Forsøg med AMB-05X for patienter med ctDNA(+) kolorektal cancer efter kurativ behandling

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller patologisk bekræftelse af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
2. Fuldførelse af enhver kurativ hensigtsbehandling, der ikke resulterer i tegn på sygdom (f.eks. R0-resektion) for trin I - IV CRC og har gennemført alle planlagte adjuverende/standardterapier efter den vurderende klinikers skøn.
3. Ingen tegn på målbar radiografisk sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (Eisenhauer et al. Eur. J Cancer 2009) og/eller klinisk påviselig sygdom (dvs. via endoskopi, hvis den anvendes som en del af standardbehandlingsvurderingen) mindst 28 dage efter afslutning af al planlagt standardbehandlingsbehandling.
4. Et positivt ctDNA-assay (Signatera) mindst 28 dage efter afslutning af al planlagt standardbehandlingsbehandling.

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. absolut neutrofiltal: ≥1.000/mcL
   2. blodplader: ≥75.000/mcL
   3. total bilirubin: ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1,5 ​​× institutionel ULN
   5. Kreatininclearance ≥50 ml/min. Kreatininclearance (CrCl) estimeres af Cockcroft-Gault-ligningen som følger: Clcr (mL/min) = [(140 - alder) x (vægt i kg) ÷ [72 x (serumkreatinin i mg/dL)] [ 0,85 hvis kvinde]
6. ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0 eller 1 (tillæg A).
7. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

9. Virkningerne af AMB-05X på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af studiebehandling. (Se Graviditetsvurderingspolitik

   MD Anderson institutionelle politik # CLN1114). Dette omfatter alle kvindelige patienter, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre patienten præsenterer en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

   • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
   • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
   • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
   • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
10. Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, transdermalt plaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
11. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 90 dage efter afslutning af AMB-05X-administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig malignitet inden for 3 år efter registreringen, hvis naturlige historie eller behandling (efter den behandlende læges mening) har potentiale til at forstyrre sikkerheden eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet eller kræver samtidig behandling (eksempler inkluderer basalcellekarcinom af hud, pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ, cervikal carcinom in situ).
2. Klinisk signifikant hepatobiliær sygdom, der efter den behandlende investigator ville føre til overdreven behandlingsrisiko ved undersøgelse.
3. For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
4. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
5. Samtidige helbredstilstande, herunder, men ikke begrænset til, autoimmune eller kardiovaskulære lidelser, som anses for væsentlige efter investigatorens vurdering.
6. Vedvarende bivirkning større end eller lig med grad 2 i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 relateret til tidligere kræftbehandling (med undtagelse af alopeci og neuropati).
7. Sameksisterende separat sygdom, metabolisk lidelse, klinisk signifikant laboratorieresultat eller enhver anden tilstand, som efterforskere har mistanke om, kan (a) forbyde brugen af ​​forsøgsproduktet eller (b) sætte patienten i unødig risiko for skade.
8. Anamnese med en grad 3 eller 4 allergisk reaktion tilskrevet humaniseret eller human monoklonalt antistofterapi
9. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AMB-05X er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AMB-05X, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AMB-05X. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
10. Samtidig behandling med andre systemiske anticancermidler (f.eks. kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi) eller andre behandlinger, der ikke er en del af protokolspecificeret anticancerterapi, herunder samtidige undersøgelsesmidler af enhver type.
11. Brug af pexidartinib, enhver anden oral tyrosinkinasehæmmer (f.eks. imatinib eller nilotinib) eller enhver biologisk behandling rettet mod CSF1 eller CSF1R inden for de seneste 4 uger.
12. Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.