Próba AMB-05X dla pacjentów z rakiem jelita grubego ctDNA(+) po leczeniu mającym na celu wyleczenie

Kryteria włączenia:

1. Histologiczne lub patologiczne potwierdzenie gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
2. Zakończenie wszelkich terapii mających na celu wyleczenie, które nie powodują oznak choroby (np. resekcja R0) w przypadku CRC w stadium I–IV oraz zakończenie wszystkich zaplanowanych terapii uzupełniających/standardowych według uznania oceniającego klinicysty.
3. Brak dowodów na mierzalną radiograficznie chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (Eisenhauer i in. EUR. J Cancer 2009) i/lub klinicznie wykrywalną chorobę (tj. za pomocą endoskopii, jeśli jest stosowana w ramach oceny standardowej opieki) co najmniej 28 dni po zakończeniu wszystkich planowanych standardowych zabiegów pielęgnacyjnych.
4. Dodatni wynik testu ctDNA (Signatera) co najmniej 28 dni po zakończeniu wszystkich zaplanowanych standardowych zabiegów pielęgnacyjnych.

5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

   1. bezwzględna liczba neutrofilów: ≥1000/mcL
   2. płytki krwi: ≥75 000/mcL
   3. bilirubina całkowita: ≤ górna granica normy instytucjonalna (GGN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1,5 ​​× ULN instytucji
   5. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min. Klirens kreatyniny (CrCl) należy oszacować za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta w następujący sposób: Clcr (ml/min) = [(140 - wiek) x (masa ciała w kg) ÷ [72 x (kreatynina w surowicy w mg/dL)] [ 0,85 jeśli kobieta]
6. Stan sprawności ECOG (PS) wynoszący 0 lub 1 (dodatek A).
7. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
8. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

9. Nie jest znany wpływ leku AMB-05X na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawkę badanego leku. (Patrz Zasady oceny ciąży

   Polityka instytucjonalna MD Andersona nr CLN1114). Obejmuje to wszystkie pacjentki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u pacjentki występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

   • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
   • Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii.
   • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzalnym, u których zastosowano radioterapię całej miednicy).
   • Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.
10. Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partnerka po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środek plemnikobójczy. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
11. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 90 dni po zakończeniu podawania AMB-05X.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od rejestracji, którego historia naturalna lub leczenie (w opinii lekarza prowadzącego) może potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia lub wymagać jednoczesnego leczenia (przykłady obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak przewodowy in situ, rak szyjki macicy in situ).
2. Klinicznie istotna choroba wątroby i dróg żółciowych, która według uznania badacza prowadzącego mogłaby prowadzić do nadmiernego ryzyka leczenia w badaniu.
3. W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
4. Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
5. Współistniejące schorzenia, w tym między innymi choroby autoimmunologiczne lub sercowo-naczyniowe, które w ocenie badacza zostaną uznane za istotne.
6. Trwałe zdarzenie niepożądane o stopniu większym lub równym 2. według Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0, związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem łysienia i neuropatii).
7. Współistniejąca odrębna choroba, zaburzenie metaboliczne, klinicznie istotny wynik badań laboratoryjnych lub jakikolwiek inny stan, który według badaczy może (a) uniemożliwić stosowanie badanego produktu lub (b) narazić pacjenta na nadmierne ryzyko krzywdy.
8. Historia reakcji alergicznej stopnia 3 lub 4 przypisywanej terapii humanizowanymi lub ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi
9. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ AMB-05X jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki AMB-05X, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AMB-05X. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
10. Jednoczesne leczenie innymi ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi (np. chemioterapia, terapia hormonalna, immunoterapia) lub inne metody leczenia niebędące częścią terapii przeciwnowotworowej określonej w protokole, w tym jednoczesne stosowanie dowolnego rodzaju leków badawczych.
11. Stosowanie peksydartynibu, innego doustnego inhibitora kinazy tyrozynowej (np. imatinibu lub nilotynibu) lub jakiegokolwiek leczenia biologicznego ukierunkowanego na CSF1 lub CSF1R w ciągu ostatnich 4 tygodni.
12. Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.