Tratamiento de mantenimiento con niraparib en pacientes con OC avanzada sensible al platino recién diagnosticada. el primer estudio RWE de Polonia. (NIRAPARIB)
Resultados de los pacientes y seguridad de niraparib como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario avanzado sensible al platino recién diagnosticado. el primer estudio de evidencia del mundo real de Polonia.
El estudio es observacional, no intervencionista. El estudio incluirá pacientes con cáncer de ovario avanzado que hayan sido tratadas en Polonia según un programa de acceso temprano anterior y que actualmente estén siendo tratadas en el marco del programa de fármacos B.50, financiado por el Fondo Nacional de Salud.
Solo se podrán incluir en el estudio los pacientes que actualmente reciben tratamiento en el programa B.50 en 10 centros seleccionados enumerados en este sitio.
Por supuesto, cualquier paciente en Polonia elegible para el tratamiento de mantenimiento con niraparib puede recibir el medicamento, independientemente de su participación en este estudio RWE. El tratamiento implica la administración de niraparib como terapia de mantenimiento durante 3 años después de completar la quimioterapia, siempre que el paciente haya respondido a tratamiento sistémico (NED, CR, PR).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque en las últimas dos décadas el tratamiento quirúrgico del cáncer de ovario ha mejorado y hay más opciones de quimioterapia disponibles, las tasas de supervivencia a 5 años se han mantenido relativamente estables entre el 25 y el 40 % (36). El estudio de observación de la vida real propuesto puede ofrecer datos reales valiosos. -Información mundial sobre los resultados de los pacientes y la seguridad de niraparib que complementa los resultados de los ensayos clínicos PRIMA y PRIME. Esto también incluirá establecer la importancia de KELIM como predictor de las opciones de terapia de mantenimiento. El diseño multicéntrico del estudio permitirá la recopilación de datos de un grupo de pacientes relativamente grande y representativo dentro del programa polaco de medicamentos B.50. Hasta el momento, no se ha publicado ningún estudio sobre los resultados y la seguridad de los pacientes con niraparib en Polonia.
Este estudio también incluirá la evaluación de los resultados de los pacientes al iniciar la terapia hasta 4, 8, 12 semanas después de completar la quimioterapia basada en platino.
La población de pacientes incluidos en el estudio procederá de dos programas: EAP y B.50.
EAP es un programa de acceso temprano patrocinado por GSK, que opera en Polonia desde el 2021 de enero. Los criterios de inclusión para EAP contenían los mismos parámetros mensurables que ofrece el programa de medicamentos B.50.
El programa de medicamentos B.50 es un programa ministerial que garantiza a los pacientes polacos con cáncer de ovario avanzado el acceso a medicamentos aprobados, como el tratamiento de mantenimiento con inhibidores de PARP, incluido el niraparib.
Los criterios de inclusión B.50 y EAP están de acuerdo con el protocolo del estudio.
Objetivo principal
- Los objetivos principales serán describir las características de los pacientes y de la enfermedad de los pacientes que reciben tratamiento con niraparib en Polonia.
- Para cuantificar la SSP: el análisis primario de la SSP se basará en la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v.1.1, Apéndice 2. El día considerado como progresión de la enfermedad es el día del examen de TC en el que se registró la progresión. encontrado según los criterios RECIST 1.1
- PFS medida desde el momento de la primera dosis de niraparib.
- Los objetivos primarios también estimarán la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con niraparib en Polonia. Seguimiento estricto del perfil de seguridad (p. ej. Se realiza un análisis de sangre cada 7 días durante el primer mes de tratamiento y después de cada cambio de dosis, la presión arterial se realiza cada 7 días durante los primeros dos meses y luego cada mes durante el primer año).
Objetivos secundarios
- SO (supervivencia general)
- Quimiosensibilidad basada en KELIM como marcador sustituto de la sensibilidad al platino para evaluar la respuesta a niraparib como procedimiento estándar debido al programa de fármacos B.50
- Evaluación de los resultados de incluir pacientes en terapia hasta 4, 8, 12 semanas después de completar la quimioterapia basada en platino
- TFST (Tiempo hasta la primera terapia posterior)
- DCR (Tasa de Control de Enfermedades).
PLAN DE INVESTIGACIÓN
Diseño general del estudio Los pacientes que completen el período de tratamiento de quimioterapia sin enfermedad progresiva (CR, PR, NED) comenzarán el tratamiento de mantenimiento con niraparib después del ciclo 6 hasta 12 semanas después de completar la quimioterapia.
Antes de recibir el tratamiento de mantenimiento oral, los pacientes deben tener un hemograma completo que demuestre una recuperación adecuada de la toxicidad hematológica de la quimioterapia:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 células/μL
- Recuento de plaquetas ≥100.000 células/μL
- Hemoglobina ≥10 g/dl
Número de pacientes y diseño del estudio Esperamos inscribir aproximadamente 300 pacientes de aproximadamente 10 sitios. Tratamiento parte del estudio.
Parte I: mirada retrospectiva al período de enero de 2021 a marzo de 2023. Los datos retrospectivos incluirán pacientes que están inscritos en tratamiento con niraparib:
- bajo el EAP (iniciado en enero de 2021, en continuación)
- bajo el programa de medicamentos B.50, que comenzó en enero de 2022. Es de destacar que el estudio observacional multicéntrico retrospectivo involucrará a alrededor de 30 pacientes tratados con niraparib en EAP (FIGO III R0 después de PDS incluido) y pacientes que fueron tratados con niraparib antes de comenzar RWE (alrededor de 120 puntos) (ENERO 2021- MARZO 2023) por el programa de drogas B.50 que comenzó a adaptarse el 1 de enero de 2022.
En este estudio se incluyen pacientes de FIGO III PDS a R0. Parte II: mirada prospectiva al período de abril de 2023 a diciembre de 2025. Los datos prospectivos incluirán pacientes que estén inscritos en tratamiento con niraparib bajo el programa de fármacos B.50.
En el estudio observacional prospectivo multicéntrico participarán alrededor de 150 pacientes con cáncer de ovario (OC) que han sido tratadas en aproximadamente 10 ginecocentros de OC en Polonia (OCgoC) (ABR 2023-DICIEMBRE 2025).
Seguimiento del estudio Parte III: seguimiento de la supervivencia después del tratamiento, parte del estudio (de enero de 2026 a diciembre de 2026).
Período de tratamiento de quimioterapia No cubierto por el protocolo del estudio.
Período de tratamiento de mantenimiento El sistema asignará a todos los pacientes un número secuencial. Además, cada paciente de la EAP tendrá un número individual que se le entregará. En el CRF habrá información adicional de que hay un paciente en la fase EAP del estudio. Los pacientes que hayan respondido a la quimioterapia de primera línea (NED, CR, PR) y con recuperación al valor inicial de cualquier toxicidad hematológica ingresarán al Período de tratamiento de mantenimiento. El niraparib oral se dispensará a los pacientes el día 1 de cada ciclo de 28 días comenzando con el ciclo 1 del período de tratamiento de mantenimiento por hasta 3 años en ausencia de EP, toxicidad inaceptable o abstinencia del paciente, o según la decisión del investigador.
La dosis recomendada es de 200 mg al día (2 cápsulas). Los pacientes con un peso corporal inicial de ≥77 kg y un recuento inicial de plaquetas de ≥150.000 células/μL tomarán 3 cápsulas de 100 mg (300 mg/día) en cada administración de dosis.
Las modificaciones de dosis no se basarán en cambios en el peso corporal real del paciente durante su participación en el estudio.
Los criterios de inclusión, la forma de seguimiento, tanto en cohorte prospectiva como retrospectiva, serán seguidos por los criterios del programa de drogas B.50. Por esa razón, las mediciones de CA125 necesarias para KELIM y los datos RECIST están disponibles en ambas cohortes durante todo el período de tiempo.
Duración del tratamiento Los pacientes pueden continuar el tratamiento con niraparib durante un máximo de 3 años según el programa de fármacos B.50.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Białystok, Polonia
- Reclutamiento
- Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
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Contacto:
- Beata Maćkowiak-Matejczyk, dr n. med.
- Número de teléfono: +48 85 66 46 885
- Correo electrónico: kancelaria@onkologia.bialystok.pl
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Gdańsk, Polonia
- Aún no reclutando
- Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Contacto:
- Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
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Gliwice, Polonia
- Aún no reclutando
- III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
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Contacto:
- Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
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Kielce, Polonia
- Aún no reclutando
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
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Contacto:
- Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
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Kraków, Polonia
- Aún no reclutando
- Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
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Contacto:
- Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
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Lublin, Polonia
- Aún no reclutando
- I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
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Contacto:
- Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
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Opole, Polonia
- Aún no reclutando
- Opolskie Centrum Onkologii
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Contacto:
- Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
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Siedlce, Polonia
- Aún no reclutando
- Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
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Contacto:
- Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
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Szczecin, Polonia
- Aún no reclutando
- Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
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Contacto:
- Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
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Warszawa, Polonia
- Aún no reclutando
- , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
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Contacto:
- Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
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Warszawa, Polonia
- Aún no reclutando
- Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
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Contacto:
- Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los pacientes que completen el período de tratamiento de quimioterapia sin enfermedad progresiva (CR, PR, NED) comenzarán el tratamiento de mantenimiento con niraparib después del ciclo 6 hasta 12 semanas después de completar la quimioterapia.
Antes de recibir el tratamiento de mantenimiento oral, los pacientes deben tener un hemograma completo que demuestre una recuperación adecuada de la toxicidad hematológica de la quimioterapia:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 células/μL
- Recuento de plaquetas ≥100.000 células/μL
- Hemoglobina ≥10 g/dl
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser mujeres, ≥18 años de edad, capaces de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito.
- Pacientes con diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de ovario epitelial no mucinoso de alto grado (seroso, endometrial) que se encuentre en estadio III o IV según los criterios FIGO.
- Todos los pacientes con enfermedad en estadio IV son elegibles. Esto incluye a aquellos con una enfermedad inoperable, aquellos que se someten a PDS (R0 o enfermedad macroscópica) o aquellos para quienes está planificada NACT.
Los pacientes con estadio III son elegibles si cumplen con los siguientes criterios:
- Todos los pacientes de FIGO III a pesar de la enfermedad residual y la cirugía citorreductora.
- Todos los pacientes con enfermedad en estadio III inoperable.
- Todos los pacientes en estadio III después de la quimioterapia NACT.
- La muestra de tejido tumoral FFPE debe estar disponible para análisis molecular.
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (beta gonadotropina coriónica humana) dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
Las pacientes deben ser posmenopáusicas, no haber tenido menstruación durante >1 año, estar esterilizadas quirúrgicamente o estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz para prevenir el embarazo (ver 0) o deben aceptar abstenerse de actividades que puedan resultar en un embarazo durante todo el estudio, desde la inscripción hasta el final. 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Creatinina sérica ≤1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN o bilirrubina directa ≤1,5 × LSN
- AST y ALT ≤2,5 × LSN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤5 × LSN
- Los pacientes deben tener una puntuación ECOG de 0 o 1.
- Los pacientes deben tener PA normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada.
- Los pacientes deben poder tomar medicación oral.
Criterios de exclusión:
- El paciente tiene un tumor mucinoso, de células germinales, de células de transición o indiferenciado.
- El paciente tiene cáncer de ovario epitelial de bajo grado o Grado 1.
- El paciente tiene una afección, terapia o anomalía de laboratorio conocida que podría confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el tratamiento del estudio en opinión del investigador.
- La paciente está embarazada o espera concebir hijos mientras recibe el fármaco del estudio o hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La paciente está amamantando o espera amamantar dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la dosis final del fármaco del estudio (las mujeres no deben amamantar ni almacenar la leche materna para su uso durante el tratamiento con niraparib y durante los 30 días posteriores a recibir la dosis final del tratamiento del estudio).
- El paciente tiene antecedentes conocidos o diagnóstico actual de SMD o AML.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, incluida la tartrazina.
- Hipertensión: los participantes tienen PA sistólica >140 mmHg o PA diastólica >90 mmHg que no han sido tratadas o controladas adecuadamente.
- Pacientes con antecedentes de PRES.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con cáncer de ovario avanzado de alto grado que responden al tratamiento de primera línea (NED, CR,PR)
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Esperamos inscribir aproximadamente a 300 pacientes de aproximadamente 10 sitios. Tratamiento parte del estudio. Parte I: mirada retrospectiva al período de enero de 2021 a marzo de 2023. Los datos retrospectivos incluirán pacientes que están inscritos en tratamiento con niraparib:
En este estudio se incluyen pacientes de FIGO III PDS a R0. Parte II: mirada prospectiva al período de abril de 2023 a diciembre de 2025. Los datos prospectivos incluirán pacientes que estén inscritos en tratamiento con niraparib bajo el programa de fármacos B.50. El estudio observacional prospectivo multicéntrico i |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: 27 meses
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento con niraparib en Polonia.
Seguimiento estricto del perfil de seguridad (p. ej.
Se realiza un análisis de sangre cada 7 días durante el primer mes de tratamiento y después de cada cambio de dosis, la presión arterial se realiza cada 7 días durante los primeros dos meses y luego cada mes durante el primer año).
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27 meses
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PFS medida desde el momento de la primera dosis de niraparib.
Periodo de tiempo: 48 meses
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El análisis primario de PFS se basará en la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v.1.1, Apéndice 2. El día considerado como progresión de la enfermedad es el día del examen de TC en el que se encontró progresión según RECIST. 1.1 criterios.
La SSP se define como el tiempo desde que comienza la primera dosis de niraparib hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte.
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48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Quimiosensibilidad basada en KELIM.
Periodo de tiempo: 100 días
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Quimiosensibilidad basada en KELIM como marcador sustituto de la sensibilidad al platino para evaluar la respuesta a niraparib como procedimiento estándar debido al programa de fármacos B.50. Me medirán después de la quimioterapia basada en la producción de CA125 durante los primeros 100 días de tratamiento.
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100 días
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SO (supervivencia general).
Periodo de tiempo: 48 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el día de la muerte del paciente por cualquier causa.
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48 meses
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PFS dependiendo del inicio del tratamiento con niraparib.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Evaluación de los resultados de incluir pacientes en terapia hasta 4, 8, 12 semanas después de completar la quimioterapia basada en platino
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48 meses
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DCR (Tasa de Control de Enfermedades).
Periodo de tiempo: 48 meses
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La tasa de control de enfermedades (DCR) se define como el porcentaje de pacientes que han logrado una respuesta completa, una respuesta parcial y una enfermedad estable a la intervención con niraparib.
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48 meses
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TFST (Tiempo hasta la primera terapia posterior).
Periodo de tiempo: 48 meses
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TFST se define como el tiempo desde el inicio de la quimioterapia de primera línea hasta el inicio de la terapia posterior o la muerte.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
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- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Carcinoma
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Neoplasias Ováricas
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Niraparib
Otros números de identificación del estudio
- NIRAPARIB
- GSK (Otro identificador: ID 15146)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .