Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki przeciwko malarii SUM-101 u dzieci i niemowląt mieszkających w Burkina Faso (SUM-101)
Randomizowane, kontrolowane badanie fazy 1b dotyczące deeskalacji wieku i ustalenia dawki w celu oceny bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności pełnowymiarowej szczepionki przeciwko malarii MSP1/GLA-SE (SUM-101) u zdrowych małych dzieci i niemowląt w Burkina Faso .
Celem tego badania klinicznego jest poznanie bezpieczeństwa i immunogenności kandydata na szczepionkę przeciwko malarii we krwi SUM-101 u niemowląt i dzieci, co utoruje drogę do włączenia jej do wieloetapowej szczepionki przeciw malarii. Będzie to pierwsza ocena SUM-101 pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności u niemowląt i dzieci. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy 3 dawki pełnowymiarowego MSP1/GLA-SE (SUM-101) u małych dzieci i niemowląt są bezpieczne?
- Czy 3 dawki pełnej długości MSP1/GLA-SE (SUM-101) podawane małym dzieciom i niemowlętom powodują jakąkolwiek reaktogenność?
- W jaki sposób 3 dawki pełnowymiarowego MSP1/GLA-SE (SUM-101) powodują immunogenność u małych dzieci i niemowląt?
- Jaka jest optymalna dawka pełnowymiarowego MSP1/GLA-SE (SUM-101) u małych dzieci i niemowląt? Badanie zostanie podzielone na dwie części i 5 grup prowadzone w jednym ośrodku. W sumie do badania zostanie włączonych 69 zdrowych niemowląt i dzieci w wieku od 5 miesięcy do 5 lat, wcześniej narażonych na malarię.
Uczestnicy zostaną zakwalifikowani do jednej z następujących grup:
- Ramię 1_Grupa 1 (projekt otwarty): Będzie to pierwsza kohorta włączona do oceny bezpieczeństwa dzieci (18 miesięcy - 5 lat) przed rozpoczęciem szczepienia niemowląt. W związku z tym wszyscy uczestnicy Grupy 1 otrzymają trzy dawki szczepionki SUM-101 (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) w dniach 0, 28 i 56.
- Ramię 2_Grupa 2-5 (randomizowany, kontrolowany, podwójnie ślepy projekt): Będzie to druga kohorta włączona do oceny bezpieczeństwa w populacji docelowej (niemowlęta w wieku 5-17 miesięcy). Niemowlęta zostaną przydzielone do grup 2-5, aby umożliwić ocenę dwóch dawek MSP1 (25 µg i 10 µg) oraz dwóch dawek GLA-SE (5 µg i 2,5 µg). Niemowlęta w każdej grupie zostaną losowo przydzielone do A) ramienia szczepionkowego (12 uczestników) i B) ramienia kontrolnego (3 uczestników). Wszyscy uczestnicy grup 2-5 otrzymają trzy dawki szczepionki SUM-101 lub Verorab® (szczepionka przeciw wściekliźnie) w dniach 0, 28 i 56.
Uczestnicy odwiedzą klinikę w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i po zakwalifikowaniu do rejestracji. Nie później niż 28 dni po selekcji uczestnicy otrzymają 1. szczepienie (Wizyta Dzień 0) oraz 2. i 3. Szczepienie w 28. i 56. dniu. W dniach 1 do 6 dni po każdym szczepieniu (dzień 1-6, dzień 29-34 i dzień 57-62) każdy uczestnik będzie codziennie odwiedzany w domu przez pracownika terenowego w celu oceny i zarejestrowania wszelkich zamówionych i niezamówionych działań niepożądanych (wizyty dotyczące reaktogenności ).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie zostanie podzielone na dwie części prowadzone w tym samym ośrodku. W sumie do tego badania fazy Ib zostanie włączonych 69 ochotników, których zadaniem będzie ocena bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności preparatu SUM-101 u zdrowych niemowląt i dzieci w wieku od 5 miesięcy do 5 lat, wcześniej narażonych na malarię.
Ramię 1_Grupa 1 (projekt otwarty): Będzie to pierwsza kohorta włączona do oceny bezpieczeństwa dzieci (18 miesięcy - 5 lat) przed rozpoczęciem szczepienia niemowląt. Dlatego wszyscy uczestnicy Grupy 1 (n=9 z n=3 wartownikami) otrzymają trzy dawki szczepionki SUM-101 (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) w dniach 0, 28 i 56 w ramach otwartej próby. Do udziału wezmą udział kobiety i mężczyźni.
Ramię 2_Grupa 2-5 (randomizowany, kontrolowany, podwójnie ślepy projekt): Będzie to druga kohorta włączona do oceny bezpieczeństwa w populacji docelowej (niemowlęta w wieku 5-17 miesięcy). Niemowlęta zostaną przydzielone do grup 2-5 (15 uczestników w każdej grupie z n=4 wartownikami), aby umożliwić ocenę dwóch dawek MSP1 (25 µg i 10 µg) oraz dwóch dawek GLA-SE (5 µg i 2,5 µg). Aby zmniejszyć stronniczość, szczepienie grup 2-5 zostanie przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby. Niemowlęta w każdej grupie zostaną losowo przydzielone do A) ramienia szczepionkowego (12 uczestników) i B) ramienia kontrolnego (3 uczestników). Do udziału wezmą udział kobiety i mężczyźni. Wszyscy uczestnicy grup 2-5 otrzymają trzy dawki szczepionki SUM-101 lub Verorab® (szczepionka przeciw wściekliźnie) w dniach 0, 28 i 56.
Uczestnicy programu Sentinel: Pierwszych 3 uczestników zapisanych do Grupy 1 to uczestnicy programu Sentinel, którzy zostaną zaszczepieni w sposób otwarty. Aby zapewnić oślepienie, pierwszych 4 uczestników zapisanych do grup 2-5 będzie strażnikami, którzy zostaną zaszczepieni albo szczepionką SUM-101, albo szczepionką kontrolną. Uczestnicy programu wartowniczego zostaną zaszczepieni w następującej kolejności: Arm1_Group 1 Sentinels: Pierwszego dnia pierwszy uczestnik zostanie zapisany i zaszczepiony samodzielnie, a następnego dnia po szczepieniu będzie obserwowany. Jeżeli nie istnieją żadne względy bezpieczeństwa, kolejnych dwóch uczestników zostanie zapisanych i zaszczepionych w sposób sekwencyjny co najmniej 48 godzin po pierwszym uczestniku, z zachowaniem minimalnej przerwy między uczestnikami wynoszącej 60 minut, aby umożliwić monitorowanie wszelkich ostrych zdarzeń. Pozostali uczestnicy zostaną zaszczepieni co najmniej 72 godziny po trzecim uczestniku-wskaźniku, o ile nie istnieją względy bezpieczeństwa.
Arm2_Groups 2-5 wartowników: Pierwszego dnia dwóch uczestników zostanie zapisanych i zaszczepionych w sposób sekwencyjny, z minimalną przerwą między uczestnikami wynoszącą 60 minut, aby umożliwić monitorowanie wszelkich ostrych zdarzeń. Ci dwaj zaszczepieni uczestnicy będą następnie obserwowani następnego dnia po szczepieniu. Jeżeli nie istnieją żadne względy bezpieczeństwa, kolejnych dwóch uczestników zostanie zapisanych i zaszczepionych w sposób sekwencyjny co najmniej 48 godzin po pierwszym uczestniku, z zachowaniem minimalnej przerwy między uczestnikami wynoszącej 60 minut, aby umożliwić monitorowanie wszelkich ostrych zdarzeń. Pozostali uczestnicy zostaną zaszczepieni co najmniej 72 godziny po czwartym uczestniku wartowniczym, o ile nie istnieją względy bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Przewiduje się, że mieszkańcy wiosek znajdujących się na obszarze objętym badaniem oraz rodzice/opiekunowie prawni uczestnika będą dostępni w celu szczepienia i kontroli po ostatniej dawce szczepienia.
- Wynik Z dla masy ciała w stosunku do wieku w zakresie ±2SD.
Kryteria wykluczenia:
- Klinicznie istotne zaburzenia skóry (łuszczyca, kontaktowe zapalenie skóry itp.), niedobór odporności, choroby układu krążenia, choroby układu oddechowego, zaburzenia endokrynologiczne, choroby wątroby, choroby nerek, choroby przewodu pokarmowego, choroby neurologiczne, poważne wady wrodzone, niedożywienie wymagające hospitalizacji i niedokrwistość.
- Reakcja alergiczna w wywiadzie, istotne zdarzenie zależne od IgE lub anafilaksja po szczepieniu.
- Klinicznie istotna nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych, według oceny badacza.
- Historia transfuzji krwi.
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowane podanie kandydata na szczepionkę.
- Poprzednie szczepienie eksperymentalnymi szczepionkami na malarię.
- Udział w innym badaniu badawczym/klinicznym obejmującym otrzymanie badanego produktu leczniczego lub planowane zastosowanie w okresie badania.
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresji lub niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV (brak badania na obecność wirusa HIV); brak śledziony; nawracające, ciężkie zakażenia i przewlekłe leki immunosupresyjne (w przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon lub jego odpowiednik w dawce 0,5 mg/kg/dzień. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
- Jakakolwiek istotna choroba, zaburzenie lub sytuacja, która w opinii Badacza może narazić uczestników na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub może mieć wpływ na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu .
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dzieci (18 miesięcy - 5 lat)
Dzieci (w wieku od 18 miesięcy do 5 lat) nie będą randomizowane.
Pierwszych 3 uczestników zostanie zapisanych jako uczestnicy wartowniczy przed 6 uczestnikami obserwującymi.
Dziewięciu uczestników Grupy 1 otrzyma trzy dawki szczepionki SUM-101 (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) w ramach projektu otwartego.
|
Trzy szczepienia co 4 tygodnie przez 3 miesiące (łącznie 3 szczepienia)
|
|
Eksperymentalny: Niemowlęta (5-17 miesięcy)
Ze względów bezpieczeństwa szczepienie niemowląt będzie rozłożone w czasie w zależności od dawki MSP1 i użytego adiuwanta GLA-SE. Oceniane będą następujące dawki:
|
Trzy szczepienia co 4 tygodnie przez 3 miesiące (łącznie 3 szczepienia)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lokalne i ogólnoustrojowe pożądane zdarzenia niepożądane (AE), co najmniej prawdopodobnie związane z SUM-101.
Ramy czasowe: Po każdym szczepieniu (wykonanym w dniu 0, dniu 28 i dniu 56) do 7 dni później.
|
Lokalne i ogólnoustrojowe pożądane zdarzenia niepożądane (AE), co najmniej prawdopodobnie związane z badanym produktem leczniczym (IMP) SUM-101, zostaną zarejestrowane w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności.
|
Po każdym szczepieniu (wykonanym w dniu 0, dniu 28 i dniu 56) do 7 dni później.
|
|
Lokalne i ogólnoustrojowe niepożądane zdarzenia związane z reaktogennością (AE).
Ramy czasowe: Rejestrator po każdym szczepieniu (wykonany w dniu 0, dniu 28 i dniu 56) do 28 dni później.
|
Lokalna i ogólnoustrojowa niezamówiona reaktogenność zostanie zarejestrowana w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności SUM-101.
|
Rejestrator po każdym szczepieniu (wykonany w dniu 0, dniu 28 i dniu 56) do 28 dni później.
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, ocenione za pomocą laboratoryjnych środków bezpieczeństwa z zakresu hematologii i biochemii.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 0 przed pierwszym szczepieniem) do 28 dni po każdym szczepieniu.
|
Zmiany laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa podsumowane jako wartości bezwzględne: Hematologia (liczba czerwonych krwinek, liczba białych krwinek z różnicami (neutrofile, limfocyty i eozynofile), hemoglobina (Hgb), hematokryt i liczba płytek krwi. Biochemia, kreatynina w surowicy, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i bilirubina całkowita. |
Od wartości początkowej (dzień 0 przed pierwszym szczepieniem) do 28 dni po każdym szczepieniu.
|
|
Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) występujące podczas całego czasu trwania badania.
Ramy czasowe: Rejestrowane po podpisaniu świadomej zgody do ostatniej wizyty uczestnika (dzień 140)
|
Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) występujące od momentu podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty uczestnika w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności SUM-101.
|
Rejestrowane po podpisaniu świadomej zgody do ostatniej wizyty uczestnika (dzień 140)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miana przeciwciał IgG przeciwko pełnej długości MSP1
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Miano przeciwciał IgG przeciwko pełnej długości MSP1 będzie mierzone za pomocą testu ELISA.
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
|
Identyfikacja dawki pełnej długości MSP1/GLA-SE (SUM-101) u małych dzieci i niemowląt, która określa profil bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: Rejestrowane od pierwszego szczepienia (dzień 0 po szczepieniu) do ostatniej wizyty uczestnika (dzień 140)
|
Rejestrowane będzie porównanie lokalnych i ogólnoustrojowych niepożądanych zdarzeń niepożądanych (AE), co najmniej prawdopodobnie związanych z badanym produktem leczniczym (IMP) SUM-101, w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności różnych dawek pełnej długości MSP1 i GLA-SE u niemowląt i młodych dzieci. dzieci .
|
Rejestrowane od pierwszego szczepienia (dzień 0 po szczepieniu) do ostatniej wizyty uczestnika (dzień 140)
|
|
Identyfikacja dawki pełnej długości MSP1/GLA-SE (SUM-101) u małych dzieci i niemowląt, która daje najsilniejszą odpowiedź immunologiczną.
Ramy czasowe: Rejestrowane od pierwszego szczepienia (dzień 0 po szczepieniu) do ostatniej wizyty uczestnika (dzień 140)
|
Porównanie mian przeciwciał IgG względem pełnej długości MSP1 zostanie zmierzone za pomocą testu ELISA dla różnych dawek pełnej długości MSP1 i GLA-SE u niemowląt i małych dzieci.
|
Rejestrowane od pierwszego szczepienia (dzień 0 po szczepieniu) do ostatniej wizyty uczestnika (dzień 140)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena aktywności wiązania dopełniacza za pośrednictwem przeciwciał.
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Test immunologiczny in vitro do oceny odpowiedzi immunologicznych poprzez ocenę wiązania dopełniacza.
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
|
Ocena aktywności wybuchu oddechowego zależnego od przeciwciał (ADRB) przeciwciał indukowanych szczepionką.
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Laboratoryjny test immunologiczny in vitro do oceny odpowiedzi immunologicznych poprzez ocenę aktywności wybuchu oddechowego zależnego od przeciwciał (ADRB) mierzonej w surowicy lub krwi wszystkich uczestników.
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
|
Zależność miana przeciwciał IgG i IgM od wieku przeciwko pełnowymiarowemu MSP1 w porównaniu z dorosłymi Tanzańczykami i Niemcami, którzy wcześniej otrzymali szczepionkę SUM-101.
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Miano przeciwciał IgG przeciwko pełnej długości MSP1 będzie mierzone za pomocą testu ELISA.
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
|
Ocena aktywności hamowania wzrostu za pośrednictwem układu odpornościowego na panelu zróżnicowanych genetycznie linii P. falciparum in vitro.
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Test funkcjonalny in vitro do oceny aktywności hamowania wzrostu za pośrednictwem układu odpornościowego na panelu linii komórek bezpłciowych Plasmodium falciparum w stadium krwi, mierzonych w surowicy lub krwi wszystkich uczestników.
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
|
Ocena aktywności fagocytozy opsonicznej IgG indukowanej szczepionką.
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Test immunologiczny in vitro do oceny odpowiedzi immunologicznych poprzez pomiar aktywności fagocytozy opsonicznej w surowicy lub krwi wszystkich uczestników.
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
|
Ocena aktywności cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (komórki ADCC-NK).
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Test immunologiczny in vitro do oceny odpowiedzi immunologicznych poprzez ocenę aktywności cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (komórki ADCC-NK) w surowicy lub krwi wszystkich uczestników.
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
|
Ocena seropozytywności wirusa cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Test immunologiczny in vitro do pomiaru seropozytywności CMV w porównaniu z mianami przeciwciał IgG przeciwko pełnej długości MSP1 (mierzone w wyniku 5).
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
|
Rozdzielczość na dużą skalę specyficznych dla alleli odpowiedzi przeciwciał przeciwko pełnej długości MSP1.
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Test immunologiczny PepSeq do oceny odpowiedzi przeciwciał specyficznych dla alleli przeciwko SUM-101.
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sodiomon Sirima, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EVI-CT-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .