira dose de niraparib até à progressão objetiva do tumor ou morte.
|
48 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Quimiossensibilidade baseada em KELIM.
Prazo: 100 dias
|
Quimiossensibilidade baseada em KELIM como um marcador substituto para sensibilidade à platina para avaliar a resposta do niraparibe como um procedimento padrão devido ao programa de medicamentos B.50. Serei medido após a quimioterapia com base na produção de CA125 durante os primeiros 100 dias de tratamento.
|
100 dias
|
|
SO (sobrevivência geral).
Prazo: 48 meses
|
A sobrevida global é definida como o tempo desde o início da terapia até o dia da morte do paciente por qualquer causa.
|
48 meses
|
|
PFS dependendo do início da terapia com niraparibe.
Prazo: 48 meses
|
Avaliação dos resultados da inclusão de pacientes em terapia até 4, 8, 12 semanas após a conclusão da quimioterapia à base de platina
|
48 meses
|
|
DCR (Taxa de Controle de Doenças).
Prazo: 48 meses
|
A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a porcentagem de pacientes que alcançaram resposta completa, resposta parcial e doença estável à intervenção com niraparibe.
|
48 meses
|
|
TFST (Tempo para a Primeira Terapia Subsequente).
Prazo: 48 meses
|
TFST é definido como o tempo desde o início da quimioterapia de primeira linha até o início da terapia subsequente ou morte.
|
48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Carcinoma
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Neoplasias ovarianas
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Niraparibe
Outros números de identificação do estudo
- NIRAPARIB
- GSK (Outro identificador: ID 15146)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .