Sperimentazione di AMB-05X per pazienti affetti da cancro del colon-retto con ctDNA(+) dopo trattamento con intento curativo

Criteri di inclusione:

1. Conferma istologica o patologica di adenocarcinoma del colon o del retto.
2. Completamento di eventuali terapie con intento curativo che non abbiano portato a evidenza di malattia (ad es. Resezione R0) per CRC di stadio I - IV e completamento di tutte le terapie adiuvanti/standard pianificate a discrezione del medico valutatore.
3. Nessuna evidenza di malattia radiografica misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. Euro. J Cancer 2009) e/o malattia clinicamente rilevabile (vale a dire, tramite endoscopia se utilizzata come parte della valutazione dello standard di cura) almeno 28 giorni dopo il completamento di tutto il trattamento standard di cura pianificato.
4. Un test del ctDNA positivo (Signatera) almeno 28 giorni dopo il completamento di tutto il trattamento standard previsto.

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1.000/μL
   2. piastrine: ≥75.000/μL
   3. bilirubina totale: ≤ limite superiore normale istituzionale (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1,5 ​​× ULN istituzionale
   5. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min. Clearance della creatinina (CrCl) da stimare mediante l'equazione di Cockcroft-Gault come segue: Clcr (mL/min) = [(140 - età) x (peso in kg) ÷ [72 x (creatinina sierica in mg/dL)] [ 0,85 se femmina]
6. Performance status ECOG (PS) pari a 0 o 1 (appendice A).
7. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato per la partecipazione allo studio.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

9. Gli effetti dell'AMB-05X sullo sviluppo del feto umano sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultimo dose del trattamento in studio. (Fare riferimento alla Politica sulla valutazione della gravidanza

   Politica istituzionale del MD Anderson n. CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che la paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

   • Postmenopausa (nessuna mestruazione per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
   • Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
   • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
   • Storia di legatura bilaterale delle tube o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.
10. I metodi anticoncezionali approvati sono i seguenti: contraccezione ormonale (ad esempio pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per tutta la durata dello studio e nel periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
11. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di AMB-05X.

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni precedenti o concomitanti entro 3 anni dalla registrazione la cui storia naturale o trattamento (a giudizio del medico curante) ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale o richiede una terapia concomitante (gli esempi includono il carcinoma basocellulare del cutaneo, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma duttale in situ, carcinoma cervicale in situ).
2. Malattia epatobiliare clinicamente significativa che, a discrezione dello sperimentatore curante, comporterebbe un rischio eccessivo di trattamento nello studio.
3. Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
4. I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.
5. Condizioni di salute concomitanti inclusi, ma non limitati a, disturbi autoimmuni o cardiovascolari ritenuti significativi a giudizio dello sperimentatore.
6. Evento avverso persistente maggiore o uguale al grado 2 dei Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 correlato a precedente terapia antitumorale (con l'eccezione di alopecia e neuropatia).
7. Malattia separata coesistente, disturbo metabolico, risultato di laboratorio clinicamente significativo o qualsiasi altra condizione che gli investigatori sospettano possa (a) vietare l'uso del prodotto in studio o (b) esporre il paziente a un rischio eccessivo di danni.
8. Anamnesi di reazione allergica di grado 3 o 4 attribuita alla terapia con anticorpi monoclonali umanizzati o umani
9. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'AMB-05X è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AMB-05X, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AMB-05X. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
10. Trattamento concomitante con altri agenti antitumorali sistemici (ad es. Chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia) o altri trattamenti che non fanno parte della terapia antitumorale specificata dal protocollo, inclusi agenti sperimentali concomitanti di qualsiasi tipo.
11. Uso di pexidartinib, qualsiasi altro inibitore orale della tirosina chinasi (ad esempio, imatinib o nilotinib) o qualsiasi trattamento biologico mirato a CSF1 o CSF1R nelle ultime 4 settimane.
12. Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.