Elección de quimioterapia impulsada por organoides en pacientes con cáncer de páncreas metastásico.
Estudio unicéntrico de fase 2, abierto, de dos brazos independientes que evalúa la quimiosensibilidad tumoral impulsada por organoides en el cáncer de páncreas metastásico.
El cáncer de páncreas se ve afectado por una tasa de supervivencia extremadamente baja. Las posibilidades de supervivencia se reducen aún más cuando el tumor se propaga a otros órganos como los ganglios linfáticos, el hígado o los pulmones. Cuando el tumor no puede extirparse quirúrgicamente, la única opción curativa válida es la quimioterapia. Sin embargo, las terapias disponibles hasta la fecha tienen una eficacia limitada y no se dirigen específicamente a las características biológicas del tumor. El objetivo del proyecto es validar una nueva tecnología denominada "organoides derivados del paciente" (PDO) para predecir los mejores fármacos para el tratamiento del cáncer de páncreas en función de las características y el comportamiento del tumor.
Para generar PDO, se recolectará una muestra de tejido tumoral durante un pequeño procedimiento quirúrgico, llamado laparoscopia. Los PDO representan minicopias tridimensionales del tumor original, del que mantienen su comportamiento y agresividad. Mediante el análisis de ADN y ARN del tumor, el objetivo es predecir cuál es el mejor fármaco disponible mediante el cribado de miles de compuestos potencialmente eficaces. Una vez identificados, los medicamentos se probarán in vitro en PDO y se administrará al paciente el fármaco más eficaz para controlar el tumor, una vez que fracasen los tratamientos estándar actuales.
Se esperan múltiples beneficios de esta prueba. En primer lugar, se les proporcionará el fármaco más eficaz contra su tumor basándose en una respuesta objetiva in vitro. Esto podría reflejarse en un mejor control de la enfermedad y en una mayor supervivencia. Dirigirse a la quimioterapia también implicará menos efectos secundarios debido a dosis quimioterapéuticas elevadas innecesarias, lo que a su vez conducirá a un mejor cumplimiento de la terapia. Con el tiempo, todos estos aspectos se reflejarán en una mejor calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal.
El estudio busca principalmente demostrar si existe una correlación significativa entre la sensibilidad al fármaco predicha basada en el IVD y la supervivencia libre de progresión (SLP) del paciente en adenocarcinoma pancreático metastásico después de administrar terapias estándar (que no se eligen en función de la prueba).
Objetivos secundarios. El estudio busca además
- Explorar la correlación entre la sensibilidad al fármaco predicha por el test Darwin y la sensibilidad de los PDO derivados del paciente a los regímenes farmacológicos utilizados clínicamente.
- Explorar la correlación entre la sensibilidad medida de los PDO a las terapias estándar administradas y el curso clínico del paciente, es decir, SLP (comparación in vivo e in vitro).
- Recoger muestras para biobanco y futura identificación de posibles nuevos marcadores asociados con la respuesta tumoral.
Objetivos de seguridad.
El estudio pretende evaluar:
La tasa y gravedad de las complicaciones quirúrgicas postoperatorias a los 30 días relacionadas con la biopsia quirúrgica laparoscópica necesaria para obtener tejido tumoral para pruebas basadas en IVD y generación de PDO.
El resultado primario se alcanza si existe una correlación significativa entre las predicciones de sensibilidad al fármaco basadas en IVD y el resultado clínico observado en el paciente (supervivencia libre de progresión después de la terapia estándar administrada).
Los resultados secundarios se alcanzan si
- Existe una correlación significativa entre la sensibilidad al fármaco predicha por el test Darwin y la sensibilidad de los PDO derivados del paciente a los regímenes farmacológicos utilizados clínicamente.
- Existe una correlación significativa entre la sensibilidad medida de los PDO a las terapias estándar administradas y el curso clínico del paciente, es decir, SLP (comparación in vivo e in vitro).
Las muestras biobancadas se analizarán retrospectivamente para resaltar posibles marcadores bioquímicos de la respuesta tumoral a la terapia, si es atribuible.
El resultado de seguridad evaluará descriptivamente la tasa de complicaciones postoperatorias quirúrgicas graves relacionadas con la biopsia quirúrgica laparoscópica necesaria para obtener tejido tumoral para pruebas IVD y generación de PDO, y que ocurran dentro de los 30 días postoperatorios.
Estudio observacional, no intervencionista, de un solo brazo
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado mediante firma
- Pacientes mayores de 18 años
- Pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico
- Al menos una lesión apta para biopsia quirúrgica excisional
- Estado funcional ECOG 0-2
- Enfermedad radiológicamente medible
- Expectativa de vida > 3 meses
- Recuento absoluto de leucocitos >1,5 G/l, plaquetas >100 G/l
- Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal o aclaramiento >50ml/min (según fórmula CKD-EPI)
Criterios de exclusión:
- Alergias o intolerancias conocidas a uno o más compuestos presentes en uno de los regímenes de primera o segunda línea
- Necesidad concomitante de anticoagulación completa que no pueda interrumpirse o puentearse antes de la biopsia de tejido
- ECOG PS >2
- Insuficiencia cardíaca (clase NYHA III-IV)
- Enfermedad concurrente grave o no controlada
- Infección viral activa por VIH, VHB o VHC, incluso bajo tratamiento antirretroviral
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Número de teléfono: + 41 442092505
- Correo electrónico: jan.schmidt@hirslanden.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexander Siebenhüner, PD, MD
- Número de teléfono: 0041-44-387-3780
- Correo electrónico: alexander.siebenhuener@hirslanden.ch
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Todos los pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma metastásico de páncreas pueden ser incluidos siempre que se apliquen los criterios mencionados anteriormente.
Los pacientes pueden ser no tratados previamente o haber recibido tratamiento previo.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado mediante firma
- Pacientes mayores de 18 años.
- Pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico
- Al menos una lesión susceptible de biopsia por escisión quirúrgica
- Estado funcional ECOG 0-2
- Enfermedad radiológicamente medible
- Esperanza de vida > 3 meses
- Recuento absoluto de leucocitos >1,5 G/l, plaquetas >100 G/l
- Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior de la normalidad o Aclaramiento >50 ml/min (según la fórmula CKD-EPI)
Criterios de exclusión:
- Alergias o intolerancia conocidas a uno o más compuestos presentes en uno de los 3 regímenes de primera línea aprobados para el ensayo.
- Necesidad concomitante de anticoagulación completa que no se puede interrumpir ni salvar antes de la biopsia de tejido.
- ECOG PS >2
- Insuficiencia cardíaca (clase III-IV de la NYHA)
- Enfermedad concurrente grave o incontrolada.
- Infección viral activa por VIH, VHB o VHC, incluso si está bajo tratamiento antirretroviral.
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.
- Pacientes que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Valor predictivo de las pruebas Oncotreat/Oncotarget en quimioterapia paliativa para el cáncer de páncreas
El estudio incluirá pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma pancreático metastásico. Tras una estadificación completa de la enfermedad, los pacientes se someterán a una biopsia quirúrgica laparoscópica de tejido tumoral metastásico. El tejido servirá para la generación de las pruebas Oncotreat y Oncotarget, así como para organoides derivados del paciente, en los que se evaluarán fármacos potencialmente predichos. Cada paciente recibirá la quimioterapia de primera y segunda línea estándar (elegida entre Gemcitabina-Abraxane, o Abraxane-Gemcitabina-FOLFOX o FOLFIRINOX, según el criterio clínico del oncólogo tratante). Cuando se produzca progresión, se analizará el valor predictivo de la prueba con respecto a la Supervivencia Libre de Progresión (PFS). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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¿Existe una correlación significativa entre la sensibilidad a fármacos predicha basada en Oncotarget/Oncotreat y la supervivencia libre de progresión (SLP) del paciente en adenocarcinoma pancreático metastásico después de administrar la terapia estándar?
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST v1.1, evaluado hasta 100 meses
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Para demostrar una correlación significativa entre el grado de sensibilidad predicho por Oncotreat/Oncotarget a Gemcitabina-Abraxane, o Abraxane-Gemcitabina-FOLFOX (según el ensayo SEQUENCE) o FOLFIRINOX (según el ensayo NAPOLI-3), y la supervivencia libre de progresión clínica (PFS) en el adenocarcinoma pancreático metastásico.
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Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST v1.1, evaluado hasta 100 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1) Correlación entre la sensibilidad farmacológica predicha por el test Darwin y la sensibilidad de los PDO derivados de pacientes a los regímenes farmacológicos utilizados clínicamente. 2) Correlación entre la sensibilidad medida de los PDO a las terapias estándar administradas. 3) Biobanco
Periodo de tiempo: Observación hasta la progresión bajo el tratamiento estándar indicado utilizando marcadores RECIST y TU. Seguimiento hasta la progresión y/o muerte durante al menos 60 meses.
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Analizaremos si las predicciones de Darwin y PDO son similares o diferentes con respecto a la quimiosensibilidad observada bajo un régimen estándar determinado. Luego, también analizaremos si la predicción de PDO se refleja en el curso clínico del paciente. Se almacenan muestras de tejido y sangre para el biobanco. |
Observación hasta la progresión bajo el tratamiento estándar indicado utilizando marcadores RECIST y TU. Seguimiento hasta la progresión y/o muerte durante al menos 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c., MME, Swiss Surgery/Hirslanden Zurich
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- HIPANC_002
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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