Ensayo de AMB-05X para pacientes con cáncer colorrectal de ADNct(+) después de un tratamiento con intención curativa

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica o patológica de adenocarcinoma de colon o recto.
2. Finalización de cualquier terapia con intención curativa que no deje evidencia de enfermedad (p. ej., resección R0) para el CCR en estadios I a IV y haber completado todas las terapias adyuvantes/estándar planificadas según el criterio del médico evaluador.
3. No hay evidencia de enfermedad radiográfica mensurable según los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. euros. J Cancer 2009) y/o enfermedad clínicamente detectable (es decir, mediante endoscopia si se utiliza como parte de la evaluación del estándar de atención) al menos 28 días después de completar todo el tratamiento estándar de atención planificado.
4. Un ensayo de ctDNA positivo (Signatera) al menos 28 días después de completar todo el tratamiento estándar de atención planificado.

5. Función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

   1. recuento absoluto de neutrófilos: ≥1000/mcL
   2. plaquetas: ≥75.000/mcL
   3. Bilirrubina total: ≤ límite superior normal institucional (LSN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1,5 ​​× LSN institucional
   5. Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min. El aclaramiento de creatinina (CrCl) se estimará mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de la siguiente manera: Clcr (mL/min) = [(140 - edad) x (peso en kg) ÷ [72 x (creatinina sérica en mg/dL)] [ 0,85 si es mujer]
6. Estado funcional (PS) ECOG de 0 o 1 (Apéndice A).
7. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento informado para participar en el estudio.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

9. Se desconocen los efectos de AMB-05X en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 90 días después de la última. dosis del tratamiento del estudio. (Consulte la Política de evaluación del embarazo

   Política institucional del MD Anderson n.° CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas, entre el inicio de la menstruación (a los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

   • Posmenopáusica (sin menstruaciones en más o igual a 12 meses consecutivos).
   • Historia de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
   • Insuficiencia ovárica (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).
   • Historia de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento quirúrgico de esterilización.
10. Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja después de vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables. y condones más espermicida. No participar en actividades sexuales durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
11. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 90 días después de completar la administración de AMB-05X.

Criterios de exclusión:

1. Neoplasia maligna previa o concurrente dentro de los 3 años posteriores al registro cuya historia natural o tratamiento (en opinión del médico tratante) tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación o requiere terapia concurrente (los ejemplos incluyen el carcinoma de células basales del piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ).
2. Enfermedad hepatobiliar clínicamente significativa que, a criterio del investigador tratante, conduciría a un riesgo excesivo del tratamiento en el estudio.
3. Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
4. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
5. Condiciones de salud concomitantes que incluyen, entre otras, trastornos autoinmunes o cardiovasculares que se consideran importantes a juicio del investigador.
6. Evento adverso persistente mayor o igual al grado 2 de los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) v.5.0 relacionados con una terapia anticancerígena previa (con excepciones de alopecia y neuropatía).
7. Enfermedad separada coexistente, trastorno metabólico, resultado de laboratorio clínicamente significativo o cualquier otra condición que los investigadores sospechen puede (a) prohibir el uso del producto en investigación, o (b) poner al paciente en riesgo indebido de sufrir daño.
8. Antecedentes de una reacción alérgica de grado 3 o 4 atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanos o humanizados
9. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AMB-05X es un agente con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AMB-05X, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AMB-05X. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
10. Tratamiento concurrente con otros agentes anticancerígenos sistémicos (p. ej., quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia) u otros tratamientos que no forman parte de la terapia anticancerígena especificada en el protocolo, incluidos agentes en investigación concurrentes de cualquier tipo.
11. Uso de pexidartinib, cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa oral (p. ej., imatinib o nilotinib) o cualquier tratamiento biológico dirigido a CSF1 o CSF1R en las últimas 4 semanas.
12. Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.