転移性膵臓がん患者におけるオルガノイドによる化学療法の選択
転移性膵臓がんにおけるオルガノイドによる腫瘍化学感受性を評価する単一施設第 2 相非盲検 2 つの独立した群の研究。
膵臓がんは生存率が極めて低いという問題があります。 腫瘍がリンパ節、肝臓、肺などの他の臓器に転移すると、生存の可能性はさらに低下します。 腫瘍を外科的に切除できない場合、唯一の有効な治療法は化学療法です。 しかし、現在までに利用可能な治療法は有効性が限られており、腫瘍の生物学的特徴を特異的に標的とするものではありません。 このプロジェクトの目的は、腫瘍の特徴と挙動に基づいて膵臓がんの治療に最適な薬剤を予測する際の「患者由来オルガノイド」（PDO）と呼ばれる新技術を検証することである。
PDO を生成するために、腹腔鏡検査と呼ばれる小規模な外科手術中に腫瘍組織のサンプルが収集されます。 PDO は、元の腫瘍のミニ三次元コピーを表し、その挙動と攻撃性を維持します。 腫瘍の DNA および RNA 分析を通じて、数千の潜在的に効果的な化合物をスクリーニングして、利用可能な最良の薬剤を予測することが目的です。 薬剤が特定されると、PDO を使用して in vitro で試験され、現在の標準治療が失敗した場合には、腫瘍の制御に最も効果的な薬剤が患者に投与されます。
この試験からは複数の利点が期待されます。 まず第一に、客観的なインビトロ応答に基づいて、腫瘍に対して最も効果的な薬剤が提供されます。 これは、病気のより良い制御とより長い生存期間に反映される可能性があります。 化学療法の標的を絞ることは、化学療法の用量を不必要に増加させることによる副作用も軽減することを意味し、その結果、治療の遵守が向上します。 最終的には、これらすべての側面が生活の質の向上に反映されるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
主要目的
本研究は、主に、IVDベースの予測薬剤感受性と、標準治療（検査結果に基づいて選択されていない）を投与した後の転移性膵管腺癌患者の無増悪生存期間（PFS）との間に有意な相関が存在するか否かを実証することを目的とする。
副次的目的
本研究はさらに以下のことを目的とする。
- Darwin検査により予測された薬剤感受性と、患者由来PDOの臨床使用薬剤レジメンに対する感受性との相関を検討する。
- 投与された標準治療に対する測定されたPDO感受性と、患者の臨床経過（すなわちPFS：in vivoとin vitroの比較）との相関を検討する。
- バイオバンキングおよび、腫瘍反応に関連する潜在的新規マーカーの将来の同定のためのサンプルを収集する。
安全性目的
本研究は以下を評価することを目的とする。
IVDベースの検査およびPDO生成のために腫瘍組織を採取するために必要な腹腔鏡下外科的生検に関連する、術後30日以内の合併症の発生率および重症度。
主要アウトカムは、IVDベースの薬剤感受性予測と臨床的に観察された患者アウトカム（標準治療投与後の無増悪生存期間）との間に有意な相関が存在する場合に達成される。
副次アウトカムは以下の場合に達成される。
- Darwin検査により予測された薬剤感受性と、患者由来PDOの臨床使用薬剤レジメンに対する感受性との間に有意な相関が存在する。
- 投与された標準治療に対する測定されたPDO感受性と、患者の臨床経過（すなわちPFS：in vivoとin vitroの比較）との間に有意な相関が存在する。
バイオバンキングされたサンプルは、原因帰属可能な場合、治療に対する腫瘍反応の潜在的生化学的マーカーを強調するために遡及的に分析される。
安全性アウトカムは、IVD検査およびPDO生成のために腫瘍組織を採取するために必要な腹腔鏡下外科的生検に関連し、術後30日以内に発生する重度の外科的術後合併症の発生率を記述的に評価する。
非介入、単群、観察研究
対象基準
- 署名による文書化されたインフォームド・コンセント
- 18歳以上の患者
- 転移性膵管腺癌の患者
- 外科的切除生検が可能な少なくとも1つの病変を有すること
- ECOG Performance Status 0-2
- 放射線学的に測定可能な疾患
- 余命 > 3ヶ月
- 絶対白血球数 >1.5 G/l、血小板数 >100 G/l
- 血清クレアチニン <正常上限の1.5倍、またはクリアランス >50ml/分（CKD-EPI式による）
除外基準
- 一次治療または二次治療レジメンのいずれかに含まれる1つ以上の化合物に対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 組織生検前に中断またはブリッジングできない完全抗凝固療法の併用必要性
- ECOG PS >2
- 心不全（NYHAクラスIII-IV）
- 重篤または管理不良の併存疾患
- 抗レトロウイルス治療下であっても、HIV、HBVまたはHCVによる活動性ウイルス感染
- 過去6ヶ月以内の心筋梗塞
- 妊娠中または授乳中の患者
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- 電話番号：+ 41 442092505
- メール：jan.schmidt@hirslanden.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alexander Siebenhüner, PD, MD
- 電話番号：0041-44-387-3780
- メール：alexander.siebenhuener@hirslanden.ch
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
膵臓の転移性腺癌の診断を受けたすべての患者は、上記の基準が適用される場合に登録することができます。
患者は治療未経験でも、前治療歴があっても構いません。
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームド・コンセント
- 18歳以上の患者
- 転移性膵管腺癌患者
- 少なくとも 1 つの病変が外科的切除生検の対象となる
- ECOG パフォーマンスステータス 0-2
- 放射線学的に測定可能な病気
- 平均余命 > 3 か月
- 白血球絶対数 >1.5 G/l、血小板 >100 G/l
- 血清クレアチニンが正常上限の 1.5 倍未満、またはクリアランス >50ml/min (CKD-EPI 式による)
除外基準:
- 治験に承認された3つの第一選択レジメンのいずれかに含まれる1つ以上の化合物に対する既知のアレルギーまたは不耐症
- 組織生検の前に中断または橋渡しできない完全な抗凝固療法が同時に必要である
- ECOG PS >2
- 心不全（NYHAクラスIII～IV）
- 重度または制御不能な併発疾患
- 抗レトロウイルス治療を受けている場合でも、HIV、HBV、または HCV による活動性ウイルス感染症
- 過去6か月以内に心筋梗塞を患っている
- 妊娠中または授乳中の患者さん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
膵癌の緩和化学療法におけるOncotreat/Oncotarget検査の予測的価値
本研究には、転移性膵管腺癌と診断された患者が含まれます。 完全な病期分類後、患者は転移性腫瘍組織の腹腔鏡下生検を受けます。 この組織は、OncotreatおよびOncotargetテストの生成に使用されるとともに、患者由来オルガノイドの作成に用いられ、そこで潜在的に予測される薬剤のベンチマークが行われます。 各患者は、担当腫瘍内科医の臨床的判断に基づき、標準的な第一線および第二線化学療法（ゲムシタビン-アブラキサン、アブラキサン-ゲムシタビン-FOLFOX、またはFOLFIRINOXから選択）を受けます。 疾患の進行が発生した場合、無増悪生存期間（PFS）に関する検査の予測的価値が分析されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
標準治療投与後の転移性膵管腺癌患者において、Oncotarget/Oncotreatに基づく予測薬剤感受性と無増悪生存期間（PFS）との間に有意な相関はありますか？
時間枠：RECIST v1.1基準に基づく、登録から疾患進行までの期間、最長100ヶ月まで評価
|
Oncotreat/Oncotargetによるジェムシタビン-アブラキサン、またはアブラキサン-ジェムシタビン-FOLFOX（SEQUENCE試験による）またはFOLFIRINOX（NAPOLI-3試験による）に対する感受性の程度と、転移性膵管腺癌における臨床的無増悪生存期間（PFS）との間に有意な相関があることを示すため。
|
RECIST v1.1基準に基づく、登録から疾患進行までの期間、最長100ヶ月まで評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1) Darwin-testにより予測された薬剤感受性と患者由来PDOの臨床使用薬剤レジメンに対する感受性との相関。2) 投与された標準治療に対する測定されたPDO感受性の相関。3) バイオバンキング
時間枠：RECISTおよびTUマーカーを用いた標準治療下での進行までの観察。進行および/または死亡まで少なくとも60ヶ月間の追跡調査。
|
与えられた標準レジメンにおける観察された化学療法感受性に関して、DarwinとPDO予測が類似しているか異なっているかを分析します。 次に、PDO予測が患者の臨床経過に反映されているかどうかも分析します。組織および血液サンプルはバイオバンキングのために保存されます。 |
RECISTおよびTUマーカーを用いた標準治療下での進行までの観察。進行および/または死亡まで少なくとも60ヶ月間の追跡調査。
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c., MME、Swiss Surgery/Hirslanden Zurich
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019 Feb;10(1):10-27. doi: 10.14740/wjon1166. Epub 2019 Feb 26.
- Morikawa T, Yoshida M. A useful testing strategy in phase III trials: combined test of superiority and test of equivalence. J Biopharm Stat. 1995 Nov;5(3):297-306. doi: 10.1080/10543409508835115.
- Paluri RK, Kasi A, Young C, Posey JA. Second-line treatment for metastatic pancreatic cancer. Clin Adv Hematol Oncol. 2020 Feb;18(2):106-115.
- Ettrich TJ, Seufferlein T. Systemic Therapy for Metastatic Pancreatic Cancer. Curr Treat Options Oncol. 2021 Oct 19;22(11):106. doi: 10.1007/s11864-021-00895-4.
- Zhang XW, Ma YX, Sun Y, Cao YB, Li Q, Xu CA. Gemcitabine in Combination with a Second Cytotoxic Agent in the First-Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer: a Systematic Review and Meta-Analysis. Target Oncol. 2017 Jun;12(3):309-321. doi: 10.1007/s11523-017-0486-5.
- Nguyen KT, Gamblin TC, Geller DA. World review of laparoscopic liver resection-2,804 patients. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):831-41. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b0c4df.
- Strassburg CP, Manns MP. Approaches to liver biopsy techniques--revisited. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):318-27. doi: 10.1055/s-2006-951599.
- Vasciaveo A, Arriaga JM, de Almeida FN, Zou M, Douglass EF, Picech F, Shibata M, Rodriguez-Calero A, de Brot S, Mitrofanova A, Chua CW, Karan C, Realubit R, Pampou S, Kim JY, Afari SN, Mukhammadov T, Zanella L, Corey E, Alvarez MJ, Rubin MA, Shen MM, Califano A, Abate-Shen C. OncoLoop: A Network-Based Precision Cancer Medicine Framework. Cancer Discov. 2023 Feb 6;13(2):386-409. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-0342.
- Yang H, Sun L, Liu M, Mao Y. Patient-derived organoids: a promising model for personalized cancer treatment. Gastroenterol Rep (Oxf). 2018 Nov;6(4):243-245. doi: 10.1093/gastro/goy040. Epub 2018 Oct 9. No abstract available.
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016 Nov 28;22(44):9694-9705. doi: 10.3748/wjg.v22.i44.9694.
- Emanuel EJ, Wendler D, Grady C. What makes clinical research ethical? JAMA. 2000 May 24-31;283(20):2701-11. doi: 10.1001/jama.283.20.2701.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- HIPANC_002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。