治癒を目的とした治療後のctDNA(+)結腸直腸がん患者に対するAMB-05Xの試験

包含基準:

1. 結腸または直腸の腺癌の組織学的または病理学的確認。
2. ステージ I ～ IV の CRC に対して疾患の証拠が得られず（R0 切除など）、治癒を目的とした治療を完了し、評価する臨床医の裁量に従って計画された補助療法/標準療法をすべて完了している。
3. RECIST 1.1 基準によると、X 線撮影による測定可能な疾患の証拠はない (Eisenhauer et al. ユーロ。 J Cancer 2009）および/または臨床的に検出可能な疾患（すなわち、標準治療評価の一部として利用される場合は内視鏡検査による）で、計画されたすべての標準治療治療の完了後少なくとも28日以内。
4. 計画されたすべての標準治療が完了してから少なくとも 28 日後の ctDNA アッセイ (Signatera) が陽性。

5. 以下に定義される適切な臓器および骨髄機能:

   1. 絶対好中球数: ≥1,000/mcL
   2. 血小板: ≥75,000/mcL
   3. 総ビリルビン: ≤ 制度上の正常上限値 (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1.5 × 施設内 ULN
   5. クレアチニンクリアランス≧50mL/分。 クレアチニン クリアランス (CrCl) は、Cockcroft-Gault 式によって次のように推定されます: Clcr (mL/min) = [(140 - 年齢) x (体重 kg) ÷ [72 x (血清クレアチニン mg/dL)] [女性の場合は0.85]
6. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) は 0 または 1 (付録 A)。
7. -研究参加に対するインフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。
8. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。

9. 発育中のヒト胎児に対する AMB-05X の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の参加後少なくとも90日間は適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究治療の用量。 (妊娠評価ポリシーを参照

   MD アンダーソンの組織ポリシー # CLN1114)。 これには、患者が以下のいずれかの該当する除外因子を示していない限り、月経の開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。

   • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
   • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
   • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
   • -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。
10. 承認された避妊方法は次のとおりです: ホルモン避妊法 (経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング)、子宮内避妊具 (IUD)、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、コンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
11. このプロトコルで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および AMB-05X 投与完了後 90 日間に適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。

除外基準:

1. -登録後3年以内の悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴または治療（担当医師の意見による）が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある、または同時治療を必要とする（例としては、基底細胞癌）。皮膚、皮膚の扁平上皮癌、上皮内腺管癌、上皮内子宮頸癌）。
2. 臨床的に重大な肝胆道疾患で、治療研究者の裁量により、研究上の過剰な治療リスクにつながる可能性がある。
3. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。
4. C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
5. 付随する健康状態には、研究者の判断で重大であるとみなされる自己免疫疾患または心血管疾患が含まれますが、これらに限定されません。
6. 以前の抗がん剤治療に関連する有害事象共通毒性基準（CTCAE）v.5.0のグレード2以上の持続性有害事象（脱毛症と神経障害を除く）。
7. 別の疾患、代謝障害、臨床的に重要な検査結果、または治験責任医師が (a) 治験製品の使用を禁止する、または (b) 患者を不当な危害の危険にさらす可能性があると疑うその他の状態が共存している。
8. ヒト化またはヒトモノクローナル抗体療法に起因すると考えられるグレード3または4のアレルギー反応の病歴
9. AMB-05X は催奇形性または流産促進作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AMB-05X による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が AMB-05X で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります
10. 他の全身性抗がん剤（例、化学療法、ホルモン療法、免疫療法）による同時治療、または任意の種類の同時治験薬を含む、プロトコールに規定された抗がん剤治療の一部ではない他の治療。
11. 過去4週間以内のペキシダルチニブ、他の経口チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブやニロチニブなど）、またはCSF1またはCSF1Rを標的とする生物学的治療の使用。
12. 研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を抱えている患者。