AMB-05X:n kokeilu potilaille, joilla on ctDNA(+)-kolorektaalisyöpä parantavan hoidon jälkeen

Sisällön kriteerit:

1. Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai patologinen vahvistus.
2. Kaikkien parantavien hoitojen suorittaminen, joiden tuloksena ei ole merkkejä sairaudesta (esim. R0-resektio) vaiheen I–IV CRC:ssä, ja on suorittanut kaikki suunnitellut adjuvantti-/standardihoidot arvioivan kliinikon harkinnan mukaan.
3. Ei näyttöä mitattavissa olevasta röntgensairaudesta RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (Eisenhauer et al. euroa J Cancer 2009) ja/tai kliinisesti havaittavissa oleva sairaus (eli endoskopialla, jos sitä käytetään osana tavanomaisen hoidon arviointia) vähintään 28 päivää kaiken suunnitellun standardihoidon päättymisen jälkeen.
4. Positiivinen ctDNA-määritys (Signatera) vähintään 28 päivän kuluttua kaiken suunnitellun standardihoidon päättymisestä.

5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1000/mcL
   2. verihiutaleet: ≥75 000/mcL
   3. kokonaisbilirubiini: ≤ normaalin yläraja (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1,5 ​​× laitoksen ULN
   5. Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) arvioidaan Cockcroft-Gault-yhtälön avulla seuraavasti: Clcr (mL/min) = [(140 - ikä) x (paino kg) ÷ [72 x (seerumin kreatiniini mg/dl)] [ 0,85 jos nainen]
6. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1 (Liite A).
7. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana tutkimukseen osallistumiseen.
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

9. AMB-05X:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen raskauden jälkeen. tutkimushoidon annos. (Katso raskauden arviointikäytäntö

   MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

   • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
   • Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.
   • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
   • Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.
10. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (eli ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdunpoisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
11. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää AMB-05X:n annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä, jonka luonnollinen tausta tai hoito (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan) saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia tai edellyttää samanaikaista hoitoa (esim. tyvisolusyöpä iho, ihon okasolusyöpä, tiehyesyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ).
2. Kliinisesti merkittävä hepatobiliaarinen sairaus, joka hoitavan tutkijan harkinnan mukaan johtaisi liialliseen hoitoriskiin tutkimuksessa.
3. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
4. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
5. Samanaikaiset terveystilat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuuni- tai kardiovaskulaariset sairaudet, jotka katsotaan merkittäviksi tutkijan arvion mukaan.
6. Pysyvä haittatapahtuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v.5.0 luokka 2, joka liittyy aiempaan syöpähoitoon (poikkeuksena hiustenlähtö ja neuropatia).
7. Samanaikainen erillinen sairaus, aineenvaihduntahäiriö, kliinisesti merkittävä laboratoriotulos tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkijat epäilevät voivan (a) kieltää tutkimustuotteen käytön tai (b) saattaa potilaalle kohtuuttoman vahingon riskin.
8. Aiemmin asteen 3 tai 4 allerginen reaktio, joka johtuu humanisoidusta tai ihmisen monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
9. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AMB-05X on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin AMB-05X-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AMB-05X:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
10. Samanaikainen hoito muiden systeemisten syöpälääkkeiden kanssa (esim. kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia) tai muut hoidot, jotka eivät kuulu protokollan mukaiseen syövänvastaiseen hoitoon, mukaan lukien minkä tahansa tyyppiset samanaikaiset tutkimusaineet.
11. peksidartinibin, minkä tahansa muun oraalisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (esim. imatinibin tai nilotinibin) tai minkä tahansa CSF1:een tai CSF1R:ään kohdistuvan biologisen hoidon käyttö viimeisten 4 viikon aikana.
12. Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.