Sicherheit und Immunogenität des SUM-101-Malaria-Impfstoffs bei in Burkina Faso lebenden Kindern und Kleinkindern (SUM-101)
Eine randomisierte, kontrollierte Altersdeeskalations- und Dosisfindungsstudie der Phase 1b zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität des Malariaimpfstoffs MSP1/GLA-SE (SUM-101) in voller Länge bei gesunden Kleinkindern und Säuglingen in Burkina Faso .
Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über die Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffkandidaten SUM-101 gegen Malaria im Blutstadium bei Säuglingen und Kindern zu erfahren und den Weg für dessen Integration in einen mehrstufigen Malaria-Impfstoff zu ebnen. Dies ist das erste Mal, dass SUM-101 auf Sicherheit und Immunogenität bei Säuglingen und Kindern untersucht wird. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Sind die 3 Dosen MSP1/GLA-SE in voller Länge (SUM-101) bei Kleinkindern und Säuglingen sicher?
- Führen die 3 Dosen MSP1/GLA-SE (SUM-101) in voller Länge bei kleinen Kindern und Säuglingen zu einer Reaktogenität?
- Wie wird die Immunogenität bei Kleinkindern und Säuglingen durch die drei Dosen MSP1/GLA-SE in voller Länge (SUM-101) erzeugt?
- Was ist die optimale Dosis des Volllängen-MSP1/GLA-SE (SUM-101) bei kleinen Kindern und Säuglingen? Die Studie wird in zwei Arme unterteilt, wobei 5 Gruppen in einem einzigen Zentrum durchgeführt werden. Insgesamt werden 69 gesunde, mit Malaria infizierte Säuglinge und Kinder im Alter von 5 Monaten bis 5 Jahren in diese Studie aufgenommen.
Die Teilnehmer werden in eine der folgenden Gruppen aufgenommen:
- Arm 1_Gruppe 1 (offenes Design): Dies wird die erste Kohorte sein, die zur Beurteilung der Sicherheit bei Kindern (18 Monate – 5 Jahre) vor Beginn der Impfung von Säuglingen eingeschrieben wird. Daher erhalten alle Teilnehmer an Arm 1 drei Dosen des SUM-101-Impfstoffs (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) am Tag 0, 28 und 56.
- Arm 2_Gruppe 2–5 (randomisiertes, kontrolliertes, doppelblindes Design): Dies wird die zweite Kohorte sein, die zur Beurteilung der Sicherheit in der Zielpopulation (Säuglinge im Alter von 5–17 Monaten) aufgenommen wird. Säuglinge werden den Gruppen 2–5 zugeordnet, um die Bewertung von zwei Dosen MSP1 (25 µg und 10 µg) und zwei Dosen GLA-SE (5 µg und 2,5 µg) zu ermöglichen. Die Säuglinge in jeder Gruppe werden randomisiert in A) einen Impfarm (12 Teilnehmer) und B) einen Kontrollarm (3 Teilnehmer) eingeteilt. Alle Teilnehmer der Gruppen 2–5 erhalten am Tag 0, 28 und 56 drei Dosen entweder des Impfstoffs SUM-101 oder des Impfstoffs Verorab® (Tollwutimpfstoff).
Die Teilnehmer besuchen die Klinik zum Screening und werden nach der Auswahl für die Einschreibung ausgewählt. Spätestens 28 Tage nach der Auswahl erhalten die Teilnehmer die 1. Impfung (Besuchstag 0) und die 2. und 3. Impfung am 28. und 56. Tag. An Tag 1 bis 6 Tage nach jeder Impfung (Tag 1–6, Tag 29–34 und Tag 57–62) wird jeder Teilnehmer täglich von einem Außendienstmitarbeiter zu Hause besucht, um alle angeforderten und unaufgeforderten UEs (Reaktogenitätsbesuche) zu beurteilen und aufzuzeichnen ).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird in zwei Arme unterteilt und an einem einzigen Zentrum durchgeführt. Insgesamt werden 69 Freiwillige in diese Phase-Ib-Studie aufgenommen, um die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von SUM-101 bei gesunden, mit Malaria infizierten Säuglingen und Kindern im Alter von 5 Monaten bis 5 Jahren zu bewerten.
Arm 1_Gruppe 1 (offenes Design): Dies wird die erste Kohorte sein, die zur Beurteilung der Sicherheit bei Kindern (18 Monate – 5 Jahre) vor Beginn der Impfung von Säuglingen eingeschrieben wird. Daher erhalten alle Teilnehmer der Gruppe 1 (n=9 mit n=3 Sentinels) drei Dosen des SUM-101-Impfstoffs (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) an Tag 0, Tag 28 und Tag 56 in einem offenen Design. Es werden weibliche und männliche Teilnehmer eingeschrieben.
Arm 2_Gruppe 2–5 (randomisiertes, kontrolliertes, doppelblindes Design): Dies wird die zweite Kohorte sein, die zur Beurteilung der Sicherheit in der Zielpopulation (Säuglinge im Alter von 5–17 Monaten) aufgenommen wird. Säuglinge werden den Gruppen 2–5 (15 Teilnehmer in jeder Gruppe mit n=4 Sentinels) zugeordnet, um die Bewertung von zwei Dosen MSP1 (25 µg und 10 µg) und zwei Dosen GLA-SE (5 µg und 2,5 µg) zu ermöglichen. Um Verzerrungen zu reduzieren, wird die Impfung der Gruppen 2–5 doppelblind durchgeführt. Die Säuglinge in jeder Gruppe werden randomisiert in A) einen Impfarm (12 Teilnehmer) und B) einen Kontrollarm (3 Teilnehmer) eingeteilt. Es werden weibliche und männliche Teilnehmer eingeschrieben. Alle Teilnehmer der Gruppen 2–5 erhalten am Tag 0, 28 und 56 drei Dosen entweder des Impfstoffs SUM-101 oder des Impfstoffs Verorab® (Tollwutimpfstoff).
Sentinel-Teilnehmer: Die ersten drei in Gruppe 1 eingeschriebenen Teilnehmer sind Sentinels, die offen geimpft werden. Um eine Verblindung zu gewährleisten, sind die ersten 4 Teilnehmer der Gruppen 2–5 Wächter, die entweder mit SUM-101 oder einem Kontrollimpfstoff geimpft werden. Die Sentinel-Teilnehmer werden in der folgenden Reihenfolge geimpft; Arm1_Gruppe 1-Sentinels: Am ersten Tag wird der erste Teilnehmer einzeln eingeschrieben und geimpft und am Tag nach der Impfung beobachtet. Wenn keine Sicherheitsbedenken bestehen, werden mindestens 48 Stunden nach dem ersten Teilnehmer und mit einem Mindestabstand von 60 Minuten zwischen den Teilnehmern zwei weitere Teilnehmer eingeschrieben und nacheinander geimpft, um die Überwachung etwaiger akuter Ereignisse zu ermöglichen. Die übrigen Teilnehmer werden mindestens 72 Stunden nach dem dritten Sentinel-Teilnehmer geimpft, sofern keine Sicherheitsbedenken bestehen.
Arm2_Groups 2-5 Sentinels: Am ersten Tag werden zwei Teilnehmer nacheinander eingeschrieben und geimpft, mit einem Mindestabstand zwischen den Teilnehmern von 60 Minuten, um die Überwachung akuter Ereignisse zu ermöglichen. Diese beiden geimpften Teilnehmer werden dann am Tag nach der Impfung beobachtet. Wenn keine Sicherheitsbedenken bestehen, werden mindestens 48 Stunden nach dem ersten Teilnehmer und mit einem Mindestabstand von 60 Minuten zwischen den Teilnehmern zwei weitere Teilnehmer eingeschrieben und nacheinander geimpft, um die Überwachung etwaiger akuter Ereignisse zu ermöglichen. Die übrigen Teilnehmer werden mindestens 72 Stunden nach dem vierten Sentinel-Teilnehmer geimpft, sofern keine Sicherheitsbedenken bestehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Bewohner der Dörfer im Untersuchungsgebiet und die Eltern/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers gehen davon aus, dass sie für die Impfung und Nachsorge nach der letzten Impfdosis zur Verfügung stehen.
- Z-Score des Altersgewichts innerhalb ±2SD.
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante Hauterkrankung (Psoriasis, Kontaktdermatitis usw.), Immunschwäche, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Atemwegserkrankung, endokrine Erkrankung, Lebererkrankung, Nierenerkrankung, Magen-Darm-Erkrankung, neurologische Erkrankung, schwerwiegende angeborene Defekte, Unterernährung, die eine Krankenhauseinweisung erfordert, und Anämie.
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, eines signifikanten IgE-vermittelten Ereignisses oder einer Anaphylaxie aufgrund einer Impfung.
- Klinisch signifikante Laboranomalie nach Beurteilung durch den Studienprüfer.
- Geschichte der Bluttransfusion.
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten.
- Vorherige Impfung mit experimentellen Malaria-Impfstoffen.
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie/klinischen Studie, die den Erhalt eines Prüfpräparats oder die geplante Anwendung während des Studienzeitraums beinhaltet.
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion (keine HIV-Tests); Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische immunsuppressive Medikamente (Bei Kortikosteroiden bedeutet dies Prednison oder ein Äquivalent von 0,5 mg/kg/Tag. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
- Jede erhebliche Krankheit, Störung oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann .
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kinder (18 Monate – 5 Jahre)
Kinder (18 Monate – 5 Jahre) werden nicht randomisiert.
Die ersten 3 Teilnehmer werden vor den 6 Follower-Teilnehmern als Sentinel-Teilnehmer registriert.
Die neun Teilnehmer der Gruppe 1 erhalten drei Verabreichungen des SUM-101-Impfstoffs (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) in einem offenen Design.
|
Drei Impfungen alle 4 Wochen für 3 Monate (insgesamt 3 Impfungen)
|
|
Experimental: Kleinkinder (5–17 Monate)
Aus Sicherheitsgründen wird die Impfung von Säuglingen gestaffelt, basierend auf der Dosierung von MSP1 und dem verwendeten GLA-SE-Adjuvans. Folgende Dosierungen werden ausgewertet:
|
Drei Impfungen alle 4 Wochen für 3 Monate (insgesamt 3 Impfungen)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Lokale und systemische unerwünschte Ereignisse (UE), die zumindest möglicherweise mit SUM-101 in Zusammenhang stehen.
Zeitfenster: Nach jeder Impfung (durchgeführt am Tag 0, Tag 28 und Tag 56) bis zu 7 Tage danach.
|
Lokale und systemische unerwünschte Ereignisse (UE), die zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat (IMP) SUM-101 stehen, werden aufgezeichnet, um die Sicherheit und Reaktogenität zu bewerten.
|
Nach jeder Impfung (durchgeführt am Tag 0, Tag 28 und Tag 56) bis zu 7 Tage danach.
|
|
Lokale und systemische unerwünschte Reaktogenitätsereignisse (UE).
Zeitfenster: Rekorder nach jeder Impfung (durchgeführt am Tag 0, Tag 28 und Tag 56) bis zu 28 Tage später.
|
Lokale und systemische unerwünschte Reaktogenität werden aufgezeichnet, um die Sicherheit und Reaktogenität von SUM-101 zu bewerten.
|
Rekorder nach jeder Impfung (durchgeführt am Tag 0, Tag 28 und Tag 56) bis zu 28 Tage später.
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet durch Sicherheitslabormessungen der Hämatologie und Biochemie.
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert (Tag 0 vor der 1. Impfung) und 28 Tagen nach jeder Impfung.
|
Änderungen der Laborsicherheitsparameter, zusammengefasst als absolute Werte von: Hämatologie (Erythrozytenzahl, Leukozytenzahl mit Differentialen (Neutrophile, Lymphozyten und Eosinophile), Hämoglobin (Hgb), Hämatokrit und Thrombozytenzahl. Biochemie: Serumkreatinin, Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Gesamtbilirubin. |
Zwischen dem Ausgangswert (Tag 0 vor der 1. Impfung) und 28 Tagen nach jeder Impfung.
|
|
Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die während der gesamten Studiendauer auftreten.
Zeitfenster: Aufgezeichnet nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum letzten Besuch des Teilnehmers (Tag 140)
|
Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum letzten Besuch des Teilnehmers zur Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität von SUM-101 auftreten.
|
Aufgezeichnet nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum letzten Besuch des Teilnehmers (Tag 140)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
IgG-Antikörpertiter gegen MSP1 voller Länge
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
IgG-Antikörpertitter gegen MSP1 in voller Länge werden mittels ELISA gemessen.
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
|
Ermittlung der Dosis von MSP1/GLA-SE voller Länge (SUM-101) bei Kleinkindern und Säuglingen, die das Sicherheitsprofil ergibt.
Zeitfenster: Aufgezeichnet von der ersten Impfung (Tag 0 nach der Impfung) bis zum letzten Besuch des Teilnehmers (Tag 140)
|
Ein Vergleich lokaler und systemischer unerwünschter Ereignisse (UE), die zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat (IMP) SUM-101 stehen, wird aufgezeichnet, um die Sicherheit und Reaktogenität verschiedener Dosierungen von MSP1 und GLA-SE in voller Länge bei Säuglingen und Jugendlichen zu bewerten Kinder .
|
Aufgezeichnet von der ersten Impfung (Tag 0 nach der Impfung) bis zum letzten Besuch des Teilnehmers (Tag 140)
|
|
Ermittlung der Dosis von MSP1/GLA-SE voller Länge (SUM-101) bei kleinen Kindern und Säuglingen, die die stärkste Immunantwort hervorruft.
Zeitfenster: Aufgezeichnet von der ersten Impfung (Tag 0 nach der Impfung) bis zum letzten Besuch des Teilnehmers (Tag 140)
|
Der Vergleich der IgG-Antikörpertiter gegen das Volllängen-MSP1 wird mittels ELISA über verschiedene Dosen von Volllängen-MSP1 und GLA-SE bei Säuglingen und Kleinkindern gemessen.
|
Aufgezeichnet von der ersten Impfung (Tag 0 nach der Impfung) bis zum letzten Besuch des Teilnehmers (Tag 140)
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewertung der Antikörper-vermittelten Komplementfixierungsaktivität.
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
In-vitro-immunologischer Test zur Bewertung von Immunantworten durch Beurteilung der Komplementfixierung.
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
|
Bewertung der Antikörper-abhängigen Respiratory-Burst-Aktivität (ADRB) von impfstoffinduzierten Antikörpern.
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
Immunologischer In-vitro-Labortest zur Bewertung von Immunantworten durch Beurteilung der antikörperabhängigen Respiratory-Burst-Aktivität (ADRB), gemessen in den Seren oder im Blut aller Teilnehmer.
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
|
Altersabhängigkeit der IgG- und IgM-Antikörpertiter gegen MSP1 in voller Länge im Vergleich zu tansanischen und deutschen Erwachsenen, die zuvor den SUM-101-Impfstoff erhalten hatten.
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
IgG-Antikörpertitter gegen MSP1 in voller Länge werden mittels ELISA gemessen.
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
|
Bewertung der immunvermittelten Wachstumshemmungsaktivität an einer Reihe genetisch unterschiedlicher P. falciparum-Linien in vitro.
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
In-vitro-Funktionstest zur Bewertung der immunvermittelten Wachstumshemmungsaktivität an einer Reihe von Zelllinien im asexuellen Blutstadium von Plasmodium falciparum, gemessen in den Seren oder dem Blut aller Teilnehmer.
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
|
Bewertung der opsonischen Phagozytoseaktivität von impfstoffinduziertem IgG.
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
In-vitro-immunologischer Test zur Bewertung von Immunantworten durch Messung der opsonischen Phagozytoseaktivität im Serum oder Blut aller Teilnehmer.
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
|
Bewertung der Aktivität der Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC-NK-Zellen).
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
In-vitro-immunologischer Test zur Bewertung von Immunantworten durch Bewertung der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizitätsaktivität (ADCC-NK-Zellen) im Serum oder Blut aller Teilnehmer.
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
|
Bewertung der Seropositivität des Zytomegalievirus (CMV).
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
In-vitro-immunologischer Test zur Messung der CMV-Seropositivität im Vergleich zu IgG-Antikörpertitern gegen MSP1 in voller Länge (gemessen in Ergebnis 5).
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
|
Feinskalige Auflösung allelspezifischer Antikörperreaktionen gegen MSP1 voller Länge.
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
PepSeq-Immunologietest zur Beurteilung allelspezifischer Antikörperreaktionen gegen SUM-101.
|
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch).
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sodiomon Sirima, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EVI-CT-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .