Niraparib-Erhaltungstherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem platinsensitiven OC. die erste polnische RWE-Studie. (NIRAPARIB)
Patientenergebnisse und Sicherheit von Niraparib als Erhaltungstherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem platinempfindlichen Eierstockkrebs. die erste Real-World-Evidence-Studie aus Polen.
Die Studie ist beobachtend und nicht interventionell. In die Studie werden Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs einbezogen, die in Polen im Rahmen eines früheren Early-Access-Programms behandelt wurden und derzeit im Rahmen des vom Nationalen Gesundheitsfonds finanzierten B.50-Arzneimittelprogramms behandelt werden.
In die Studie können nur Patienten einbezogen werden, die derzeit im Rahmen des B.50-Programms in 10 ausgewählten, auf dieser Website aufgeführten Zentren behandelt werden.
Selbstverständlich kann jeder Patient in Polen, der Anspruch auf eine Erhaltungstherapie mit Niraparib hat, das Medikament erhalten, unabhängig von der Teilnahme an dieser RWE-Studie. Die Behandlung umfasst die Verabreichung von Niraparib als Erhaltungstherapie für drei Jahre nach Abschluss der Chemotherapie, sofern der Patient darauf angesprochen hat systemische Behandlung (NED, CR, PR).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl sich die chirurgische Behandlung von Eierstockkrebs in den letzten zwei Jahrzehnten verbessert hat und mehr Chemotherapieoptionen zur Verfügung stehen, sind die 5-Jahres-Überlebensraten relativ stabil bei 25 bis 40 % geblieben (36). Die vorgeschlagene Beobachtungsstudie unter realen Bedingungen kann wertvolle Erkenntnisse liefern - Weltweite Informationen über Ergebnisse und Sicherheit von Niraparib-Patienten, die die Ergebnisse der klinischen Studien PRIMA und PRIME ergänzen. Dazu gehört auch die Feststellung der Bedeutung von KELIM als Prädiktor für die Wahl der Erhaltungstherapie. Das multizentrische Design der Studie ermöglicht die Sammlung von Daten einer relativ großen und repräsentativen Gruppe von Patienten im Rahmen des polnischen Arzneimittelprogramms B.50. Bisher wurde keine Studie über die Ergebnisse und die Sicherheit von Niraparib-Patienten in Polen veröffentlicht.
Diese Studie umfasst auch die Bewertung der Patientenergebnisse bei Therapiebeginn bis zu 4, 8, 12 Wochen nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie.
Die in die Studie einbezogene Patientenpopulation wird aus zwei Programmen stammen: EAP und B.50.
EAP ist ein von GSK gesponsertes Early-Access-Programm, das seit Januar 2021 in Polen aktiv ist. Die Einschlusskriterien für EAP enthielten dieselben messbaren Parameter wie das B.50-Arzneimittelprogramm.
Das B.50-Arzneimittelprogramm ist ein ministerielles Programm, das polnischen Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs den Zugang zu zugelassenen Medikamenten wie einer Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitoren, einschließlich Niraparib, garantiert.
Die Einschlusskriterien B.50 und EAP entsprechen dem Studienprotokoll.
Hauptziel
- Hauptziele werden darin bestehen, Patienten- und Krankheitsmerkmale für Patienten zu beschreiben, die in Polen eine Niraparib-Behandlung erhalten.
- Zur Quantifizierung des PFS: Die primäre PFS-Analyse basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) v.1.1, Anhang 2. Der Tag, der als Krankheitsprogression gilt, ist der Tag der CT-Untersuchung, an dem die Progression erfolgte gemäß RECIST 1.1-Kriterien gefunden
- PFS gemessen ab dem Zeitpunkt der ersten Niraparib-Dosis.
- Zu den Hauptzielen gehört auch die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit Niraparib in Polen. Strenge Überwachung des Sicherheitsprofils (z. B. Während des ersten Behandlungsmonats wird alle 7 Tage ein Bluttest durchgeführt und nach jeder Dosisänderung wird der Blutdruck alle 7 Tage innerhalb der ersten zwei Monate und dann jeden Monat im ersten Jahr gemessen.
Sekundäre Ziele
- OS (Gesamtüberleben)
- Chemosensitivität basierend auf KELIM als Ersatzmarker für die Platinsensitivität zur Beurteilung der Niraparib-Reaktion als Standardverfahren aufgrund des B.50-Arzneimittelprogramms
- Bewertung der Ergebnisse der Einbeziehung von Patienten in die Therapie bis zu 4, 8, 12 Wochen nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie
- TFST (Zeit bis zur ersten Folgetherapie)
- DCR (Disease Control Rate).
UNTERSUCHUNGSPLAN
Gesamtstudiendesign Patienten, die die Chemotherapie-Behandlungsphase ohne fortschreitende Erkrankung (CR, PR, NED) abschließen, beginnen nach Zyklus 6 bis zu 12 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie mit der Erhaltungstherapie mit Niraparib.
Vor der Einnahme einer oralen Erhaltungstherapie muss bei den Patienten ein Blutbild vorliegen, das eine ausreichende Erholung von der hämatologischen Toxizität der Chemotherapie zeigt:
- Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500 Zellen/μL
- Thrombozytenzahl ≥100.000 Zellen/μL
- Hämoglobin ≥10 g/dl
Anzahl der Patienten und Studiendesign Wir gehen davon aus, etwa 300 Patienten aus etwa 10 Standorten aufzunehmen. Behandlungsteil des Studiums.
Teil I – Rückblick auf den Zeitraum JAN 2021 – MÄRZ 2023. Die retrospektiven Daten umfassen Patienten, die in die Behandlung mit Niraparib aufgenommen werden:
- im Rahmen des EAP (begonnen im Januar 2021, in Fortsetzung)
- im Rahmen des B.50-Arzneimittelprogramms, das im Januar 2022 begann. Bemerkenswert ist, dass an der retrospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie etwa 30 Patienten beteiligt sein werden, die in EAP mit Niraparib behandelt wurden (FIGO III R0 nach PDS eingeschlossen) und Patienten, die vor Beginn mit Niraparib behandelt wurden RWE (ca. 120 Punkte) (JAN 2021 – MÄRZ 2023) durch das Drogenprogramm B.50, dessen Anpassung am 1. Januar 2022 begonnen wurde.
FIGO III PDS bis R0-Patienten werden in diese Studie einbezogen. Teil II – prospektiver Blick auf den Zeitraum April 2023 bis Dezember 2025. Die prospektiven Daten umfassen Patienten, die im Rahmen des B.50-Arzneimittelprogramms in die Niraparib-Behandlung aufgenommen werden.
An der prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie werden etwa 150 Patientinnen mit Eierstockkrebs (OC) teilnehmen, die in etwa 10 OC-Gynonkozentren in Polen (OCgoC) behandelt wurden (APR 2023 – DEZ 2025).
Studien-Follow-up Teil III – Überlebens-Follow-up nach der Behandlung Teil der Studie (von JAN 2026 – DEZ 2026).
Dauer der Chemotherapie-Behandlung Nicht im Studienprotokoll abgedeckt.
Zeitraum der Erhaltungsbehandlung Alle Patienten erhalten vom System eine fortlaufende Nummer. Darüber hinaus erhält jeder Patient aus dem EAP eine individuelle Nummer, die ihm zugewiesen wurde. Im CRF wird es zusätzliche Informationen darüber geben, dass sich ein Patient in der EAP-Phase der Studie befindet. Patienten, die auf eine Erstlinien-Chemotherapie (NED, CR, PR) angesprochen haben und bei denen sich etwaige hämatologische Toxizitäten auf den Ausgangswert erholt haben, beginnen mit der Erhaltungstherapie. Orales Niraparib wird den Patienten an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht, beginnend mit Zyklus 1 des Erhaltungsbehandlungszeitraums für bis zu 3 Jahre, sofern keine Parkinson-Krankheit, keine inakzeptable Toxizität oder kein Patientenentzug vorliegt oder basierend auf der Entscheidung des Prüfarztes.
Die empfohlene Dosis beträgt 200 mg pro Tag (2 Kapseln). Patienten mit einem Ausgangskörpergewicht von ≥ 77 kg und einer Ausgangsplättchenzahl von ≥ 150.000 Zellen/μl nehmen bei jeder Dosisverabreichung 3 Kapseln mit einer Stärke von 100 mg (300 mg/Tag) ein.
Dosisänderungen basieren nicht auf Veränderungen des tatsächlichen Körpergewichts des Patienten während seiner Studienteilnahme.
Den Einschlusskriterien und der Art der Überwachung, sowohl in einer prospektiven als auch in einer retrospektiven Kohorte, folgen die Kriterien des B.50-Arzneimittelprogramms. Aus diesem Grund sind die für KELIM erforderlichen CA125-Messungen sowie RECIST-Daten in beiden Kohorten über den gesamten Zeitraum verfügbar.
Dauer der Behandlung Patienten können die Behandlung mit Niraparib gemäß dem B.50-Arzneimittelprogramm bis zu 3 Jahre lang fortsetzen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Białystok, Polen
- Rekrutierung
- Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
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Kontakt:
- Beata Maćkowiak-Matejczyk, dr n. med.
- Telefonnummer: +48 85 66 46 885
- E-Mail: kancelaria@onkologia.bialystok.pl
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Gdańsk, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Kontakt:
- Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
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Gliwice, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
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Kontakt:
- Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
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Kielce, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
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Kontakt:
- Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
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Kraków, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
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Kontakt:
- Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
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Lublin, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
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Kontakt:
- Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
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Opole, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- Opolskie Centrum Onkologii
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Kontakt:
- Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
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Siedlce, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
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Kontakt:
- Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
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Szczecin, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
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Kontakt:
- Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
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Warszawa, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
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Kontakt:
- Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
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Warszawa, Polen
- Noch keine Rekrutierung
- Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
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Kontakt:
- Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten, die die Chemotherapie-Behandlungsphase ohne fortschreitende Erkrankung (CR, PR, NED) abschließen, beginnen nach Zyklus 6 und bis zu 12 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie mit der Erhaltungstherapie mit Niraparib.
Vor der Einnahme einer oralen Erhaltungstherapie muss bei den Patienten ein Blutbild vorliegen, das eine ausreichende Erholung von der hämatologischen Toxizität der Chemotherapie zeigt:
- Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500 Zellen/μL
- Thrombozytenzahl ≥100.000 Zellen/μL
- Hämoglobin ≥10 g/dl
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen weiblich, ≥ 18 Jahre alt, in der Lage sein, die Studienabläufe zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
- Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose von nichtmuzinösem hochgradigem epithelialem Eierstockkrebs (serös, Endometrium) im Stadium III oder IV gemäß den FIGO-Kriterien.
- Teilnahmeberechtigt sind alle Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IV. Dazu gehören Patienten mit inoperabler Erkrankung, Patienten mit PDS (R0 oder makroskopische Erkrankung) oder Patienten, für die eine NACT geplant ist.
Patienten im Stadium III sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:
- Alle FIGO III-Patienten trotz Resterkrankung und zytoreduktiver Operation.
- Alle Patienten mit inoperabler Erkrankung im Stadium III.
- Alle Patienten im Stadium III nach NACT-Chemotherapie.
- Für die molekulare Analyse muss eine FFPE-Tumorgewebeprobe verfügbar sein.
- Bei Patienten im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (beta humanes Choriongonadotropin) vorliegen.
Die Patientinnen müssen postmenopausal sein, seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr haben, chirurgisch sterilisiert sein oder bereit sein, eine hochwirksame Empfängnisverhütung zur Verhinderung einer Schwangerschaft anzuwenden (siehe 0) oder sich damit einverstanden erklären, während der gesamten Studie, beginnend mit der Einschreibung, auf Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
- Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤1,5 × ULN
- AST und ALT ≤ 2,5 × ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie ≤ 5 × ULN sein
- Die Patienten müssen einen ECOG-Score von 0 oder 1 haben.
- Die Patienten müssen einen normalen Blutdruck oder eine ausreichend behandelte und kontrollierte Hypertonie haben.
- Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
Ausschlusskriterien:
- Der Patient hat einen Schleim-, Keimzell-, Übergangszell- oder undifferenzierten Tumor.
- Die Patientin hat epithelialen Eierstockkrebs niedrigen Grades oder Grades 1.
- Der Patient weist eine bekannte Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie auf, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
- Die Patientin ist während der Einnahme des Studienmedikaments oder bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger oder erwartet, schwanger zu werden. Die Patientin stillt oder beabsichtigt, innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments zu stillen (Frauen sollten während der Behandlung mit Niraparib und 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen oder Muttermilch zur Verwendung aufbewahren).
- Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von MDS oder AML.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, einschließlich Tartrazin.
- Hypertonie-Teilnehmer haben einen systolischen Blutdruck >140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck >90 mmHg, der nicht ausreichend behandelt oder kontrolliert wurde.
- Patienten mit PRES in der Vorgeschichte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit fortgeschrittenem, hochgradigem Eierstockkrebs, die auf die Erstlinientherapie ansprechen (NED, CR, PR)
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Wir gehen davon aus, etwa 300 Patienten aus etwa 10 Standorten aufzunehmen. Behandlungsteil des Studiums. Teil I – Rückblick auf den Zeitraum JAN 2021 – MÄRZ 2023. Die retrospektiven Daten umfassen Patienten, die in die Behandlung mit Niraparib aufgenommen werden:
FIGO III PDS bis R0-Patienten werden in diese Studie einbezogen. Teil II – prospektiver Blick auf den Zeitraum April 2023 bis Dezember 2025. Die prospektiven Daten umfassen Patienten, die im Rahmen des B.50-Arzneimittelprogramms in die Niraparib-Behandlung aufgenommen werden. Die prospektive multizentrische Beobachtungsstudie wird i |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit.
Zeitfenster: 27 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit der Niraparib-Behandlung in Polen.
Strenge Überwachung des Sicherheitsprofils (z. B.
Während des ersten Behandlungsmonats wird alle 7 Tage ein Bluttest durchgeführt und nach jeder Dosisänderung wird der Blutdruck alle 7 Tage innerhalb der ersten zwei Monate und dann jeden Monat im ersten Jahr gemessen.
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27 Monate
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PFS gemessen ab dem Zeitpunkt der ersten Niraparib-Dosis.
Zeitfenster: 48 Monate
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Die primäre PFS-Analyse basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1, Anhang 2. Der Tag, der als Krankheitsprogression gilt, ist der Tag der CT-Untersuchung, an dem gemäß RECIST eine Progression festgestellt wurde 1.1 Kriterien.
PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der ersten Niraparib-Dosis bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod.
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48 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Chemosensitivität basierend auf KELIM.
Zeitfenster: 100 Tage
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Chemosensitivität basierend auf KELIM als Ersatzmarker für die Platinsensitivität zur Beurteilung der Niraparib-Reaktion als Standardverfahren aufgrund des B.50-Arzneimittelprogramms. I wird nach der Chemotherapie basierend auf der CA125-Herstellung während der ersten 100 Tage der Behandlung gemessen.
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100 Tage
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OS (Gesamtüberleben).
Zeitfenster: 48 Monate
|
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Therapie bis zum Tag des Todes des Patienten aus irgendeinem Grund.
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48 Monate
|
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PFS abhängig vom Beginn der Niraparib-Therapie.
Zeitfenster: 48 Monate
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Bewertung der Ergebnisse der Einbeziehung von Patienten in die Therapie bis zu 4, 8, 12 Wochen nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie
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48 Monate
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DCR (Disease Control Rate).
Zeitfenster: 48 Monate
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Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die auf die Niraparib-Intervention ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen und eine stabile Erkrankung erreicht haben.
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48 Monate
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TFST (Zeit bis zur ersten Folgetherapie).
Zeitfenster: 48 Monate
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TFST ist definiert als die Zeit vom Beginn der Erstlinien-Chemotherapie bis zum Beginn der Folgetherapie oder zum Tod.
|
48 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
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- Adnexerkrankungen
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- Karzinom, Eierstockepithel
- Eierstocktumoren
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- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Niraparib
Andere Studien-ID-Nummern
- NIRAPARIB
- GSK (Andere Kennung: ID 15146)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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