Scelta della chemioterapia basata su organoidi nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico.

Obiettivo primario.

Lo studio mira principalmente a dimostrare se esista una correlazione significativa tra la sensibilità al farmaco prevista basata sul test IVD e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) del paziente nell'adenocarcinoma pancreatico metastatico dopo la somministrazione di terapie standard (che non vengono scelte in base al test).

Obiettivi secondari. Lo studio mira inoltre a

1. Esplorare la correlazione tra la sensibilità al farmaco prevista dal Darwin-test e la sensibilità del PDO derivato dal paziente ai regimi farmacologici utilizzati clinicamente.
2. Esplorare la correlazione tra la sensibilità del PDO misurata alle terapie standard somministrate e il decorso clinico del paziente, ovvero PFS (confronto in vivo e in vitro).
3. Raccogliere campioni per la biobanca e per l'identificazione futura di potenziali nuovi marcatori associati alla risposta tumorale.

Obiettivi di sicurezza.

Lo studio mira a valutare:

Il tasso e la gravità delle complicanze chirurgiche post-operatorie a 30 giorni correlate alla biopsia chirurgica laparoscopica necessaria per prelevare tessuto tumorale per il test basato su IVD e la generazione di PDO.

L'esito primario è raggiunto se esiste una correlazione significativa tra le previsioni di sensibilità al farmaco basate su IVD e l'esito clinico osservato nel paziente (sopravvivenza libera da progressione dopo terapia standard somministrata).

Gli esiti secondari sono raggiunti se

1. Esiste una correlazione significativa tra la sensibilità al farmaco prevista dal Darwin-test e la sensibilità del PDO derivato dal paziente ai regimi farmacologici utilizzati clinicamente.
2. Esiste una correlazione significativa tra la sensibilità del PDO misurata alle terapie standard somministrate e il decorso clinico del paziente, ovvero PFS (confronto in vivo e in vitro).

I campioni biobancati saranno analizzati retrospettivamente per evidenziare potenziali marcatori biochimici della risposta tumorale alla terapia, se attribuibili.

L'esito di sicurezza valuterà in modo descrittivo il tasso di complicanze chirurgiche post-operatorie gravi correlate alla biopsia chirurgica laparoscopica necessaria per prelevare tessuto tumorale per il test IVD e la generazione di PDO e che si verificano entro 30 giorni post-operatori.

Studio osservazionale, non interventistico, a braccio singolo

Criteri di inclusione:

• Consenso informato come documentato dalla firma
• Pazienti di età superiore a 18 anni
• Pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico
• Almeno una lesione idonea per biopsia escissionale chirurgica
• Stato di performance ECOG 0-2
• Malattia misurabile radiologicamente
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Conteggio assoluto dei leucociti >1,5 G/l, piastrine >100 G/l
• Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore del normale o Clearance >50ml/min (secondo la formula CKD-EPI)

Criteri di esclusione:

• Allergie note o intolleranza a uno o più composti presenti in uno dei regimi di prima o seconda linea
• Necessità concomitante di anticoagulazione completa che non può essere interrotta o gestita con terapia ponte prima della biopsia tissutale
• ECOG PS >2
• Insufficienza cardiaca (classe NYHA III-IV)
• Malattia concomitante grave o non controllata
• Infezione virale attiva da HIV, HBV o HCV, anche se sotto trattamento antiretrovirale
• Infarto miocardico nei precedenti 6 mesi
• Pazienti in gravidanza o allattamento