Escolha de quimioterapia orientada por organoides em pacientes com câncer de pâncreas metastático.

Objetivo principal.

O estudo procura principalmente demonstrar se existe uma correlação significativa entre a sensibilidade ao fármaco prevista com base no IVD e a sobrevivência livre de progressão (SLP) do doente em adenocarcinoma pancreático metastático após a administração de terapias padrão (que não são escolhidas com base no teste).

Objetivos secundários. O estudo procura ainda

1. Explorar a correlação entre a sensibilidade ao fármaco prevista pelo teste Darwin e a sensibilidade do PDO derivado do doente a regimes terapêuticos clinicamente utilizados.
2. Explorar a correlação entre a sensibilidade do PDO medida às terapias padrão administradas e a evolução clínica do doente, ou seja, SLP (comparação in vivo e in vitro).
3. Recolher amostras para biobanco e futura identificação de potenciais novos marcadores associados à resposta tumoral.

Objetivos de segurança.

O estudo visa avaliar:

A taxa e gravidade das complicações cirúrgicas pós-operatórias aos 30 dias relacionadas com a biópsia cirúrgica laparoscópica necessária para obter tecido tumoral para testes baseados em IVD e geração de PDO.

O resultado primário é alcançado se existir uma correlação significativa entre as previsões de sensibilidade ao fármaco baseadas em IVD e o resultado clínico observado no doente (sobrevivência livre de progressão após terapia padrão administrada).

Os resultados secundários são alcançados se

1. Existir uma correlação significativa entre a sensibilidade ao fármaco prevista pelo teste Darwin e a sensibilidade do PDO derivado do doente a regimes terapêuticos clinicamente utilizados.
2. Existir uma correlação significativa entre a sensibilidade do PDO medida às terapias padrão administradas e a evolução clínica do doente, ou seja, SLP (comparação in vivo e in vitro).

As amostras biobancadas serão analisadas retrospetivamente para destacar potenciais marcadores bioquímicos da resposta tumoral à terapia, se atribuíveis.

O resultado de segurança avaliará descritivamente a taxa de complicação cirúrgica pós-operatória grave relacionada com a biópsia cirúrgica laparoscópica necessária para obter tecido tumoral para testes IVD e geração de PDO e que ocorre dentro de 30 dias pós-operatórios.

Estudo observacional, não intervencionista, de braço único

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado conforme documentado por assinatura
• Doentes com idade superior a 18 anos
• Doentes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático
• Pelo menos uma lesão passível de biópsia excisional cirúrgica
• Estado de desempenho ECOG 0-2
• Doença radiologicamente mensurável
• Expectativa de vida > 3 meses
• Contagem absoluta de leucócitos >1,5 G/l, plaquetas >100 G/l
• Creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do normal ou Clearance >50ml/min (de acordo com a fórmula CKD-EPI)

Critérios de exclusão:

• Alergias ou intolerância conhecidas a um ou mais compostos presentes num dos regimes de primeira linha ou segunda linha
• Necessidade concomitante de anticoagulação total que não possa ser interrompida ou ponteada antes da biópsia de tecido
• ECOG PS >2
• Insuficiência cardíaca (classe NYHA III-IV)
• Doença concomitante grave ou não controlada
• Infeção viral ativa por VIH, VHB ou VHC, mesmo sob tratamento antirretroviral
• Enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses
• Doentes grávidas ou a amamentar