Studie mit AMB-05X für Patienten mit ctDNA(+)-Darmkrebs nach kurativer Behandlung

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder pathologische Bestätigung eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums.
2. Abschluss aller Therapien mit kurativer Absicht, die zu keinem Krankheitsnachweis führen (z. B. R0-Resektion) für CRC im Stadium I–IV und Abschluss aller geplanten adjuvanten/Standardtherapien nach Ermessen des bewertenden Arztes.
3. Kein Hinweis auf eine messbare radiologische Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Eisenhauer et al. Eur. J Cancer 2009) und/oder klinisch nachweisbare Krankheit (d. h. mittels Endoskopie, wenn sie als Teil der Standardbehandlungsbewertung verwendet wird) mindestens 28 Tage nach Abschluss aller geplanten Standardbehandlungen.
4. Ein positiver ctDNA-Test (Signatera) mindestens 28 Tage nach Abschluss aller geplanten Standardbehandlungen.

5. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   1. absolute Neutrophilenzahl: ≥1.000/mcL
   2. Blutplättchen: ≥75.000/mcL
   3. Gesamtbilirubin: ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1,5 ​​× institutionelle ULN
   5. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min. Die Kreatinin-Clearance (CrCl) wird anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung wie folgt geschätzt: Clcr (ml/min) = [(140 - Alter) x (Gewicht in kg) ÷ [72 x (Serumkreatinin in mg/dl)] [ 0,85, wenn weiblich]
6. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1 (Anhang A).
7. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zur Studienteilnahme.
8. Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

9. Die Auswirkungen von AMB-05X auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 90 Tage nach der letzten Teilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dosis der Studienbehandlung. (Siehe Richtlinie zur Schwangerschaftsbeurteilung

   MD Anderson Institutionelle Richtlinie # CLN1114). Dazu gehören alle weiblichen Patienten zwischen dem Einsetzen der Menstruation (bereits im Alter von 8 Jahren) und 55 Jahren, es sei denn, bei der Patientin liegt ein anwendbarer Ausschlussfaktor vor, der einer der folgenden sein kann:

   • Postmenopausal (keine Menstruation in mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten).
   • Vorgeschichte einer Hysterektomie oder einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie.
   • Eierstockversagen (follikelstimulierendes Hormon und Östradiol in den Wechseljahren, die eine Ganzbecken-Strahlentherapie erhalten haben).
   • Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens.
10. Zugelassene Verhütungsmethoden sind folgende: Hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Proband/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel und Kondome plus Spermizid. Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Dauer des Versuchs und der Drogenauswaschphase keine sexuellen Aktivitäten auszuüben. Allerdings sind regelmäßige Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
11. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach Abschluss der AMB-05X-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Früheres oder gleichzeitiges Malignom innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, dessen natürliche Vorgeschichte oder Behandlung (nach Meinung des behandelnden Arztes) das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen oder eine gleichzeitige Therapie erfordert (Beispiele hierfür sind das Basalzellkarzinom des Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Duktalkarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ).
2. Klinisch signifikante hepatobiliäre Erkrankung, die nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes zu einem übermäßigen Behandlungsrisiko in der Studie führen würde.
3. Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
4. Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.
5. Begleitende Gesundheitszustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmun- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes als bedeutsam erachtet werden.
6. Anhaltende unerwünschte Ereignisse größer oder gleich Grad 2 der Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie (mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie).
7. Das gleichzeitige Vorliegen einer separaten Krankheit, einer Stoffwechselstörung, eines klinisch signifikanten Laborergebnisses oder eines anderen Zustands, von dem die Forscher vermuten, dass er (a) die Verwendung des Prüfpräparats verbietet oder (b) den Patienten einem unangemessenen Schadensrisiko aussetzt.
8. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion vom Grad 3 oder 4, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
9. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da AMB-05X ein Wirkstoff mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit AMB-05X ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AMB-05X behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
10. Gleichzeitige Behandlung mit anderen systemischen Krebsmedikamenten (z. B. Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie) oder anderen Behandlungen, die nicht Teil der protokollspezifischen Krebstherapie sind, einschließlich gleichzeitiger Prüfpräparate jeglicher Art.
11. Anwendung von Pexidartinib, einem anderen oralen Tyrosinkinaseinhibitor (z. B. Imatinib oder Nilotinib) oder einer biologischen Behandlung, die auf CSF1 oder CSF1R abzielt, innerhalb der letzten 4 Wochen.
12. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.