Trattamento di mantenimento con niraparib in pazienti affetti da OC avanzato platino-sensibile di nuova diagnosi. il primo studio RWE polacco. (NIRAPARIB)
Risultati per i pazienti e sicurezza di Niraparib come trattamento di mantenimento in pazienti con cancro ovarico avanzato platino-sensibile di nuova diagnosi. il primo studio di prove del mondo reale dalla Polonia.
Lo studio è osservazionale e non interventistico. Lo studio includerà pazienti con cancro ovarico avanzato che sono stati trattati in Polonia sulla base di un precedente programma di accesso precoce e che sono attualmente trattati nell'ambito del programma farmacologico B.50, finanziato dal Fondo sanitario nazionale.
Possono essere inclusi nello studio solo i pazienti attualmente in cura nel programma B.50 presso 10 centri selezionati elencati su questo sito.
Naturalmente, qualsiasi paziente in Polonia idoneo al trattamento di mantenimento con niraparib può ricevere il farmaco, indipendentemente dalla partecipazione a questo studio RWE. Il trattamento prevede la somministrazione di niraparib come terapia di mantenimento per 3 anni dopo il completamento della chemioterapia, a condizione che il paziente abbia risposto alla terapia. trattamento sistemico (NED, CR, PR).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Sebbene negli ultimi due decenni la gestione chirurgica del cancro ovarico sia migliorata con la disponibilità di più opzioni chemioterapiche, tuttavia i tassi di sopravvivenza a 5 anni sono rimasti relativamente stabili tra il 25 e il 40% (36). Lo studio di osservazione nella vita reale proposto può fornire preziosi dati reali - informazioni a livello mondiale sugli esiti e sulla sicurezza dei pazienti con niraparib che integrano i risultati degli studi clinici PRIMA e PRIME. Ciò includerà anche la definizione dell’importanza di KELIM come predittore delle scelte terapeutiche di mantenimento. Il disegno multicentrico dello studio consentirà la raccolta di dati da un gruppo relativamente ampio e rappresentativo di pazienti nell'ambito del programma farmacologico polacco B.50. Fino ad ora, non è stato pubblicato alcuno studio sugli esiti e sulla sicurezza dei pazienti con niraparib in Polonia.
Questo studio includerà anche la valutazione degli esiti dei pazienti all'inizio della terapia fino a 4, 8, 12 settimane dopo il completamento della chemioterapia a base di platino.
La popolazione di pazienti inclusa nello studio proverrà da due programmi: EAP e B.50.
EAP è un programma di accesso anticipato sponsorizzato da GSK, che opera in Polonia dal 2021 gennaio 2021. I criteri di inclusione per l'EAP contenevano gli stessi parametri misurabili offerti dal programma sui farmaci B.50.
Il programma farmacologico B.50 è un programma ministeriale che garantisce alle pazienti polacche affette da cancro ovarico avanzato l’accesso a farmaci approvati come il trattamento di mantenimento con inibitori PARP, incluso niraparib.
I criteri di inclusione B.50 ed EAP sono conformi al protocollo di studio.
Obiettivo primario
- Gli obiettivi primari saranno descrivere le caratteristiche dei pazienti e della malattia per i pazienti che ricevono il trattamento con niraparib in Polonia.
- Per quantificare la PFS: l'analisi primaria della PFS si baserà sulla valutazione dello sperimentatore in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1, Appendice 2. Il giorno considerato come progressione della malattia è il giorno dell'esame TC in cui è stata rilevata la progressione trovato secondo i criteri RECIST 1.1
- PFS misurata dal momento della prima dose di niraparib.
- Gli obiettivi primari stimeranno anche la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con niraparib in Polonia. Monitoraggio rigoroso del profilo di sicurezza (ad es. l'esame del sangue viene eseguito ogni 7 giorni durante il primo mese di trattamento e dopo ogni modifica della dose, la pressione arteriosa viene eseguita ogni 7 giorni entro i primi due mesi, quindi ogni mese entro il primo anno).
Obiettivi secondari
- Sistema operativo (sopravvivenza complessiva)
- Chemiosensibilità basata su KELIM come marcatore surrogato della sensibilità al platino per valutare la risposta a niraparib come procedura standard grazie al programma farmacologico B.50
- Valutazione dei risultati dell'inclusione dei pazienti in terapia fino a 4, 8, 12 settimane dopo il completamento della chemioterapia a base di platino
- TFST (Tempo alla prima terapia successiva)
- DCR (tasso di controllo della malattia).
PIANO DI INDAGINE
Disegno complessivo dello studio I pazienti che completano il periodo di trattamento chemioterapico senza progressione della malattia (CR, PR, NED) inizieranno il trattamento di mantenimento con niraparib dopo il Ciclo 6 fino a 12 settimane dopo il completamento della chemioterapia.
Prima di ricevere il trattamento di mantenimento orale, i pazienti devono avere un emocromo che dimostri un adeguato recupero dalla tossicità ematologica derivante dalla chemioterapia:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/μL
- Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/μL
- Emoglobina ≥10 g/dl
Numero di pazienti e disegno dello studio Prevediamo di arruolare circa 300 pazienti da circa 10 centri. Parte terapeutica dello studio.
Parte I: guardando retrospettivamente al periodo GENNAIO 2021-MARZO 2023. I dati retrospettivi includeranno i pazienti arruolati nel trattamento con niraparib:
- nell'ambito dell'EAP (iniziato a GEN 2021, in continuazione)
- nell'ambito del programma farmacologico B.50, iniziato nel gennaio 2022 Da notare che lo studio osservazionale multicentrico retrospettivo coinvolgerà circa 30 pazienti trattati con niraparib in EAP (FIGO III R0 dopo PDS incluso) e pazienti che erano stati trattati con niraparib prima di iniziare RWE (circa 120 punti) (GENNAIO 2021- MARZO 2023) dal programma antidroga B.50 che ha iniziato ad adattarsi il 1° gennaio 2022.
I pazienti con FIGO III PDS a R0 sono inclusi in questo studio. Parte II: guardando in prospettiva al periodo da aprile 2023 a dicembre 2025. I dati prospettici includeranno i pazienti arruolati nel trattamento con niraparib nell’ambito del programma farmacologico B.50.
Lo studio osservazionale prospettico multicentrico coinvolgerà circa 150 pazienti con cancro ovarico (OC) che sono stati trattati in circa 10 ginoncocentri OC in Polonia (OCgoC) (APR 2023- DIC 2025).
Follow-up dello studio Parte III: follow-up della sopravvivenza dopo il trattamento, parte dello studio (da GEN 2026 a DIC 2026).
Periodo del trattamento chemioterapico Non coperto dal protocollo dello studio.
Periodo del trattamento di mantenimento A tutti i pazienti verrà assegnato un numero sequenziale dal sistema. Inoltre, ogni paziente dell'EAP avrà un numero individuale che gli è stato assegnato. Nella CRF saranno presenti ulteriori informazioni sulla presenza di un paziente nella fase EAP dello studio. I pazienti che hanno risposto alla chemioterapia di prima linea (NED, CR, PR) e con recupero al basale di eventuali tossicità ematologiche entreranno nel periodo di trattamento di mantenimento. Niraparib orale verrà somministrato ai pazienti il Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni a partire dal Ciclo 1 del Periodo di trattamento di mantenimento per un massimo di 3 anni in assenza di PD, tossicità inaccettabile o ritiro del paziente, o in base alla decisione dello sperimentatore.
La dose raccomandata è di 200 mg al giorno (2 capsule). I pazienti con un peso corporeo al basale ≥ 77 kg e una conta piastrinica al basale ≥ 150.000 cellule/μL assumeranno 3 capsule da 100 mg (300 mg/giorno) ad ogni somministrazione di dose.
Le modifiche della dose non saranno basate sui cambiamenti del peso corporeo effettivo del paziente durante la partecipazione allo studio.
I criteri di inclusione, le modalità di monitoraggio, sia in una coorte prospettica che retrospettiva, saranno seguiti dai criteri del programma antidroga B.50. Per questo motivo le misurazioni CA125 necessarie per KELIM e i dati RECIST sono disponibili in entrambe le coorti durante l'intero periodo di tempo.
Durata del trattamento I pazienti possono continuare il trattamento con niraparib fino a 3 anni secondo il programma farmacologico B.50.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Białystok, Polonia
- Reclutamento
- Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
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Contatto:
- Beata Maćkowiak-Matejczyk, dr n. med.
- Numero di telefono: +48 85 66 46 885
- Email: kancelaria@onkologia.bialystok.pl
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Gdańsk, Polonia
- Non ancora reclutamento
- Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Contatto:
- Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
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Gliwice, Polonia
- Non ancora reclutamento
- III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
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Contatto:
- Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
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Kielce, Polonia
- Non ancora reclutamento
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
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Contatto:
- Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
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Kraków, Polonia
- Non ancora reclutamento
- Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
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Contatto:
- Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
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Lublin, Polonia
- Non ancora reclutamento
- I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
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Contatto:
- Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
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Opole, Polonia
- Non ancora reclutamento
- Opolskie Centrum Onkologii
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Contatto:
- Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
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Siedlce, Polonia
- Non ancora reclutamento
- Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
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Contatto:
- Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
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Szczecin, Polonia
- Non ancora reclutamento
- Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
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Contatto:
- Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
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Warszawa, Polonia
- Non ancora reclutamento
- , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
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Contatto:
- Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
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Warszawa, Polonia
- Non ancora reclutamento
- Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
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Contatto:
- Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I pazienti che completano il periodo di trattamento chemioterapico senza progressione della malattia (CR, PR, NED) inizieranno il trattamento di mantenimento con niraparib dopo il Ciclo 6 fino a 12 settimane dopo il completamento della chemioterapia.
Prima di ricevere il trattamento di mantenimento orale, i pazienti devono avere un emocromo che dimostri un adeguato recupero dalla tossicità ematologica derivante dalla chemioterapia:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/μL
- Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/μL
- Emoglobina ≥10 g/dl
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I pazienti devono essere donne, di età ≥18 anni, in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto.
- Pazienti con diagnosi confermata istologicamente di cancro ovarico epiteliale di alto grado non mucinoso (sieroso, endometriale) di stadio III o IV secondo i criteri FIGO.
- Sono eleggibili tutti i pazienti con malattia in Stadio IV. Ciò include quelli con malattia inoperabile, quelli sottoposti a PDS (R0 o malattia macroscopica) o quelli per i quali è pianificata la NACT.
I pazienti con Stadio III sono idonei se soddisfano i seguenti criteri:
- Tutti i pazienti FIGO III nonostante la malattia residua e la chirurgia citoriduttiva.
- Tutti i pazienti con malattia inoperabile allo Stadio III.
- Tutti i pazienti in stadio III dopo chemioterapia NACT.
- Il campione di tessuto tumorale FFPE deve essere disponibile per l'analisi molecolare.
- Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero o sulle urine negativo (beta gonadotropina corionica umana) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
Le pazienti devono essere in postmenopausa, prive di mestruazioni da più di 1 anno, sterilizzate chirurgicamente o disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace per prevenire la gravidanza (vedere 0) o devono accettare di astenersi da attività che potrebbero provocare una gravidanza durante lo studio, a partire dall'arruolamento fino al 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- Creatinina sierica ≤1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
- Bilirubina totale ≤1,5 × ULN o bilirubina diretta ≤1,5 × ULN
- AST e ALT ≤2,5 × ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5 × ULN
- I pazienti devono avere un punteggio ECOG pari a 0 o 1.
- I pazienti devono avere una pressione arteriosa normale o un'ipertensione adeguatamente trattata e controllata.
- I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale.
Criteri di esclusione:
- Il paziente presenta un tumore mucinoso, a cellule germinali, a cellule di transizione o indifferenziato.
- La paziente ha un cancro epiteliale ovarico di basso grado o di grado 1.
- Il paziente presenta una condizione nota, una terapia o un'anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del trattamento in studio.
- La paziente è incinta o è in attesa di concepire figli durante il trattamento con il farmaco in studio o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La paziente sta allattando o prevede di allattare entro 30 giorni dal ricevimento della dose finale del farmaco in studio (le donne non devono allattare o conservare il latte materno per l'uso durante il trattamento con niraparib e per 30 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del trattamento in studio).
- Il paziente ha una storia nota o una diagnosi attuale di MDS o AML.
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, inclusa la tartrazina.
- Ipertensione: i partecipanti hanno pressione sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg che non è stata adeguatamente trattata o controllata.
- Pazienti con storia pregressa di PRES.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Pazienti con carcinoma ovarico avanzato di alto grado che rispondono alla terapia di prima linea (NED, CR, PR)
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Prevediamo di arruolare circa 300 pazienti da circa 10 siti. Parte terapeutica dello studio. Parte I: guardando retrospettivamente al periodo GENNAIO 2021-MARZO 2023. I dati retrospettivi includeranno i pazienti arruolati nel trattamento con niraparib:
I pazienti con FIGO III PDS a R0 sono inclusi in questo studio. Parte II: guardando in prospettiva al periodo da aprile 2023 a dicembre 2025. I dati prospettici includeranno i pazienti arruolati nel trattamento con niraparib nell’ambito del programma farmacologico B.50. Il prospettico studio osservazionale multicentrico i |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: 27 mesi
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Sicurezza e tollerabilità del trattamento con niraparib in Polonia.
Monitoraggio rigoroso del profilo di sicurezza (ad es.
l'esame del sangue viene eseguito ogni 7 giorni durante il primo mese di trattamento e dopo ogni modifica della dose, la pressione arteriosa viene eseguita ogni 7 giorni entro i primi due mesi, quindi ogni mese entro il primo anno).
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27 mesi
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PFS misurata dal momento della prima dose di niraparib.
Lasso di tempo: 48 mesi
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L'analisi primaria della PFS si baserà sulla valutazione dello sperimentatore in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1, Appendice 2. Il giorno considerato come progressione della malattia è il giorno dell'esame TC in cui è stata rilevata la progressione secondo RECIST 1.1 criteri.
La PFS è definita come il tempo che intercorre dall’inizio della prima dose di niraparib fino alla progressione oggettiva del tumore o alla morte.
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48 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Chemiosensibilità basata su KELIM.
Lasso di tempo: 100 giorni
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Chemiosensibilità basata su KELIM come marcatore surrogato della sensibilità al platino per valutare la risposta a niraparib come procedura standard dovuta al programma farmacologico B.50. Verrà misurata dopo la chemioterapia basata sulla produzione di CA125 durante i primi 100 giorni di trattamento.
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100 giorni
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OS (sopravvivenza complessiva).
Lasso di tempo: 48 mesi
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dall'inizio della terapia al giorno della morte del paziente, per qualsiasi causa.
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48 mesi
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La PFS dipende dall'inizio della terapia con niraparib.
Lasso di tempo: 48 mesi
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Valutazione dei risultati dell'inclusione dei pazienti in terapia fino a 4, 8, 12 settimane dopo il completamento della chemioterapia a base di platino
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48 mesi
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DCR (tasso di controllo della malattia).
Lasso di tempo: 48 mesi
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Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa, una risposta parziale e una malattia stabile all’intervento con niraparib.
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48 mesi
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TFST (Tempo alla prima terapia successiva).
Lasso di tempo: 48 mesi
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Il TFST è definito come il tempo dall'inizio della chemioterapia di prima linea fino all'inizio della terapia successiva o al decesso.
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48 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Neoplasie genitali, femmina
- Disturbi gonadici
- Carcinoma
- Carcinoma, epiteliale ovarico
- Neoplasie ovariche
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Niraparib
Altri numeri di identificazione dello studio
- NIRAPARIB
- GSK (Altro identificatore: ID 15146)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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