Ensaio de AMB-05X para pacientes com câncer colorretal ctDNA (+) após tratamento com intenção curativa

Critérios de inclusão:

1. Confirmação histológica ou patológica de adenocarcinoma de cólon ou reto.
2. Conclusão de quaisquer terapias com intenção curativa que resultem em nenhuma evidência de doença (por exemplo, ressecção R0) para CRC estágio I - IV e conclusão de todas as terapias adjuvantes/padrão planejadas, a critério do médico avaliador.
3. Nenhuma evidência de doença radiográfica mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. EUR. J Cancer 2009) e/ou doença clinicamente detectável (ou seja, por meio de endoscopia, se utilizada como parte da avaliação padrão de cuidados) pelo menos 28 dias após a conclusão de todo o tratamento padrão planejado.
4. Um ensaio de ctDNA positivo (Signatera) pelo menos 28 dias após a conclusão de todo o tratamento padrão planejado.

5. Função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo:

   1. contagem absoluta de neutrófilos: ≥1.000/mcL
   2. plaquetas: ≥75.000/mcL
   3. bilirrubina total: ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤1,5 ​​× LSN institucional
   5. Depuração de creatinina ≥50 mL/min. A depuração de creatinina (CrCl) deve ser estimada pela equação de Cockcroft-Gault da seguinte forma: Clcr (mL/min) = [(140 - idade) x (peso em kg) ÷ [72 x (creatinina sérica em mg/dL)] [ 0,85 se for mulher]
6. Status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1 (Apêndice A).
7. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado para participação no estudo.
8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

9. Os efeitos do AMB-05X no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 90 dias após o último dose do tratamento do estudo. (Consulte a Política de Avaliação de Gravidez

   Política Institucional do MD Anderson # CLN1114). Isto inclui todas as pacientes do sexo feminino, entre o início da menstruação (já aos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que a paciente apresente um fator de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

   • Pós-menopausa (sem menstruação há mais ou igual a 12 meses consecutivos).
   • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
   • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).
   • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização.
10. Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, sujeito/parceiro pós-vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis e preservativos mais espermicida. Não praticar atividade sexual durante toda a duração do ensaio e durante o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; entretanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
11. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 90 dias após a conclusão da administração de AMB-05X.

Critérios de exclusão:

1. Malignidade anterior ou concomitante dentro de 3 anos do registro cuja história natural ou tratamento (na opinião do médico assistente) tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental ou requer terapia concomitante (exemplos incluem carcinoma basocelular do pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ).
2. Doença hepatobiliar clinicamente significativa que, a critério do investigador responsável pelo tratamento, levaria a risco excessivo de tratamento no estudo.
3. Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
4. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
5. Condições de saúde concomitantes, incluindo, mas não se limitando a, doenças autoimunes ou cardiovasculares que são consideradas significativas no julgamento do investigador.
6. Evento adverso persistente maior ou igual ao grau 2 dos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) v.5.0 relacionado à terapia anticâncer anterior (com exceção de alopecia e neuropatia).
7. Doença separada coexistente, distúrbio metabólico, resultado laboratorial clinicamente significativo ou qualquer outra condição que os investigadores suspeitem pode (a) proibir o uso do produto sob investigação ou (b) colocar o paciente em risco indevido de danos.
8. História de reação alérgica de grau 3 ou 4 atribuída à terapia com anticorpos monoclonais humanizados ou humanos
9. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque AMB-05X é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AMB-05X, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com AMB-05X. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo
10. Tratamento simultâneo com outros agentes anticâncer sistêmicos (por exemplo, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia) ou outros tratamentos que não façam parte da terapia anticâncer especificada pelo protocolo, incluindo agentes investigacionais simultâneos de qualquer tipo.
11. Uso de pexidartinibe, qualquer outro inibidor oral de tirosina quinase (por exemplo, imatinibe ou nilotinibe) ou qualquer tratamento biológico direcionado ao CSF1 ou CSF1R nas últimas 4 semanas.
12. Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.