Leczenie podtrzymujące niraparybem u pacjentów z nowo zdiagnozowaną zaawansowaną wrażliwością na platynę, OC. Pierwsze w Polsce badanie RWE. (NIRAPARIB)
Wyniki pacjentów i bezpieczeństwo stosowania niraparybu w leczeniu podtrzymującym u pacjentek z nowo zdiagnozowanym zaawansowanym rakiem jajnika wrażliwym na platynę. Pierwsze w Polsce badanie dowodowe w świecie rzeczywistym.
Badanie ma charakter obserwacyjny, a nie interwencyjny. Do badania zostaną włączone pacjentki z zaawansowanym rakiem jajnika, które były leczone w Polsce w ramach wcześniejszego programu wczesnego dostępu, a obecnie są leczone w ramach programu lekowego B.50 finansowanego przez Narodowy Fundusz Zdrowia.
Do badania mogą zostać włączeni jedynie pacjenci aktualnie leczeni w programie B.50 w 10 wybranych ośrodkach wymienionych na tej stronie.
Oczywiście lek może otrzymać każdy pacjent w Polsce kwalifikujący się do leczenia podtrzymującego niraparybem, niezależnie od udziału w tym badaniu RWE. Leczenie polega na podawaniu niraparybu w terapii podtrzymującej przez 3 lata po zakończeniu chemioterapii, pod warunkiem, że pacjent odpowiedział na leczenie leczenie systemowe (NED, CR, PR).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Chociaż w ciągu ostatnich dwudziestu lat chirurgiczne leczenie raka jajnika uległo poprawie dzięki udostępnieniu większej liczby opcji chemioterapii, wskaźniki przeżycia 5-letniego utrzymują się na stosunkowo stabilnym poziomie od 25 do 40% (36). Proponowane badanie obserwacyjne z życia codziennego może dostarczyć cennych informacji rzeczywistych. -światowe informacje na temat wyników leczenia i bezpieczeństwa stosowania niraparybu, uzupełniające wyniki badań klinicznych PRIMA i PRIME. Będzie to również obejmować ustalenie znaczenia KELIM jako predyktora wyborów dotyczących terapii podtrzymującej. Wieloośrodkowy charakter badania umożliwi zebranie danych od stosunkowo dużej i reprezentatywnej grupy pacjentów w ramach programu Polskie Leki B.50. Do chwili obecnej w Polsce nie opublikowano żadnego badania na temat wyników leczenia i bezpieczeństwa stosowania niraparybu u pacjentów.
Badanie to obejmie także ocenę wyników pacjentów rozpoczynających terapię do 4, 8, 12 tygodni po zakończeniu chemioterapii opartej na pochodnych platyny.
Populacja pacjentów objętych badaniem będzie pochodzić z dwóch programów: EAP i B.50.
EAP to program wczesnego dostępu sponsorowany przez firmę GSK, który działa w Polsce od stycznia 2021 roku. Kryteria włączenia do badania EAP zawierały te same mierzalne parametry, jakie oferuje program lekowy B.50.
Program lekowy B.50 to ministerialny program gwarantujący polskim pacjentom z zaawansowanym rakiem jajnika dostęp do zatwierdzonych leków, takich jak leczenie podtrzymujące inhibitorami PARP, w tym niraparybem.
Kryteria włączenia B.50 i EAP są zgodne z protokołem badania.
Cel główny
- Podstawowymi celami będzie opisanie charakterystyki pacjenta i choroby pacjentów leczonych niraparybem w Polsce.
- Aby określić ilościowo PFS: podstawowa analiza PFS będzie oparta na ocenie badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, Załącznik 2. Za dzień uznawany za progresję choroby uważa się dzień badania CT, w którym stwierdzono progresję. znalezione zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- PFS mierzony od chwili podania pierwszej dawki niraparybu.
- Celem głównym będzie także ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia niraparybem w Polsce. Ścisłe monitorowanie profilu bezpieczeństwa (np. badanie krwi wykonuje się co 7 dni przez pierwszy miesiąc leczenia, a po każdej zmianie dawki badanie ciśnienia krwi co 7 dni przez pierwsze dwa miesiące, a następnie co miesiąc przez pierwszy rok).
Cele drugorzędne
- OS (całkowite przeżycie)
- Chemowrażliwość w oparciu o KELIM jako marker zastępczy wrażliwości na platynę w celu oceny odpowiedzi na niraparyb jako standardowa procedura w ramach programu lekowego B.50
- Ocena wyników włączenia pacjentów do terapii do 4, 8, 12 tygodni po zakończeniu chemioterapii opartej na pochodnych platyny
- TFST (Czas do pierwszej kolejnej terapii)
- DCR (wskaźnik kontroli choroby).
PLAN BADAWCZY
Ogólny projekt badania Pacjenci, którzy ukończą okres leczenia chemioterapią bez postępującej choroby (CR, PR, NED), rozpoczną leczenie podtrzymujące niraparybem po 6. cyklu do 12 tygodni po zakończeniu chemioterapii.
Przed otrzymaniem doustnego leczenia podtrzymującego pacjenci muszą mieć wykonane badanie CBC, które wykazuje odpowiednią poprawę po toksyczności hematologicznej wywołanej chemioterapią:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500 komórek/µl
- Liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/µl
- Hemoglobina ≥10 g/dl
Liczba pacjentów i projekt badania Przewidujemy włączenie do badania około 300 pacjentów z około 10 ośrodków. Część studiów dotycząca leczenia.
Część I – spojrzenie retrospektywnie na okres styczeń 2021 – marzec 2023. Dane retrospektywne obejmą pacjentów włączonych do leczenia niraparybem:
- w ramach EAP (rozpoczęty w styczniu 2021 r., kontynuacja)
- w ramach programu lekowego B.50, który rozpoczął się w styczniu 2022 r. Co ciekawe, retrospektywne wieloośrodkowe badanie obserwacyjne obejmie około 30 pacjentów leczonych niraparybem w EAP (w tym FIGO III R0 po PDS) oraz pacjentów, którzy byli leczeni niraparybem przed rozpoczęciem leczenia RWE (ok. 120 pkt) (styczeń 2021 r. – marzec 2023 r.) według programu lekowego B.50, którego adaptacja rozpoczęła się 1 stycznia 2022 r.
Do tego badania włączono pacjentów z FIGO III z PDS do R0. Część II – spojrzenie perspektywiczne na okres od kwietnia 2023 r. do grudnia 2025 r. Dane prospektywne obejmą pacjentów włączonych do leczenia niraparybem w ramach programu lekowego B.50.
W prospektywnym, wieloośrodkowym badaniu obserwacyjnym weźmie udział około 150 pacjentek chorych na raka jajnika (OC), które były leczone w około 10 centrach ginekologicznych OC w Polsce (OCgoC) (kwiecień 2023-grudzień 2025).
Obserwacja badania Część III – obserwacja przeżycia po leczeniu, część badania (od stycznia 2026 r. do grudnia 2026 r.).
Chemioterapia Okres leczenia Nieujęte w protokole badania.
Okres leczenia podtrzymującego System nada wszystkim pacjentom kolejny numer. Dodatkowo każdy pacjent z EAP będzie miał nadany mu indywidualny numer. W CRF pojawi się dodatkowa informacja, że znajduje się pacjent w fazie EAP badania. Pacjenci, którzy odpowiedzieli na chemioterapię pierwszego rzutu (NED, CR, PR) i u których objawy toksyczności hematologicznej powróciły do stanu początkowego, rozpoczną okres leczenia podtrzymującego. Doustny niraparyb będzie wydawany pacjentom w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu, rozpoczynając od 1. cyklu okresu leczenia podtrzymującego przez okres do 3 lat w przypadku braku PD, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta lub na podstawie decyzji badacza.
Zalecana dawka to 200 mg na dzień (2 kapsułki). Pacjenci z wyjściową masą ciała ≥77 kg i wyjściową liczbą płytek krwi ≥150 000 komórek/µl będą przyjmować 3 kapsułki o mocy 100 mg (300 mg/dobę) przy każdym podaniu dawki.
Modyfikacje dawki nie będą opierać się na zmianach rzeczywistej masy ciała pacjenta podczas jego udziału w badaniu.
Po kryteriach włączenia, sposobie monitorowania, zarówno w kohorcie prospektywnej, jak i retrospektywnej, zostaną zastosowane kryteria programu lekowego B.50. Z tego powodu pomiary CA125 niezbędne dla KELIM oraz dane RECIST są dostępne w obu kohortach przez cały okres czasu.
Czas trwania leczenia Pacjenci mogą kontynuować leczenie niraparybem przez okres do 3 lat, zgodnie z programem lekowym B.50.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Białystok, Polska
- Rekrutacyjny
- Oddział Onkologii Ginekologicznej Białostockiego Centrum Onkologii
-
Kontakt:
- Beata Maćkowiak-Matejczyk, dr n. med.
- Numer telefonu: +48 85 66 46 885
- E-mail: kancelaria@onkologia.bialystok.pl
-
Gdańsk, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Klinika Położnictwa i Ginekologii, Ginekologii Onkologicznej Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kontakt:
- Dariusz Wydra, Prof. Dr hab. n med.
-
Gliwice, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- III Klinika Radioterapii i Chemioterapii Narodowego Instytutu Onkologicznego w Gliwicach
-
Kontakt:
- Rafał Tarnowski, prof. dr hab. n. med.
-
Kielce, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
Kontakt:
- Stanisław Góźdź, PROF. DR HAB. N. MED.
-
Kraków, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Klinika Ginekologii Onkologicznej Narodowego Instytutu Onkologicznego w Krakowie
-
Kontakt:
- Rafał Blecharz, prof. dr hab. n. med.
-
Lublin, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- I Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
-
Kontakt:
- Rafał Tarkowski, Prof. Dr hab. n med
-
Opole, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Opolskie Centrum Onkologii
-
Kontakt:
- Joanna Tomiczek-Szwiec, dr n. med.
-
Siedlce, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Oddział Onkologii Klinicznej i Radioterapii, Siedleckie Centrum Onkologii
-
Kontakt:
- Lubomir Bodnar, dr hab. n. med.
-
Szczecin, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM
-
Kontakt:
- Anita Chudecka-Głaz, dr hab. n. med.
-
Warszawa, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- , Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
-
Kontakt:
- Anna Dańska-Bidzińska, dr n. med.
-
Warszawa, Polska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Klinika Ginekologii Onkologicznej, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
-
Kontakt:
- Mariusz Bidziński, prof. dr hab. n. med.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci, którzy ukończą okres leczenia chemioterapią bez postępującej choroby (CR, PR, NED), rozpoczną leczenie podtrzymujące niraparybem po 6. cyklu do 12 tygodni po zakończeniu chemioterapii.
Przed otrzymaniem doustnego leczenia podtrzymującego pacjenci muszą mieć wykonane badanie CBC, które wykazuje odpowiednią poprawę po toksyczności hematologicznej wywołanej chemioterapią:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500 komórek/µl
- Liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/µl
- Hemoglobina ≥10 g/dl
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą być kobietami, mieć ukończone 18 lat, być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu poprzez przedstawienie świadomej pisemnej zgody.
- Pacjentki z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nieśluzowego raka nabłonkowego jajnika o wysokim stopniu złośliwości (surowiczego, endometrium), w III lub IV stopniu zaawansowania według kryteriów FIGO.
- Kwalifikują się wszyscy pacjenci z chorobą w stadium IV. Obejmuje to pacjentów z chorobą nieoperacyjną, pacjentów poddawanych PDS (R0 lub chorobę makroskopową) lub tych, dla których planowane jest NACT.
Pacjenci w stadium III kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:
- Wszyscy pacjenci FIGO III pomimo choroby resztkowej i operacji cytoredukcyjnej.
- Wszyscy pacjenci z nieoperacyjną chorobą w III stopniu zaawansowania.
- Wszyscy pacjenci w stadium III po chemioterapii NACT.
- Musi być dostępna próbka tkanki nowotworowej FFPE do analizy molekularnej.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (beta ludzka gonadotropina kosmówkowa) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
Pacjentki muszą być po menopauzie, nie miesiączkować dłużej niż 1 rok, zostać poddane sterylizacji chirurgicznej lub chcieć stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w celu zapobiegania ciąży (patrz 0) lub muszą zgodzić się na powstrzymywanie się od czynności, które mogłyby spowodować zajście w ciążę przez cały czas trwania badania, począwszy od włączenia do badania 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Kreatynina w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
- Bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤1,5 × GGN
- AspAT i ALT ≤2,5 × GGN, chyba że występują przerzuty do wątroby – w takim przypadku muszą one wynosić ≤5 × GGN
- Pacjenci muszą mieć wynik ECOG wynoszący 0 lub 1.
- Pacjenci muszą mieć prawidłowe ciśnienie krwi lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie.
- Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie.
Kryteria wykluczenia:
- U pacjenta występuje guz śluzowy, zarodkowy, komórkowy lub niezróżnicowany.
- Pacjentka ma nabłonkowego raka jajnika o niskim stopniu złośliwości lub 1. stopnia.
- U pacjenta występują znane schorzenia, terapia lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą zakłócić wyniki badania lub uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu przez cały czas trwania badania.
- Pacjentka jest w ciąży lub spodziewa się począć dzieci w trakcie przyjmowania badanego leku lub przez okres do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentka karmi piersią lub spodziewa się karmienia piersią w ciągu 30 dni od otrzymania ostatniej dawki badanego leku (kobiety nie powinny karmić piersią ani przechowywać mleka matki do spożycia, podczas leczenia niraparybem i przez 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku).
- Pacjent ma jakąkolwiek znaną historię lub obecną diagnozę MDS lub AML.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym tartrazynę.
- Nadciśnienie tętnicze — uczestnicy mają skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg, które nie jest odpowiednio leczone lub kontrolowane.
- Pacjenci z PRES w wywiadzie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjentki z zaawansowanym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości, które odpowiadają na terapię pierwszego rzutu (NED, CR, PR)
|
Spodziewamy się zapisać około 300 pacjentów z około 10 ośrodków. Część studiów dotycząca leczenia. Część I – spojrzenie retrospektywnie na okres styczeń 2021 – marzec 2023. Dane retrospektywne obejmą pacjentów włączonych do leczenia niraparybem:
Do tego badania włączono pacjentów z FIGO III z PDS do R0. Część II – spojrzenie perspektywiczne na okres od kwietnia 2023 r. do grudnia 2025 r. Dane prospektywne obejmą pacjentów włączonych do leczenia niraparybem w ramach programu lekowego B.50. Prospektywne wieloośrodkowe badanie obserwacyjne będzie m.in |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja.
Ramy czasowe: 27 miesięcy
|
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia niraparybem w Polsce.
Ścisłe monitorowanie profilu bezpieczeństwa (np.
badanie krwi wykonuje się co 7 dni przez pierwszy miesiąc leczenia, a po każdej zmianie dawki badanie ciśnienia krwi co 7 dni przez pierwsze dwa miesiące, a następnie co miesiąc przez pierwszy rok).
|
27 miesięcy
|
|
PFS mierzony od chwili podania pierwszej dawki niraparybu.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Podstawowa analiza PFS będzie opierać się na ocenie badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, Załącznik 2. Za dzień uznawany za progresję choroby uważa się dzień badania CT, w którym stwierdzono progresję zgodnie z RECIST 1.1 kryteria.
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia stosowania pierwszej dawki niraparybu do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci.
|
48 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Chemowrażliwość na bazie KELIM.
Ramy czasowe: 100 dni
|
Czułość chemiczna w oparciu o KELIM jako zastępczy marker wrażliwości na platynę do oceny odpowiedzi na niraparyb w ramach standardowej procedury w ramach programu lekowego B.50.I będzie mierzona po chemioterapii w oparciu o wytwarzanie CA125 w ciągu pierwszych 100 dni leczenia.
|
100 dni
|
|
OS (przeżycie całkowite).
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia terapii do dnia śmierci pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny.
|
48 miesięcy
|
|
PFS w zależności od rozpoczęcia leczenia niraparybem.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Ocena wyników włączenia pacjentów do terapii do 4, 8, 12 tygodni po zakończeniu chemioterapii opartej na pochodnych platyny
|
48 miesięcy
|
|
DCR (wskaźnik kontroli choroby).
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź i stabilną chorobę na leczenie niraparybem.
|
48 miesięcy
|
|
TFST (Czas do pierwszej kolejnej terapii).
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
TFST definiuje się jako czas od rozpoczęcia chemioterapii pierwszego rzutu do rozpoczęcia kolejnej terapii lub zgonu.
|
48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Rak
- Rak, nabłonek jajnika
- Nowotwory jajnika
- Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy).
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Niraparyb
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIRAPARIB
- GSK (Inny identyfikator: ID 15146)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .