Bezpečnost a imunogenicita vakcíny proti malárii SUM-101 u dětí a kojenců žijících v Burkině Faso (SUM-101)
Fáze 1b, randomizovaná, kontrolovaná deeskalace věku, studie pro zjištění dávek k vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity kompletní vakcíny proti malárii MSP1/GLA-SE (SUM-101) u zdravých malých dětí a kojenců v Burkině Faso .
Cílem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti a imunogenicitě kandidátní vakcíny proti malárii v krevním stadiu SUM-101 u kojenců a dětí a připravit cestu pro její začlenění do vícefázové vakcíny proti malárii. Bude to poprvé, co bude SUM-101 hodnocena z hlediska bezpečnosti a imunogenicity u kojenců a dětí. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Jsou 3 dávky plné délky MSP1/GLA-SE (SUM-101) u malých dětí a kojenců bezpečné?
- Způsobují 3 dávky plné délky MSP1/GLA-SE (SUM-101) u malých dětí a kojenců nějakou reaktogenitu?
- Jak je imunogenicita u malých dětí a kojenců vytvářena 3 dávkami kompletního MSP1/GLA-SE (SUM-101)?
- Jaká je optimální dávka plné délky MSP1/GLA-SE (SUM-101) u malých dětí a kojenců? Studie bude rozdělena do dvou větví s 5 skupinami prováděnými v jednom centru. Celkem bude do této studie zařazeno 69 zdravých kojenců a dětí ve věku od 5 měsíců do 5 let preexponovaných na malárii.
Účastníci budou zařazeni do jedné z následujících skupin:
- Rameno 1_Group 1 (open-label design): Toto bude první kohorta zařazená do hodnocení bezpečnosti u dětí (18 měsíců - 5 let) před zahájením očkování kojenců. Proto všichni účastníci v rameni 1 dostanou tři dávky vakcíny SUM-101 (25 ug MSP1 + 5 ug GLA-SE) v D0, D28 a D56.
- Rameno 2_Skupina 2-5 (randomizované, kontrolované, dvojitě zaslepené provedení): Toto bude druhá kohorta zařazená do hodnocení bezpečnosti v cílové populaci (kojenci ve věku 5-17 měsíců). Kojenci budou zařazeni do skupin 2-5, aby bylo možné vyhodnotit dvě dávky MSP1 (25 ug a 10 ug) a dvě dávky GLA-SE (5 ug a 2,5 ug). Děti v každé skupině budou náhodně rozděleny do A) větve s vakcínou (12 účastníků) a B) kontrolní větve (3 účastníci). Všichni účastníci ve skupinách 2-5 dostanou tři dávky vakcíny SUM-101 nebo Verorab® (vakcína proti vzteklině) v D0, D28 a D56.
Účastníci navštíví kliniku kvůli screeningu a jakmile budou vybráni k zápisu. Nejpozději 28 dní po výběru obdrží účastníci 1. očkování (návštěvní den 0) a 2. a 3. očkování 28. a 56. den. V den 1 až 6 dnů po každé vakcinaci (den 1-6, den 29-34 a den 57-62) bude každý účastník denně navštěvován doma terénním pracovníkem za účelem posouzení a zaznamenání jakýchkoli vyžádaných a nevyžádaných AE (návštěvy reaktogenity ).
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude rozdělena do dvou větví prováděných v jednom centru. Celkem bude do této studie fáze Ib zařazeno 69 dobrovolníků za účelem posouzení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity SUM-101 u zdravých kojenců a dětí ve věku od 5 měsíců do 5 let preexponovaných malárií.
Rameno 1_Group 1 (open-label design): Toto bude první kohorta zařazená do hodnocení bezpečnosti u dětí (18 měsíců - 5 let) před zahájením očkování kojenců. Proto všichni účastníci ve skupině 1 (n=9 s n=3 sentinely) dostanou tři dávky vakcíny SUM-101 (25 ug MSP1 + 5 ug GLA-SE) v D0, D28 a D56 v otevřeném provedení. Zapisují se ženy i muži.
Rameno 2_Skupina 2-5 (randomizované, kontrolované, dvojitě zaslepené provedení): Toto bude druhá kohorta zařazená do hodnocení bezpečnosti v cílové populaci (kojenci ve věku 5-17 měsíců). Kojenci budou zařazeni do skupin 2-5 (15 účastníků v každé skupině s n=4 sentinely), aby bylo možné vyhodnotit dvě dávky MSP1 (25 µg a 10 µg) a dvě dávky GLA-SE (5 µg a 2,5 µg). Pro snížení zkreslení bude vakcinace skupin 2-5 prováděna dvojitě zaslepeným způsobem. Děti v každé skupině budou náhodně rozděleny do A) větve s vakcínou (12 účastníků) a B) kontrolní větve (3 účastníci). Zapisují se ženy i muži. Všichni účastníci ve skupinách 2-5 dostanou tři dávky vakcíny SUM-101 nebo Verorab® (vakcína proti vzteklině) v D0, D28 a D56.
Sentinel účastníci: První 3 účastníci zapsaní do skupiny 1 budou sentinelové, kteří budou očkováni otevřeným způsobem. Aby bylo zajištěno zaslepení, první 4 účastníci zařazení do skupin 2-5 budou sentinelové, kteří budou očkováni buď vakcínou SUM-101 nebo kontrolní vakcínou. Účastníci sentinelu budou očkováni v následujícím pořadí; Strážci Arm1_Group 1: První den bude první účastník zapsán a očkován samostatně a pozorován den po očkování. Pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy, další dva účastníci budou zapsáni a očkováni postupně nejméně 48 hodin po prvním účastníkovi a s minimálním intervalem mezi účastníky 60 minut, aby bylo možné sledovat případné akutní příhody. Zbývající účastníci budou očkováni nejméně 72 hodin po třetím kontrolním účastníkovi, pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy.
Arm2_Groups 2-5 sentinels: První den budou zapsáni a očkováni dva účastníci postupně s minimálním intervalem mezi účastníky 60 minut, aby bylo možné sledovat jakékoli akutní příhody. Tito dva očkovaní účastníci pak budou sledováni den po očkování. Pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy, další dva účastníci budou zapsáni a očkováni postupně nejméně 48 hodin po prvním účastníkovi a s minimálním intervalem mezi účastníky 60 minut, aby bylo možné sledovat případné akutní příhody. Zbývající účastníci budou očkováni nejméně 72 hodin po čtvrtém kontrolním účastníkovi, pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Obyvatelé vesnic studované oblasti a rodiče/zákonní zástupci účastníka očekávají, že budou k dispozici pro očkování a sledování po poslední dávce očkování.
- Z-skóre hmotnosti k věku v rozmezí ±2 SD.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné kožní onemocnění (lupénka, kontaktní dermatitida atd.), imunodeficience, kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, endokrinní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění, neurologické onemocnění, závažné vrozené vady, podvýživa vyžadující hospitalizaci a anémie.
- Anamnéza alergické reakce, významné události zprostředkované IgE nebo anafylaxe po imunizaci.
- Klinicky významná laboratorní abnormalita podle posouzení výzkumným pracovníkem studie.
- Historie krevní transfuze.
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny.
- Předchozí očkování experimentálními vakcínami proti malárii.
- Účast v jiné výzkumné studii/klinické studii zahrnující příjem hodnoceného léčivého přípravku nebo plánované použití během období studie.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV (žádné testování na HIV); asplenie; recidivující těžké infekce a chronická imunosupresivní léčba (U kortikosteroidů to bude znamenat prednison nebo ekvivalent 0,5 mg/kg/den. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
- Jakákoli závažná nemoc, porucha nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může účastníky buď vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo možnost účastníka zúčastnit se studie .
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Děti (18 měsíců - 5 let)
Děti (18 měsíců - 5 let) nebudou randomizovány.
První 3 účastníci budou zapsáni jako kontrolní účastníci před 6 sledujícími účastníky.
Devět účastníků ze skupiny 1 obdrží tři podání vakcíny SUM-101 (25 ug MSP1 + 5 ug GLA-SE) v otevřeném provedení.
|
Tři imunizace každé 4 týdny po dobu 3 měsíců (celkem 3 imunizace)
|
|
Experimentální: Kojenci (5–17 měsíců)
Z bezpečnostních důvodů bude očkování kojenců rozloženo na základě dávkování MSP1 a použitého adjuvans GLA-SE. Budou hodnoceny následující dávky:
|
Tři imunizace každé 4 týdny po dobu 3 měsíců (celkem 3 imunizace)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lokální a systémové vyžádané nežádoucí příhody (AE) alespoň možná související se SUM-101.
Časové okno: Po každé vakcinaci (provedené v Den 0, Den 28 a Den 56) až 7 dní poté.
|
Lokální a systémové vyžádané nežádoucí příhody (AE) alespoň možná související s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) SUM-101 budou zaznamenány pro hodnocení bezpečnosti a reaktogenity.
|
Po každé vakcinaci (provedené v Den 0, Den 28 a Den 56) až 7 dní poté.
|
|
Lokální a systémové nevyžádané nežádoucí účinky reaktogenity (AE).
Časové okno: Záznamník po každé vakcinaci (provedené v Den 0, Den 28 a Den 56) až o 28 dní později.
|
Pro vyhodnocení bezpečnosti a reaktogenity SUM-101 bude zaznamenána lokální a systémová nevyžádaná reaktogenita.
|
Záznamník po každé vakcinaci (provedené v Den 0, Den 28 a Den 56) až o 28 dní později.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno bezpečnostními laboratorními měřeními hematologie a biochemie.
Časové okno: Mezi výchozími hodnotami (den 0 před 1. vakcinací) do 28 dnů po každé vakcinaci.
|
Změny laboratorních bezpečnostních parametrů shrnuté jako absolutní hodnoty: Hematologie (počet červených krvinek, počet bílých krvinek s diferenciály (neutrofily, lymfocyty a eozinofily), hemoglobin (Hgb), hematokrit a počet krevních destiček. Biochemie-, sérový kreatinin, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a celkový bilirubin. |
Mezi výchozími hodnotami (den 0 před 1. vakcinací) do 28 dnů po každé vakcinaci.
|
|
Jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) vyskytující se během celého trvání studie.
Časové okno: Zaznamenáno po podpisu informovaného souhlasu až do poslední návštěvy účastníka (140. den)
|
Jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) vyskytující se po podpisu informovaného souhlasu až do poslední návštěvy účastníka za účelem vyhodnocení bezpečnosti a reaktogenity SUM-101.
|
Zaznamenáno po podpisu informovaného souhlasu až do poslední návštěvy účastníka (140. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Titry protilátek IgG proti MSP1 plné délky
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Titry IgG protilátek proti MSP1 plné délky budou měřeny pomocí ELISA.
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
|
Identifikace dávky plné délky MSP1/GLA-SE (SUM-101) u malých dětí a kojenců, která poskytuje bezpečnostní profil.
Časové okno: Zaznamenáno od 1. očkování (0. den po vakcinaci) do poslední návštěvy účastníka (140. den)
|
Srovnání lokálních a systémových vyžádaných nežádoucích účinků (AE) alespoň možná souvisejících s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) SUM-101 bude zaznamenáno za účelem vyhodnocení bezpečnosti a reaktogenity napříč různými dávkami kompletního MSP1 a GLA-SE u kojenců a mladých lidí. děti .
|
Zaznamenáno od 1. očkování (0. den po vakcinaci) do poslední návštěvy účastníka (140. den)
|
|
Identifikace dávky plné délky MSP1/GLA-SE (SUM-101) u malých dětí a kojenců, která poskytuje nejsilnější imunitní odpověď.
Časové okno: Zaznamenáno od 1. očkování (0. den po vakcinaci) do poslední návštěvy účastníka (140. den)
|
Srovnání titrů protilátek IgG proti MSP1 plné délky bude měřeno pomocí ELISA v různých dávkách MSP1 a GLA-SE plné délky u kojenců a malých dětí.
|
Zaznamenáno od 1. očkování (0. den po vakcinaci) do poslední návštěvy účastníka (140. den)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení protilátkami zprostředkované fixační aktivity komplementu.
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Imunologický test in vitro pro hodnocení imunitních odpovědí stanovením fixace komplementu.
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
|
Hodnocení na protilátkách závislé respirační vzplanutí (ADRB) aktivity protilátek vyvolaných vakcínou.
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Laboratorní imunologický test in vitro k vyhodnocení imunitních reakcí hodnocením aktivity respiračního vzplanutí závislého na protilátkách (ADRB) měřené v séru nebo krvi všech účastníků.
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
|
Věková závislost titrů protilátek IgG a IgM proti MSP1 plné délky ve srovnání s dospělými Tanzanci a Německem, kteří dříve dostali vakcínu SUM-101.
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Titry IgG protilátek proti MSP1 plné délky budou měřeny pomocí ELISA.
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
|
Hodnocení imunitně zprostředkované aktivity inhibice růstu na panelu geneticky odlišných linií P. falciparum in vitro.
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Funkční test in vitro k vyhodnocení imunitně zprostředkované aktivity inhibice růstu na panelu buněčných linií asexuálního krevního stadia Plasmodium falciparum měřených v séru nebo krvi všech účastníků.
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
|
Hodnocení aktivity opsonické fagocytózy IgG indukovaného vakcínou.
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Imunologický test in vitro pro hodnocení imunitních reakcí měřením aktivity opsonické fagocytózy v séru nebo krvi všech účastníků.
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
|
Hodnocení aktivity buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (buňky ADCC-NK).
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Imunologický test in vitro pro hodnocení imunitních odpovědí hodnocením aktivity buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (buňky ADCC-NK) v séru nebo krvi všech účastníků.
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
|
Hodnocení séropozitivity cytomegaloviru (CMV).
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Imunologický test in vitro pro měření séropozitivity CMV ve srovnání s titry protilátek IgG proti MSP1 plné délky (měřeno ve výsledku 5).
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
|
Rozlišení alelově specifických protilátkových odpovědí proti MSP1 plné délky.
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Imunologický test PepSeq pro hodnocení alelově specifických protilátkových odpovědí proti SUM-101.
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sodiomon Sirima, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EVI-CT-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .