ブルキナファソに住む小児および乳児におけるSUM-101マラリアワクチンの安全性と免疫原性 (SUM-101)
ブルキナファソの健康な幼児および乳児における完全長MSP1/GLA-SE (SUM-101) マラリアワクチンの安全性、反応原性および免疫原性を評価するためのフェーズ1b、無作為化、管理された年齢漸増、用量設定研究。
この臨床試験は、乳児および小児における血液段階マラリアワクチン候補 SUM-101 の安全性と免疫原性を調べ、多段階マラリアワクチンへの組み込みへの道を開くことを目的としています。 SUM-101の安全性と免疫原性が乳児や小児で評価されるのは今回が初めてとなる。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 幼児および乳児に対する完全長 MSP1/GLA-SE (SUM-101) の 3 回投与は安全ですか?
- 幼児および乳児に完全長 MSP1/GLA-SE (SUM-101) を 3 回投与すると、反応原性が生じますか?
- 全長MSP1/GLA-SE (SUM-101)の3回の投与により、幼児および乳児における免疫原性はどのように生成されますか?
- 幼児および乳児における完全長 MSP1/GLA-SE (SUM-101) の最適用量はどれくらいですか? この研究は、5 つのグループが 1 つのセンターで実施される 2 つの部門に分けられます。 合計69人の健康なマラリア曝露前の乳児および生後5か月から5歳までの小児がこの研究に登録される。
参加者は、次のいずれかのグループに所属します。
- アーム 1_グループ 1 (非盲検設計): これは、乳児のワクチン接種が開始される前に、小児 (18 か月～5 歳) の安全性を評価するために登録される最初のコホートになります。 したがって、アーム 1 の参加者全員は、D0、D28、および D56 に SUM-101 ワクチン (25μg MSP1 + 5μg GLA-SE) を 3 回投与されます。
- アーム 2_グループ 2-5 (ランダム化、対照、二重盲検設計): これは、対象集団 (5 ～ 17 か月の乳児) における安全性を評価するために登録される 2 番目のコホートになります。 乳児はグループ 2 ～ 5 に割り当てられ、2 回分の MSP1 (25μg および 10μg) と 2 回分の GLA-SE (5μg および 2.5μg) の評価が可能になります。 各グループの乳児は、A) ワクチン群 (参加者 12 名) と B) 対照群 (参加者 3 名) に無作為に割り当てられます。 グループ 2 ～ 5 の参加者全員は、D0、D28、および D56 に SUM-101 ワクチンまたは Verorab® (狂犬病ワクチン) のいずれかを 3 回接種されます。
参加者はスクリーニングのためにクリニックを訪れ、登録のために選ばれます。 選択後28日以内に、参加者は1回目のワクチン接種（来院0日目）を受け、28日目と56日目に2回目と3回目のワクチン接種を受けます。 各ワクチン接種後 1 日目から 6 日目（1 日目から 6 日目、29 日目から 34 日目、および 57 日目から 62 日目）、各参加者は現場作業員によって毎日自宅を訪問され、要請された有害事象と要請されていない AE の評価と記録が行われます（反応原性訪問）。 ）。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 2 つの部門に分かれて 1 つのセンターで実施されます。 合計69人のボランティアがこの第Ib相試験に登録され、マラリアに曝露される前の健康な乳児および生後5か月から5歳の小児を対象にSUM-101の安全性、反応原性、免疫原性を評価する予定です。
アーム 1_グループ 1 (非盲検設計): これは、乳児のワクチン接種が開始される前に、小児 (18 か月～5 歳) の安全性を評価するために登録される最初のコホートになります。 したがって、グループ 1 の参加者全員 (n=9、n=3 センチネル) は、非盲検設計で、D0、D28、および D56 に SUM-101 ワクチン (25 μg MSP1 + 5 μg GLA-SE) の 3 回投与を受けることになります。 女性・男性の参加者が参加します。
アーム 2_グループ 2-5 (ランダム化、対照、二重盲検設計): これは、対象集団 (5 ～ 17 か月の乳児) における安全性を評価するために登録される 2 番目のコホートになります。 乳児はグループ 2 ～ 5 (各グループの参加者 15 名、監視員 n=4) に割り当てられ、MSP1 の 2 用量 (25 μg および 10 μg) と GLA-SE の 2 用量 (5 μg および 2.5 μg) の評価が可能になります。 偏りを減らすために、グループ 2 ～ 5 のワクチン接種は二重盲検法で行われます。 各グループの乳児は、A) ワクチン群 (参加者 12 名) と B) 対照群 (参加者 3 名) に無作為に割り当てられます。 女性・男性の参加者が参加します。 グループ 2 ～ 5 の参加者全員は、D0、D28、および D56 に SUM-101 ワクチンまたは Verorab® (狂犬病ワクチン) のいずれかを 3 回接種されます。
センチネル参加者: グループ 1 に登録された最初の 3 人の参加者は、非盲検方式でワクチン接種を受けるセンチネルとなります。 確実に盲検化するために、グループ 2 ～ 5 に登録された最初の 4 人の参加者が監視員となり、SUM-101 または対照ワクチンのいずれかを接種されます。 センチネル参加者は次の順序でワクチン接種を受けます。 Arm1_グループ 1 の監視員: 初日に、最初の参加者が登録されて単独でワクチン接種され、ワクチン接種の翌日に観察されます。 安全上の懸念がない場合、別の 2 人の参加者が登録され、最初の参加者から少なくとも 48 時間後に、急性事象のモニタリングを可能にするために参加者間の最小間隔を 60 分として、順次ワクチン接種が行われます。 残りの参加者は、安全上の懸念がない限り、3番目の監視参加者から少なくとも72時間後にワクチン接種を受ける予定です。
Arm2_Groups 2 ～ 5 人の監視員: 初日に 2 人の参加者が登録され、急性事象を監視できるように参加者間の最小間隔を 60 分にして順次ワクチン接種が行われます。 これら 2 人のワクチン接種参加者は、ワクチン接種の翌日に観察されます。 安全上の懸念がない場合、別の 2 人の参加者が登録され、最初の参加者から少なくとも 48 時間後に、急性事象のモニタリングを可能にするために参加者間の最小間隔を 60 分として、順次ワクチン接種が行われます。 残りの参加者は、安全上の懸念がない限り、4人目のセンチネル参加者から少なくとも72時間後にワクチン接種を受ける予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ouagadougou、ブルキナファソ、06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究地域の村の居住者および参加者の親/法定後見人は、ワクチン接種および最後のワクチン接種後のフォローアップを受けられることを期待しています。
- ±2SD以内の年齢別体重のZスコア。
除外基準:
- 臨床的に重大な皮膚疾患（乾癬、接触皮膚炎など）、免疫不全、心血管疾患、呼吸器疾患、内分泌疾患、肝疾患、腎疾患、胃腸疾患、神経疾患、重大な先天異常、入院を必要とする栄養失調、貧血。
- アレルギー反応、重大なIgE媒介イベント、または予防接種に対するアナフィラキシーの病歴。
- 研究責任者によって判断された、臨床的に重大な検査異常。
- 輸血歴。
- ワクチン候補の計画投与前の3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与。
- 過去に実験用マラリアワクチンを接種したことがある。
- 研究期間中の治験薬の受領または計画された使用を伴う、別の研究研究/臨床試験への参加。
- HIV感染を含む免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる場合（HIV検査なし）。無脾症。再発性の重度の感染症および慢性免疫抑制薬（コルチコステロイドの場合、これはプレドニゾンまたは同等の 0.5 mg/kg/日を意味します。 吸入ステロイドと局所ステロイドは許可されています）。
- 治験責任医師の判断で、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、あるいは治験の結果や治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があると判断した重大な疾患、障害、または状況。 。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：子供（18か月～5歳）
小児（18か月～5歳）は無作為化されません。
最初の 3 人の参加者は、6 人の後続参加者よりも先にセンチネル参加者として登録されます。
グループ 1 の 9 人の参加者は、非盲検設計で SUM-101 ワクチン (25 μg MSP1 + 5 μg GLA-SE) を 3 回投与されます。
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3ヶ月間、4週間ごとに3回の予防接種（合計3回の予防接種）
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実験的：幼児（5～17ヶ月）
安全上の理由から、乳児のワクチン接種は、使用されるMSP1およびGLA-SEアジュバントの用量に基づいて段階的に行われます。 以下の用量が評価されます。
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3ヶ月間、4週間ごとに3回の予防接種（合計3回の予防接種）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所的および全身的な誘発有害事象 (AE) は、少なくとも SUM-101 に関連している可能性があります。
時間枠：各ワクチン接種後（0日目、28日目、56日目に実施）7日後まで。
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安全性と反応原性を評価するために、少なくとも治験薬 (IMP) SUM-101 に関連する可能性のある局所的および全身的な有害事象 (AE) が記録されます。
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各ワクチン接種後（0日目、28日目、56日目に実施）7日後まで。
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局所的および全身的な未承諾の反応原性有害事象 (AE)。
時間枠：各ワクチン接種後 (0 日目、28 日目、56 日目に実施) から 28 日後までのレコーダー。
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SUM-101 の安全性と反応原性を評価するために、局所的および全身的な未承諾反応原性が記録されます。
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各ワクチン接種後 (0 日目、28 日目、56 日目に実施) から 28 日後までのレコーダー。
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血液学および生化学の安全性検査室測定によって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の数。
時間枠：ベースライン（初回ワクチン接種前の0日目）から各ワクチン接種後28日まで。
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実験室の安全性パラメータの変化は、以下の絶対値として要約されます。 血液学（赤血球数、白血球数と鑑別（好中球、リンパ球、好酸球）、ヘモグロビン（Hgb）、ヘマトクリット数および血小板数。 生化学 - 血清クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、および総ビリルビン。 |
ベースライン（初回ワクチン接種前の0日目）から各ワクチン接種後28日まで。
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研究期間全体で発生した重篤な有害事象（SAE）。
時間枠：インフォームドコンセントの署名後、参加者の最後の訪問（140日目）まで記録
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インフォームドコンセントへの署名後、SUM-101の安全性と反応原性を評価するために参加者が最後に来院するまでに発生した重篤な有害事象（SAE）。
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インフォームドコンセントの署名後、参加者の最後の訪問（140日目）まで記録
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全長MSP1に対するIgG抗体力価
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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全長MSP1に対するIgG抗体力価はELISAによって測定されます。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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安全性プロファイルを与える幼児および乳児における完全長 MSP1/GLA-SE (SUM-101) の用量の特定。
時間枠：1回目のワクチン接種後（ワクチン接種後0日目）から参加者の最後の訪問（140日目）まで記録
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少なくとも治験薬 (IMP) に関連する可能性のある局所的および全身的な要請有害事象 (AE) の比較 SUM-101 は、乳児および若者における全長 MSP1 および GLA-SE の異なる用量にわたる安全性と反応原性を評価するために記録されます。子供たち 。
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1回目のワクチン接種後（ワクチン接種後0日目）から参加者の最後の訪問（140日目）まで記録
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幼児および乳児における最も強い免疫反応を示す完全長 MSP1/GLA-SE (SUM-101) の用量の特定。
時間枠：1回目のワクチン接種後（ワクチン接種後0日目）から参加者の最後の訪問（140日目）まで記録
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全長MSP1に対するIgG抗体力価の比較は、乳児および幼児における異なる用量の全長MSP1およびGLA-SEにわたってELISAによって測定されます。
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1回目のワクチン接種後（ワクチン接種後0日目）から参加者の最後の訪問（140日目）まで記録
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗体媒介補体結合活性の評価。
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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補体結合を評価することにより免疫応答を評価するための in vitro 免疫学的アッセイ。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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ワクチン誘発抗体の抗体依存性呼吸バースト (ADRB) 活性の評価。
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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すべての参加者の血清または血液で測定される抗体依存性呼吸バースト (ADRB) 活性を評価することにより、免疫応答を評価するためのインビトロラボ免疫学的アッセイ。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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以前にSUM-101ワクチンを受けたタンザニア人およびドイツ人の成人と比較した、完全長MSP1に対するIgGおよびIgM抗体力価の年齢依存性。
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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全長MSP1に対するIgG抗体力価はELISAによって測定されます。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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遺伝的に多様な熱帯熱マラリア原虫株のパネルに対する免疫介在性増殖阻害活性のインビトロでの評価。
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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すべての参加者の血清または血液で測定された熱帯熱マラリア原虫無性血液期細胞株のパネルに対する免疫介在性増殖阻害活性を評価するためのインビトロ機能アッセイ。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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ワクチン誘導性 IgG のオプソニン性食作用活性の評価。
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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すべての参加者の血清または血液中のオプソニン性食作用活性を測定することにより免疫応答を評価するためのインビトロ免疫学的アッセイ。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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抗体依存性細胞傷害性 (ADCC-NK 細胞) 活性の評価。
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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すべての参加者の血清または血液中の抗体依存性細胞傷害 (ADCC-NK 細胞) 活性を評価することにより、免疫応答を評価する in vitro 免疫学的アッセイ。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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サイトメガロウイルス (CMV) 血清陽性の評価。
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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全長MSP1に対するIgG抗体力価と比較してCMV血清陽性率を測定するためのインビトロ免疫学的アッセイ(結果5で測定)。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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全長MSP1に対する対立遺伝子特異的抗体応答の詳細な分解能。
時間枠：0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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SUM-101 に対する対立遺伝子特異的抗体応答を評価するための PepSeq 免疫学アッセイ。
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0日目（ワクチン接種前）から140日目（最後の追跡訪問）までの変化を評価した。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sodiomon Sirima, MD、Groupe de Recherche Action en Sante
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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