Zkouška AMB-05X pro pacienty s ctDNA(+) kolorektálním karcinomem po kurativní léčbě

Kritéria zahrnutí:

1. Histologické nebo patologické potvrzení adenokarcinomu tlustého střeva nebo konečníku.
2. Dokončení jakýchkoliv léčebných záměrných terapií, které nevedou k žádným známkám onemocnění (např. resekce R0) u stadia I - IV CRC a dokončily všechny plánované adjuvantní/standardní terapie podle uvážení hodnotícího lékaře.
3. Žádný důkaz měřitelného radiografického onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. Eur. J Cancer 2009) a/nebo klinicky detekovatelné onemocnění (tj. pomocí endoskopie, pokud je použito jako součást hodnocení standardní péče) alespoň 28 dní po dokončení veškeré plánované standardní péče.
4. Pozitivní test ctDNA (Signatera) alespoň 28 dní po dokončení všech plánovaných standardních léčebných postupů.

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. absolutní počet neutrofilů: ≥1 000/mcl
   2. krevní destičky: ≥75 000/mcl
   3. celkový bilirubin: ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1,5 ​​× institucionální ULN
   5. Clearance kreatininu ≥50 ml/min. Clearance kreatininu (CrCl) se odhaduje pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice takto: Clcr (ml/min) = [(140 - věk) x (hmotnost v kg) ÷ [72 x (sérový kreatinin v mg/dl)] [ 0,85 pokud žena]
6. Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1 (příloha A).
7. Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu s účastí ve studii.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

9. Účinky AMB-05X na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávka studijní léčby. (Viz Zásady hodnocení těhotenství

   MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky mezi začátkem menstruace (již ve věku 8 let) a 55 lety, pokud se u pacientky nevyskytuje příslušný vylučující faktor, kterým může být jeden z následujících:

   • Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům).
   • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
   • Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve).
   • Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.
10. Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
11. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 90 dnů po dokončení podávání AMB-05X.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo souběžná malignita do 3 let od registrace, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba (podle názoru ošetřujícího lékaře) může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu nebo vyžaduje současnou léčbu (příklady zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, duktální karcinom in situ, cervikální karcinom in situ).
2. Klinicky významné hepatobiliární onemocnění, které by podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího vedlo ve studii k nadměrnému riziku léčby.
3. U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
4. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
5. Doprovodné zdravotní stavy včetně, ale bez omezení, autoimunitních nebo kardiovaskulárních poruch, které jsou podle úsudku zkoušejícího považovány za významné.
6. Přetrvávající nežádoucí účinek vyšší než nebo rovný 2. stupni Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) v. 5.0 související s předchozí protinádorovou terapií (s výjimkou alopecie a neuropatie).
7. Současné samostatné onemocnění, metabolická porucha, klinicky významný laboratorní výsledek nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívají, že může (a) zakázat použití hodnoceného přípravku nebo (b) vystavit pacienta nepřiměřenému riziku poškození.
8. Anamnéza alergické reakce 3. nebo 4. stupně připisované terapii humanizovanými nebo lidskými monoklonálními protilátkami
9. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AMB-05X je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AMB-05X, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena AMB-05X. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
10. Souběžná léčba jinými systémovými protirakovinnými činidly (např. chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie) nebo jiná léčba, která není součástí protokolem specifikované protirakovinné terapie, včetně souběžných zkoumaných činidel jakéhokoli typu.
11. Použití pexidartinibu, jakéhokoli jiného perorálního inhibitoru tyrozinkinázy (např. imatinib nebo nilotinib) nebo jakékoli biologické léčby zaměřené na CSF1 nebo CSF1R během posledních 4 týdnů.
12. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.