Organoidgesteuerte Chemotherapie-Wahl bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Single-Center-Phase-2-Open-Label-Studie mit zwei unabhängigen Armen zur Bewertung der organoidbedingten Tumor-Chemosensitivität bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die Überlebensrate extrem niedrig. Die Überlebenschancen verringern sich noch weiter, wenn sich der Tumor auf andere Organe wie Lymphknoten, Leber oder Lunge ausbreitet. Wenn der Tumor nicht chirurgisch entfernt werden kann, ist die Chemotherapie die einzig gültige Heiloption. Bisher verfügbare Therapien haben jedoch eine begrenzte Wirksamkeit und zielen nicht gezielt auf die biologischen Eigenschaften des Tumors ab. Ziel des Projekts ist die Validierung einer neuen Technologie namens „patient-derived organoids“ (PDOs), um anhand der Tumoreigenschaften und des Tumorverhaltens die besten Medikamente für die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs vorherzusagen.
Um PDOs zu erzeugen, wird im Rahmen eines kleinen chirurgischen Eingriffs, der sogenannten Laparoskopie, eine Probe von Tumorgewebe entnommen. PDOs stellen kleine, dreidimensionale Kopien des ursprünglichen Tumors dar, dessen Verhalten und Aggressivität sie beibehalten. Durch die DNA- und RNA-Analyse des Tumors besteht das Ziel darin, durch das Screening Tausender potenziell wirksamer Verbindungen das beste verfügbare Medikament vorherzusagen. Sobald die Medikamente identifiziert sind, werden sie in vitro an PDOs getestet und das wirksamste Medikament zur Tumorbekämpfung wird dem Patienten verabreicht, sobald die derzeitigen Standardbehandlungen versagen.
Von dieser Studie werden mehrere Vorteile erwartet. Zunächst wird das wirksamste Medikament gegen ihren Tumor basierend auf einer objektiven In-vitro-Reaktion bereitgestellt. Dies könnte sich in einer besseren Kontrolle der Krankheit und einem längeren Überleben niederschlagen. Eine gezielte Chemotherapie führt auch zu weniger Nebenwirkungen aufgrund unnötig erhöhter chemotherapeutischer Dosierungen, was wiederum zu einer besseren Therapietreue führt. Letztendlich werden sich all diese Aspekte in einer besseren Lebensqualität widerspiegeln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäres Ziel.
Die Studie soll in erster Linie zeigen, ob eine signifikante Korrelation zwischen der IVD-basierten vorhergesagten Arzneimittelempfindlichkeit und dem progressionsfreien Überleben (PFS) des Patienten bei metastasiertem Pankreasadenokarzinom nach Verabreichung von Standardtherapien (die nicht auf Basis des Tests ausgewählt werden) besteht.
Sekundäre Ziele. Die Studie soll außerdem:
- Die Korrelation zwischen der Darwin-Test-vorhergesagten Arzneimittelempfindlichkeit und der patientenabgeleiteten PDO-Empfindlichkeit gegenüber klinisch verwendeten Therapieregimen untersuchen.
- Die Korrelation zwischen der gemessenen PDO-Empfindlichkeit gegenüber den verabreichten Standardtherapien und dem klinischen Verlauf des Patienten, d. h. PFS (in-vivo- und in-vitro-Vergleich), untersuchen.
- Proben für Biobanking und zukünftige Identifizierung potenzieller neuer Marker im Zusammenhang mit dem Tumoransprechen sammeln.
Sicherheitsziele.
Die Studie zielt darauf ab, Folgendes zu bewerten:
Die Rate und Schwere von 30-Tage-postoperativen chirurgischen Komplikationen im Zusammenhang mit der laparoskopischen chirurgischen Biopsie, die zur Gewinnung von Tumorgewebe für IVD-basierte Tests und PDO-Generierung erforderlich ist.
Das primäre Ergebnis wird erreicht, wenn eine signifikante Korrelation zwischen IVD-basierten Vorhersagen der Arzneimittelempfindlichkeit und dem klinisch beobachteten Patientenoutcome (progressionsfreies Überleben nach verabreichter Standardtherapie) besteht.
Die sekundären Ergebnisse werden erreicht, wenn:
- Eine signifikante Korrelation zwischen der Darwin-Test-vorhergesagten Arzneimittelempfindlichkeit und der patientenabgeleiteten PDO-Empfindlichkeit gegenüber klinisch verwendeten Therapieregimen besteht.
- Eine signifikante Korrelation zwischen der gemessenen PDO-Empfindlichkeit gegenüber den verabreichten Standardtherapien und dem klinischen Verlauf des Patienten, d. h. PFS (in-vivo- und in-vitro-Vergleich), besteht.
Biobankierte Proben werden retrospektiv analysiert, um potenzielle biochemische Marker des Tumoransprechens auf die Therapie hervorzuheben, sofern zuzuordnen.
Das Sicherheitsergebnis wird deskriptiv die Rate schwerer chirurgischer postoperativer Komplikationen bewerten, die mit der laparoskopischen chirurgischen Biopsie im Zusammenhang stehen, die zur Gewinnung von Tumorgewebe für IVD-Tests und PDO-Generierung erforderlich ist und innerhalb von 30 postoperativen Tagen auftritt.
Nicht-interventionelle, einarmige, Beobachtungsstudie
Einschlusskriterien:
- Aufgeklärte Einwilligung nach Aufklärung, dokumentiert durch Unterschrift
- Patienten älter als 18 Jahre
- Patienten mit metastasiertem duktalen Pankreasadenokarzinom
- Mindestens eine Läsion, die für eine chirurgische Exzisionsbiopsie geeignet ist
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Radiologisch messbare Erkrankung
- Lebenserwartung > 3 Monate
- Absolute Leukozytenzahl >1,5 G/l, Thrombozyten >100 G/l
- Serumkreatinin <1,5-fache der oberen Normgrenze oder Clearance >50 ml/min (nach der CKD-EPI-Formel)
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber einer oder mehreren Substanzen in einem der Erstlinien- oder Zweitlinienregime
- Begleitender Bedarf an vollständiger Antikoagulation, die vor der Gewebebiopsie nicht unterbrochen oder überbrückt werden kann
- ECOG-PS >2
- Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV)
- Schwere oder unkontrollierte Begleiterkrankung
- Aktive Virusinfektion mit HIV, HBV oder HCV, auch unter antiretroviraler Behandlung
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Telefonnummer: + 41 442092505
- E-Mail: jan.schmidt@hirslanden.ch
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Alexander Siebenhüner, PD, MD
- Telefonnummer: 0041-44-387-3780
- E-Mail: alexander.siebenhuener@hirslanden.ch
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Alle Patienten mit der Diagnose eines metastasierenden Adenokarzinoms des Pankreas können eingeschlossen werden, sofern die oben genannten Kriterien zutreffen.
Die Patienten können entweder therapienaiv oder vorbehandelt sein.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
- Patienten älter als 18 Jahre
- Patienten mit metastasiertem duktalen Adenokarzinom des Pankreas
- Mindestens eine Läsion, die für eine chirurgische Exzisionsbiopsie geeignet ist
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Radiologisch messbare Erkrankung
- Lebenserwartung > 3 Monate
- Absolute Leukozytenzahl >1,5 G/l, Thrombozyten >100 G/l
- Serumkreatinin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Clearance >50 ml/min (gemäß der CKD-EPI-Formel)
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber einer oder mehreren Verbindungen, die in einem der drei für die Studie zugelassenen Erstlinientherapien enthalten sind
- Gleichzeitig ist eine vollständige Antikoagulation erforderlich, die vor der Gewebebiopsie nicht unterbrochen oder überbrückt werden kann
- ECOG PS >2
- Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV)
- Schwere oder unkontrollierte Begleiterkrankung
- Aktive Virusinfektion durch HIV, HBV oder HCV, auch unter antiretroviraler Behandlung
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
- Patienten, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Prädiktiver Wert von Oncotreat/Oncotarget-Tests bei palliativer Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
Die Studie umfasst Patienten mit der Diagnose eines metastasierten Pankreasadenokarzinoms. Nach vollständiger Krankheitsstadienbestimmung werden die Patienten einer laparoskopischen chirurgischen Biopsie von metastatischem Tumorgewebe unterzogen. Das Gewebe dient zur Erstellung von Oncotreat- und Oncotarget-Tests sowie zur Bildung von patienteneigenen Organoiden, anhand derer potenziell vorhergesagte Medikamente getestet werden. Jeder Patient erhält die Standard-Chemotherapie der ersten und zweiten Linie (ausgewählt unter Gemcitabin-Abraxane, Abraxane-Gemcitabin-FOLFOX oder FOLFIRINOX, basierend auf der klinischen Einschätzung des behandelnden Onkologen). Bei Auftreten eines Fortschreitens wird der prädiktive Wert des Tests hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) analysiert. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Besteht eine signifikante Korrelation zwischen der Oncotarget/Oncotreat-basierten vorhergesagten Medikamentenempfindlichkeit und dem progressionsfreien Überleben (PFS) des Patienten bei metastasiertem Pankreasadenokarzinom nach verabreichter Standardtherapie?
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Krankheitsfortschritt gemäß den RECIST v1.1-Kriterien, bewertet über bis zu 100 Monate
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Um eine signifikante Korrelation zwischen dem durch Oncotreat/Oncotarget vorhergesagten Sensitivitätsgrad gegenüber Gemcitabin-Abraxane oder Abraxane-Gemcitabin-FOLFOX (gemäß der SEQUENCE-Studie) oder FOLFIRINOX (gemäß der NAPOLI-3-Studie) und dem klinischen progressionsfreien Überleben (PFS) beim metastasierten Pankreasadenokarzinom nachzuweisen.
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Von der Einschreibung bis zum Krankheitsfortschritt gemäß den RECIST v1.1-Kriterien, bewertet über bis zu 100 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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1) Korrelation zwischen der vom Darwin-Test vorhergesagten Arzneimittelempfindlichkeit und der von Patienten abgeleiteten PDO-Empfindlichkeit gegenüber klinisch eingesetzten Wirkstoffkombinationen. 2) Korrelation zwischen der gemessenen PDO-Empfindlichkeit gegenüber den verabreichten Standardtherapien. 3) Biobanking
Zeitfenster: Beobachtung bis zum Fortschreiten unter gegebener Standardbehandlung unter Verwendung von RECIST- und TU-Markern. Nachbeobachtung bis zum Fortschreiten und/oder Tod mindestens 60 Monate.
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Wir werden analysieren, ob die Vorhersagen von Darwin und PDO in Bezug auf die beobachtete Chemosensitivität unter einem gegebenen Standardregime ähnlich oder unterschiedlich sind. Wir werden dann auch analysieren, ob die PDO-Vorhersage sich im klinischen Verlauf des Patienten widerspiegelt. Gewebe- und Blutproben werden für das Biobanking gelagert. |
Beobachtung bis zum Fortschreiten unter gegebener Standardbehandlung unter Verwendung von RECIST- und TU-Markern. Nachbeobachtung bis zum Fortschreiten und/oder Tod mindestens 60 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c., MME, Swiss Surgery/Hirslanden Zurich
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019 Feb;10(1):10-27. doi: 10.14740/wjon1166. Epub 2019 Feb 26.
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- Paluri RK, Kasi A, Young C, Posey JA. Second-line treatment for metastatic pancreatic cancer. Clin Adv Hematol Oncol. 2020 Feb;18(2):106-115.
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- Zhang XW, Ma YX, Sun Y, Cao YB, Li Q, Xu CA. Gemcitabine in Combination with a Second Cytotoxic Agent in the First-Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer: a Systematic Review and Meta-Analysis. Target Oncol. 2017 Jun;12(3):309-321. doi: 10.1007/s11523-017-0486-5.
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- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
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- Emanuel EJ, Wendler D, Grady C. What makes clinical research ethical? JAMA. 2000 May 24-31;283(20):2701-11. doi: 10.1001/jama.283.20.2701.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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