Niraparib-ylläpitohoito potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu edistynyt platinaherkkä, OC. ensimmäinen Puolan RWE-tutkimus. (NIRAPARIB)
Niraparibin potilastulokset ja turvallisuus ylläpitohoitona potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt platinaherkkä munasarjasyöpä. ensimmäinen todellisen maailman todisteiden tutkimus Puolasta.
Tutkimus on havainnollistava, ei interventio. Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä ja joita on hoidettu Puolassa aikaisemman varhaisen pääsyn ohjelman perusteella ja joita hoidetaan parhaillaan Kansallisen terveysrahaston rahoittaman B.50-lääkeohjelman puitteissa.
Vain potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä B.50-ohjelmassa 10 valitussa tällä sivustolla luetellussa keskuksessa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
Tietenkin kaikki puolalaiset potilaat, jotka ovat oikeutettuja niraparib-ylläpitohoitoon, voivat saada lääkkeen riippumatta osallistumisesta tähän RWE-tutkimukseen. Hoitoon kuuluu niraparibin antaminen ylläpitohoitona 3 vuoden ajan kemoterapian päättymisen jälkeen edellyttäen, että potilas on reagoinut systeeminen hoito (NED, CR, PR).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka munasarjasyövän kirurginen hoito on parantunut viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, koska saatavilla on enemmän kemoterapiavaihtoehtoja, viiden vuoden eloonjäämisluvut ovat kuitenkin pysyneet suhteellisen vakaina 25–40 prosentissa (36) Ehdotettu tosielämän havainnointitutkimus voi tarjota arvokasta todellista tutkimusta. -maailmanlaajuinen tieto niraparib-potilaiden tuloksista ja turvallisuudesta, joka täydentää kliinisten PRIMA- ja PRIME-tutkimusten tuloksia. Tähän sisältyy myös KELIMin merkityksen vahvistaminen ylläpitohoitovalintojen ennustajana. Tutkimuksen monikeskussuunnittelu mahdollistaa tietojen keräämisen suhteellisen suurelta ja edustavalta potilasryhmältä Puolan lääkeohjelman B.50 puitteissa. Toistaiseksi ei ole julkaistu tutkimusta niraparib-potilaiden tuloksista ja turvallisuudesta Puolassa.
Tämä tutkimus sisältää myös potilaiden tulosten arvioinnin aloitettaessa hoitoa 4, 8 ja 12 viikkoa platinapohjaisen kemoterapian päättymisen jälkeen.
Tutkimukseen osallistuvien potilaiden populaatio tulee kahdesta ohjelmasta: EAP ja B.50.
EAP on GSK:n sponsoroima aikaisen pääsyn ohjelma, joka on toiminut Puolassa tammikuusta 2021 lähtien. EAP:n mukaanottokriteerit sisälsivät samat mitattavissa olevat parametrit kuin B.50-lääkeohjelma tarjoaa.
B.50-lääkeohjelma on ministeriohjelma, joka takaa puolalaisille potilaille, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, pääsyn hyväksyttyihin lääkkeisiin, kuten ylläpitohoitoon PARP-estäjillä, mukaan lukien niraparib.
B.50- ja EAP-kriteerit ovat tutkimusprotokollan mukaisia.
Ensisijainen tavoite
- Ensisijaisena tavoitteena on kuvata potilas- ja sairausominaisuuksia Puolassa niraparib-hoitoa saaville potilaille.
- PFS:n kvantifiointi: primaarinen PFS-analyysi perustuu tutkijan arvioon kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v.1.1 kriteereiden mukaan, liite 2. Päivä, jota pidetään sairauden etenemisenä, on TT-tutkimuksen päivä, jolloin eteneminen todettiin löydetty RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- PFS mitattiin ensimmäisen niraparib-annoksen ajankohdasta.
- Ensisijaisina tavoitteina arvioidaan myös niraparib-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä Puolassa. Turvallisuusprofiilin tiukka seuranta (esim. verikoe suoritetaan 7 päivän välein ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja jokaisen annoksen muuttamisen jälkeen verenpaine mitataan 7 päivän välein kahden ensimmäisen kuukauden aikana ja joka kuukausi ensimmäisen vuoden aikana).
Toissijaiset tavoitteet
- OS (yleinen selviytyminen)
- Kemiallinen herkkyys perustuu KELIMiin platinaherkkyyden korvikemarkkerina niraparibivasteen arvioimiseksi B.50-lääkeohjelman vuoksi.
- Tulosten arviointi potilaiden sisällyttämisestä hoitoon 4, 8, 12 viikkoa platinapohjaisen kemoterapian päättymisen jälkeen
- TFST (aika ensimmäiseen myöhempään hoitoon)
- DCR (Disease Control Rate).
TUTKINTASUUNNITELMA
Kokonaistutkimuksen suunnittelu Potilaat, jotka suorittavat kemoterapiajakson ilman etenevää sairautta (CR, PR, NED), aloittavat ylläpitohoidon niraparibilla syklin 6 jälkeen 12 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen.
Ennen suun kautta annettavaa ylläpitohoitoa potilailla on oltava CBC, joka osoittaa riittävän toipumisen kemoterapian aiheuttamasta hematologisesta toksisuudesta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/μl
- Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/μl
- Hemoglobiini ≥10 g/dl
Potilaiden määrä ja tutkimussuunnitelma Odotamme rekisteröivämme noin 300 potilasta noin 10 paikalta. Hoito osa opintoja.
Osa I – katsottuna takautuvasti ajalle TAMMIKUU 2021 - MAALISKUU 2023. Retrospektiiviset tiedot sisältävät potilaat, jotka on otettu niraparib-hoitoon:
- EAP:n puitteissa (alkoi TAMMIKUU 2021, jatkuu)
- tammikuussa 2022 alkaneen B.50-lääkeohjelman puitteissa Huomionarvoista on, että retrospektiivinen monikeskustutkimus koskee noin 30 potilasta, joita hoidetaan niraparibilla EAP:ssa (FIGO III R0 PDS:n jälkeen) ja potilaita, joita hoidettiin niraparibilla ennen hoidon aloittamista. RWE (noin 120 pts) (TAMMI 2021-MAALISKUU 2023) huumeohjelmalla B.50, jota on aloitettu mukauttamaan 1.1.2022.
FIGO III PDS to R0 -potilaat sisällytetään tähän tutkimukseen. Osa II - tarkastellaan ennakoivasti ajanjaksoa huhtikuu 2023 - joulukuu 2025. Mahdolliset tiedot sisältävät potilaat, jotka on otettu niraparib-hoitoon B.50-lääkeohjelman mukaisesti.
Prospektiiviseen monikeskustutkimukseen osallistuu noin 150 munasarjasyöpäpotilasta (OC), joita on hoidettu noin 10 OC-gynoncocenterissä Puolassa (OCgoC) (APR 2023-DEC 2025).
Tutkimusseuranta Osa III – eloonjäämisseuranta tutkimuksen osan hoidon jälkeen (TAMMI 2026 - JOULUKUU 2026).
Kemoterapiahoitojakso Ei kuulu tutkimusprotokollan piiriin.
Ylläpitohoitojakso Järjestelmä antaa kaikille potilaille järjestysnumeron. Lisäksi jokaisella EAP:n potilaalla on yksilöllinen numero, joka hänelle on annettu. CRF:ssä on lisätietoa siitä, että potilas on tutkimuksen EAP-vaiheessa. Potilaat, jotka ovat reagoineet ensilinjan kemoterapiaan (NED, CR, PR) ja jotka ovat toipuneet lähtötasoon kaikista hematologisista toksisista vaikutuksista, siirtyvät ylläpitohoitojaksolle. Suun kautta otettavaa niraparibia jaetaan potilaille 1. päivänä jokaisessa 28 päivän syklissä, joka alkaa ylläpitohoitojakson syklistä 1 enintään 3 vuoden ajan, jos PD:tä, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai potilaan vetäytymistä ei ole, tai tutkijan päätöksen perusteella.
Suositeltu annos on 200 mg päivässä (2 kapselia). Potilaat, joiden lähtöpaino on ≥77 kg ja verihiutalemäärä ≥150 000 solua/μl, ottavat 3 kapselia, joiden vahvuus on 100 mg (300 mg/vrk) jokaisella annoksella.
Annoksen muutokset eivät perustu muutoksiin potilaan todellisessa painossa hänen tutkimukseen osallistumisensa aikana.
B.50-lääkeohjelman kriteerit seuraavat mukaanottokriteerejä, seurantatapaa sekä prospektiivisessa että retrospektiivisessä kohortissa. Tästä syystä KELIM:lle tarvittavat CA125-mittaukset sekä RECIST-tiedot ovat saatavilla molemmissa kohortteissa koko ajanjakson ajan.
Hoidon kesto Potilaat voivat jatkaa niraparib-hoitoa enintään 3 vuotta B.50-lääkeohjelman mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Białystok, Puola
- Rekrytointi
- Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
-
Ottaa yhteyttä:
- Beata Maćkowiak-Matejczyk, dr n. med.
- Puhelinnumero: +48 85 66 46 885
- Sähköposti: kancelaria@onkologia.bialystok.pl
-
Gdańsk, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Ottaa yhteyttä:
- Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
-
Gliwice, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
-
Ottaa yhteyttä:
- Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
-
Kielce, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
Ottaa yhteyttä:
- Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
-
Kraków, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
-
Ottaa yhteyttä:
- Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
-
Lublin, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
-
Ottaa yhteyttä:
- Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
-
Opole, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- Opolskie Centrum Onkologii
-
Ottaa yhteyttä:
- Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
-
Siedlce, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
-
Ottaa yhteyttä:
- Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
-
Szczecin, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
-
Ottaa yhteyttä:
- Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
-
Warszawa, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
-
Warszawa, Puola
- Ei vielä rekrytointia
- Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
-
Ottaa yhteyttä:
- Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, jotka suorittavat kemoterapiajakson ilman etenevää sairautta (CR, PR, NED), aloittavat ylläpitohoidon niraparibilla syklin 6 jälkeen 12 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen.
Ennen suun kautta annettavaa ylläpitohoitoa potilailla on oltava CBC, joka osoittaa riittävän toipumisen kemoterapian aiheuttamasta hematologisesta toksisuudesta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/μl
- Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/μl
- Hemoglobiini ≥10 g/dl
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaiden on oltava naisia, ≥ 18-vuotiaita, kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-mukinoosista korkea-asteisesta epiteelisyövästä (seroosi, kohdun limakalvosyöpä), joka on vaihe III tai IV FIGO-kriteerien mukaan.
- Kaikki potilaat, joilla on vaiheen IV sairaus, ovat kelvollisia. Tämä sisältää ne, joilla on leikkauskelvoton sairaus, ne, joille tehdään PDS (R0 tai makroskooppinen sairaus) tai ne, joille on suunniteltu NACT.
Potilaat, joilla on vaihe III, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
- Kaikki FIGO III -potilaat jäännössairaudesta ja sytoreduktiivisesta leikkauksesta huolimatta.
- Kaikki potilaat, joilla on leikkauskelvoton vaiheen III sairaus.
- Kaikki vaiheen III potilaat NACT-kemoterapian jälkeen.
- FFPE-kasvainkudosnäytteen on oltava saatavilla molekyylianalyysiä varten.
- Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.
Potilaiden on oltava postmenopausaalisia, kuukautisia ei ole yli vuoden ajan, potilaiden on oltava kirurgisesti steriloituja tai halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä raskauden estämiseksi (katso 0) tai heidän on suostuttava pidättäytymään sellaisista toimista, jotka voivat johtaa raskauteen koko tutkimuksen ajan, alkaen ilmoittautumisesta 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤1,5 × ULN
- AST ja ALT ≤2,5 × ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤5 × ULN
- Potilaiden ECOG-pisteiden tulee olla 0 tai 1.
- Potilailla on oltava normaali verenpaine tai riittävästi hoidettu ja hallinnassa oleva verenpaine.
- Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on limakalvo-, sukusolu-, siirtymäsolu- tai erilaistumaton kasvain.
- Potilaalla on matala-asteinen tai asteen 1 epiteeli munasarjasyöpä.
- Potilaalla on tiedossa jokin sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko hoidon ajan.
- Potilas on raskaana tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuslääkettä saaessaan tai enintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Potilas imettää tai odottaa imettävänsä 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen saamisesta (naiset eivät saa imettää tai säilyttää rintamaitoa käyttöä varten, niraparib-hoidon aikana ja 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen).
- Potilaalla on tiedossa tai nykyinen diagnoosi MDS tai AML.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, mukaan lukien tartratsiinille.
- Hypertensio - Osallistujien systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg, jota ei ole hoidettu tai hallittu riittävästi.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut PRES.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt korkea-asteinen munasarjasyöpä, jotka reagoivat ensilinjan hoitoon (NED, CR, PR)
|
Odotamme rekisteröivämme noin 300 potilasta noin 10 toimipisteestä. Hoito osa opintoja. Osa I – katsottuna takautuvasti ajalle TAMMIKUU 2021 - MAALISKUU 2023. Retrospektiiviset tiedot sisältävät potilaat, jotka on otettu niraparib-hoitoon:
FIGO III PDS to R0 -potilaat sisällytetään tähän tutkimukseen. Osa II - tarkastellaan ennakoivasti ajanjaksoa huhtikuu 2023 - joulukuu 2025. Mahdolliset tiedot sisältävät potilaat, jotka on otettu niraparib-hoitoon B.50-lääkeohjelman mukaisesti. Prospektiivinen monikeskushavaintotutkimus i |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Niraparib-hoidon turvallisuus ja siedettävyys Puolassa.
Turvallisuusprofiilin tiukka seuranta (esim.
verikoe suoritetaan 7 päivän välein ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja jokaisen annoksen muuttamisen jälkeen verenpaine mitataan 7 päivän välein kahden ensimmäisen kuukauden aikana ja joka kuukausi ensimmäisen vuoden aikana).
|
27 kuukautta
|
|
PFS mitattiin ensimmäisen niraparib-annoksen ajankohdasta.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Ensisijainen PFS-analyysi perustuu tutkijan arvioon kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) v.1.1 kriteerien mukaan, liite 2. Päivä, jota pidetään sairauden etenemisenä, on CT-tutkimuksen päivä, jolloin eteneminen havaittiin RECISTin mukaan. 1.1 kriteerit.
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä niraparib-annoksesta alkamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan.
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KELIM-pohjainen kemiallinen herkkyys.
Aikaikkuna: 100 päivää
|
KEMIO-herkkyys perustuu KELIMiin platinaherkkyyden korvikemarkkerina niraparibivasteen arvioimiseksi vakiomenettelynä B.50-lääkeohjelmasta johtuen.Minua mitataan kemoterapian jälkeen CA125-tuotannon perusteella 100 ensimmäisen hoitopäivän aikana.
|
100 päivää
|
|
OS (Overall Survival).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta siihen päivään, jolloin potilas kuoli mihin tahansa syystä.
|
48 kuukautta
|
|
PFS riippuen niraparibihoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Tulosten arviointi potilaiden sisällyttämisestä hoitoon 4, 8, 12 viikkoa platinapohjaisen kemoterapian päättymisen jälkeen
|
48 kuukautta
|
|
DCR (Disease Control Rate).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Disease Control rate (DCR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden niraparib-interventioon.
|
48 kuukautta
|
|
TFST (aika ensimmäiseen myöhempään terapiaan).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
TFST määritellään ajaksi ensimmäisen linjan kemoterapian aloittamisesta myöhemmän hoidon tai kuoleman alkamiseen.
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Karsinooma
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Munasarjan kasvaimet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Niraparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIRAPARIB
- GSK (Muu tunniste: ID 15146)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .