SUM-101-malariarokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys Burkina Fasossa asuvilla lapsilla ja imeväisillä (SUM-101)
Vaihe 1b, satunnaistettu, kontrolloitu iän deeskalaatio, annoksenmääritystutkimus täyspitkän MSP1/GLA-SE (SUM-101) malariarokotteen turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä pienillä lapsilla ja imeväisillä Burkina Fasossa .
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia verivaiheen malariarokoteehdokas SUM-101:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta imeväisillä ja lapsilla, mikä tasoittaa tietä sen sisällyttämiselle monivaiheiseen malariarokotteeseen. Tämä on ensimmäinen kerta, kun SUM-101:n turvallisuus ja immunogeenisyys arvioidaan imeväisille ja lapsille. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Ovatko 3 annosta täyspitkää MSP1/GLA-SE (SUM-101) pienille lapsille ja imeväisille turvallisia?
- Tuottavatko 3 annosta täyspitkää MSP1/GLA-SE:tä (SUM-101) pienillä lapsilla ja imeväisillä mitään reaktogeenisyyttä?
- Miten täyspitkän MSP1/GLA-SE:n (SUM-101) kolmen annoksen aikaansaama immunogeenisyys pienillä lapsilla ja imeväisillä on?
- Mikä on täyspitkän MSP1/GLA-SE:n (SUM-101) optimaalinen annos pienille lapsille ja imeväisille? Tutkimus jaetaan kahteen haaraan, joissa 5 ryhmää suoritetaan yhdessä keskustassa. Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 69 tervettä malarialle ennalta altistunutta vauvaa ja lasta iältään 5 kuukaudesta 5 vuoteen.
Osallistujat sisällytetään johonkin seuraavista ryhmistä:
- Käsivarsi 1_Ryhmä 1 (avoin malli): Tämä on ensimmäinen kohortti, joka on rekisteröity arvioimaan lasten turvallisuutta (18 kuukautta - 5 vuotta) ennen pikkulasten rokotuksen aloittamista. Siksi kaikki osan 1 osallistujat saavat kolme annosta SUM-101-rokotetta (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) päivinä 0, 28 ja 56.
- Käsivarsi 2_Ryhmä 2-5 (satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu malli): Tämä on toinen kohortti, joka on rekisteröity arvioimaan turvallisuutta kohdepopulaatiossa (5-17 kuukauden ikäiset vauvat). Pikkulapset jaetaan ryhmiin 2-5, jotta voidaan arvioida kaksi MSP1-annosta (25 µg ja 10 µg) ja kaksi GLA-SE-annosta (5 µg ja 2,5 µg). Kunkin ryhmän lapset satunnaistetaan A) rokotehaaraan (12 osallistujaa) ja B) kontrolliryhmään (3 osallistujaa). Kaikki ryhmien 2-5 osallistujat saavat kolme annosta joko SUM-101-rokotetta tai Verorab®-rokotetta (raivotautirokote) päivinä 0, 28 ja 56.
Osallistujat vierailevat klinikalla seulonnassa ja kun heidät on valittu ilmoittautumista varten. Viimeistään 28 päivää valinnan jälkeen osallistujat saavat 1. rokotuksen (käyntipäivä 0) ja 2. ja 3. rokotuksen päivänä 28 ja päivänä 56. Päivänä 1-6 päivää kunkin rokotuksen jälkeen (päivät 1-6, päivät 29-34 ja päivät 57-62) kenttätyöntekijä vierailee kotona päivittäin jokaisen osallistujan luona arvioidakseen ja kirjatakseen mahdolliset pyydetyt ja ei-toivotut AE-tapahtumat (reaktogeenisuuskäynnit). ).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus jaetaan kahteen haaraan, jotka suoritetaan yhdessä keskustassa. Yhteensä 69 vapaaehtoista otetaan mukaan tähän vaiheen Ib tutkimukseen arvioimaan SUM-101:n turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä terveillä malarialle esialtistuneilla imeväisillä ja 5 kuukauden - 5 vuoden ikäisillä lapsilla.
Käsivarsi 1_Ryhmä 1 (avoin malli): Tämä on ensimmäinen kohortti, joka on rekisteröity arvioimaan lasten turvallisuutta (18 kuukautta - 5 vuotta) ennen pikkulasten rokotuksen aloittamista. Siksi kaikki ryhmän 1 osallistujat (n = 9 ja n = 3 vartijaa) saavat kolme annosta SUM-101-rokotetta (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) päivällä D0, D28 ja D56 avoimessa mallissa. Nais- ja miesosallistujat otetaan mukaan.
Käsivarsi 2_Ryhmä 2-5 (satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu malli): Tämä on toinen kohortti, joka on rekisteröity arvioimaan turvallisuutta kohdepopulaatiossa (5-17 kuukauden ikäiset vauvat). Vauvat jaetaan ryhmiin 2-5 (15 osallistujaa kussakin ryhmässä, n = 4 vartijaa), jotta voidaan arvioida kaksi MSP1-annosta (25 µg ja 10 µg) ja kaksi GLA-SE-annosta (5 µg ja 2,5 µg). Vinoutumisen vähentämiseksi ryhmien 2-5 rokotukset suoritetaan kaksoissokkoutetulla tavalla. Kunkin ryhmän lapset satunnaistetaan A) rokotehaaraan (12 osallistujaa) ja B) kontrolliryhmään (3 osallistujaa). Nais- ja miesosallistujat otetaan mukaan. Kaikki ryhmien 2-5 osallistujat saavat kolme annosta joko SUM-101-rokotetta tai Verorab®-rokotetta (raivotautirokote) päivinä 0, 28 ja 56.
Sentinel-osallistujat: Ensimmäiset 3 ryhmään 1 ilmoittautunutta osallistujaa ovat vartiohenkilöitä, jotka rokotetaan avoimella tavalla. Sokkoutumisen varmistamiseksi ensimmäiset 4 osallistujaa ryhmiin 2-5 ovat vartijoita, jotka rokotetaan joko SUM-101- tai kontrollirokotteella. Sentinel-osallistujat rokotetaan seuraavassa järjestyksessä; Arm1_Group 1 sentinels: Ensimmäisenä päivänä ensimmäinen osallistuja rekisteröidään ja rokotetaan yksin ja häntä tarkkaillaan rokotusta seuraavana päivänä. Jos turvallisuusongelmia ei ole, kaksi muuta osallistujaa rekisteröidään ja rokotetaan peräkkäin vähintään 48 tuntia ensimmäisen osallistujan jälkeen ja vähintään 60 minuutin välein osallistujien välillä mahdollisten akuuttien tapahtumien seurantaa varten. Loput osallistujat rokotetaan vähintään 72 tunnin kuluttua kolmannen vartijaosallistujan jälkeen, niin kauan kuin turvallisuusongelmia ei ole.
Arm2_Groups 2-5 sentinels: Ensimmäisenä päivänä kaksi osallistujaa rekisteröidään ja rokotetaan peräkkäin siten, että osallistujien välinen vähimmäisväli on 60 minuuttia, jotta mahdollisten akuuttien tapahtumien seuranta on mahdollista. Näitä kahta rokotettua osallistujaa tarkkaillaan sitten rokotusta seuraavana päivänä. Jos turvallisuusongelmia ei ole, kaksi muuta osallistujaa rekisteröidään ja rokotetaan peräkkäin vähintään 48 tuntia ensimmäisen osallistujan jälkeen ja vähintään 60 minuutin välein osallistujien välillä mahdollisten akuuttien tapahtumien seurantaa varten. Loput osallistujat rokotetaan vähintään 72 tunnin kuluttua neljännen vartiohenkilön jälkeen niin kauan kuin turvallisuusongelmia ei ole.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Tutkimusalueen kylissä asuvat ja osallistujan vanhemmat/lailliset huoltajat odottavat olevansa käytettävissä rokotuksiin ja seurantaan seuraavan rokotusannoksen ajaksi.
- Painon ja ikäsuhteen Z-pisteet ±2SD:n sisällä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä ihosairaus (psoriaasi, kosketusihottuma jne.), immuunipuutos, sydän- ja verisuonisairaudet, hengityselinten sairaudet, endokriiniset sairaudet, maksasairaus, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus, neurologinen sairaus, merkittävät synnynnäiset vauriot, sairaalahoitoa vaativa aliravitsemus ja anemia.
- Aiempi allerginen reaktio, merkittävä IgE-välitteinen tapahtuma tai immunisaatioon liittyvä anafylaksia.
- Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus tutkimuksen tutkijan arvioimana.
- Verensiirron historia.
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen rokotekandidaatin suunniteltua antoa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.
- Aiempi rokotus kokeellisilla malariarokotteilla.
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen/kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimuslääkkeen saaminen tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio (ei HIV-testausta); asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset immunosuppressiiviset lääkkeet (kortikosteroidien kohdalla tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa 0,5 mg/kg/vrk. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, häiriö tai tilanne, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen .
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lapset (18 kuukautta - 5 vuotta)
Lapsia (18 kuukautta - 5 vuotta) ei satunnaisteta.
Ensimmäiset 3 osallistujaa rekisteröidään vartiojäseniksi ennen 6 seuraajaa.
Ryhmän 1 yhdeksän osallistujaa saavat kolme SUM-101-rokotetta (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) avoimessa suunnittelussa.
|
Kolme rokotusta 4 viikon välein 3 kuukauden ajan (yhteensä 3 rokotusta)
|
|
Kokeellinen: Vauvat (5-17 kuukautta)
Turvallisuussyistä pikkulasten rokotukset porrastetaan MSP1:n ja käytetyn GLA-SE-adjuvantin annoksen perusteella. Seuraavat annokset arvioidaan:
|
Kolme rokotusta 4 viikon välein 3 kuukauden ajan (yhteensä 3 rokotusta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikalliset ja systeemiset tilatut haittatapahtumat (AE), jotka ainakin mahdollisesti liittyvät SUM-101:een.
Aikaikkuna: Jokaisen rokotuksen jälkeen (päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56) enintään 7 päivää sen jälkeen.
|
Paikalliset ja systeemiset tilatut haittatapahtumat (AE), jotka ainakin mahdollisesti liittyvät tutkimuslääkkeeseen (IMP) SUM-101, kirjataan turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi.
|
Jokaisen rokotuksen jälkeen (päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56) enintään 7 päivää sen jälkeen.
|
|
Paikalliset ja systeemiset ei-toivotut reaktogeeniset haittatapahtumat (AE).
Aikaikkuna: Tallennus jokaisen rokotuksen jälkeen (päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56) 28 päivää myöhemmin.
|
Paikallinen ja systeeminen ei-toivottu reaktogeenisuus kirjataan SUM-101:n turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi.
|
Tallennus jokaisen rokotuksen jälkeen (päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56) 28 päivää myöhemmin.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia hematologisilla ja biokemiallisilla turvallisuuslaboratorioilla arvioituna.
Aikaikkuna: Lähtötilanteen välillä (päivä 0 ennen ensimmäistä rokotusta) 28 päivään kunkin rokotuksen jälkeen.
|
Laboratorion turvallisuusparametrien muutokset yhteenvetona absoluuttisina arvoina: Hematologia (punasolujen määrä, valkosolujen määrä eroilla (neutrofiili, lymfosyytti ja eosinofiili), hemoglobiini (Hgb), hematokriitti ja verihiutaleiden määrä. Biokemia-, seerumin kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja kokonaisbilirubiini. |
Lähtötilanteen välillä (päivä 0 ennen ensimmäistä rokotusta) 28 päivään kunkin rokotuksen jälkeen.
|
|
Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), joita esiintyy koko tutkimuksen keston aikana.
Aikaikkuna: Tallennetaan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen osallistujan viimeiseen vierailuun asti (päivä 140)
|
Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka tapahtuvat tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen osallistujan viimeiseen käyntiin SUM-101:n turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi.
|
Tallennetaan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen osallistujan viimeiseen vierailuun asti (päivä 140)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgG-vasta-ainetiitterit täyspitkää MSP1:tä vastaan
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
IgG-vasta-ainetitterit täyspitkää MSP1:tä vastaan mitataan ELISA:lla.
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
|
Turvallisuusprofiilin antavan täyspitkän MSP1/GLA-SE:n (SUM-101) annoksen tunnistaminen pienillä lapsilla ja imeväisillä.
Aikaikkuna: Tallennetaan ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivä 0 rokotuksen jälkeen) osallistujan viimeiseen vierailuun (päivä 140)
|
Paikallisten ja systeemisten tilattujen haittatapahtumien vertailu, jotka ainakin mahdollisesti liittyvät tutkimuslääkkeeseen (IMP) SUM-101, tallennetaan turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi täyspitkän MSP1:n ja GLA-SE:n eri annoksilla imeväisille ja nuorille. lapset.
|
Tallennetaan ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivä 0 rokotuksen jälkeen) osallistujan viimeiseen vierailuun (päivä 140)
|
|
Täyspitkän MSP1/GLA-SE:n (SUM-101) annoksen tunnistaminen pienillä lapsilla ja imeväisillä, jotka antavat voimakkaimman immuunivasteen.
Aikaikkuna: Tallennetaan ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivä 0 rokotuksen jälkeen) osallistujan viimeiseen vierailuun (päivä 140)
|
IgG-vasta-ainetittereiden vertailu täyspitkää MSP1:tä vastaan mitataan ELISA:lla eri annoksilla täyspitkää MSP1:tä ja GLA-SE:tä imeväisillä ja pienillä lapsilla.
|
Tallennetaan ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivä 0 rokotuksen jälkeen) osallistujan viimeiseen vierailuun (päivä 140)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-ainevälitteisen komplementin sitoutumisaktiivisuuden arviointi.
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
In vitro -immunologinen määritys immuunivasteiden arvioimiseksi arvioimalla komplementin sitoutumista.
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
|
Rokotteiden aiheuttamien vasta-aineiden vasta-aineista riippuvaisen hengityspurskeen (ADRB) aktiivisuuden arviointi.
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
In vitro -laboratorioimmunologinen määritys immuunivasteiden arvioimiseksi arvioimalla kaikkien osallistujien seerumista tai verestä mitattu vasta-aineista riippuvainen hengityspurske (ADRB).
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
|
IgG- ja IgM-vasta-ainetiittereiden ikäriippuvuus täyspitkää MSP1:tä vastaan verrattuna tansanialaisiin ja saksalaisiin aikuisiin, jotka ovat saaneet aiemmin SUM-101-rokotteen.
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
IgG-vasta-ainetitterit täyspitkää MSP1:tä vastaan mitataan ELISA:lla.
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
|
Immuunivälitteisen kasvun estoaktiivisuuden arviointi geneettisesti monimuotoisten P. falciparum -linjojen paneelissa in vitro.
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
In vitro -toiminnallinen määritys immuunivälitteisen kasvun estoaktiivisuuden arvioimiseksi Plasmodium falciparum aseksuaalisen verivaiheen solulinjojen paneelissa mitattuna kaikkien osallistujien seerumista tai verestä.
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
|
Rokotteen indusoiman IgG:n opsonisen fagosytoosiaktiivisuuden arviointi.
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
In vitro -immunologinen määritys immuunivasteiden arvioimiseksi mittaamalla opsoninen fagosytoosiaktiivisuus kaikkien osallistujien seerumissa tai veressä.
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
|
Vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC-NK-solut) aktiivisuuden arviointi.
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
In vitro -immunologinen määritys immuunivasteiden arvioimiseksi arvioimalla vasta-aineriippuvaista solusytotoksisuutta (ADCC-NK-solut) kaikkien osallistujien seerumissa tai veressä.
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
|
Sytomegaloviruksen (CMV) seropositiivisuuden arviointi.
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
In vitro -immunologinen määritys CMV-seropositiivisuuden mittaamiseksi verrattuna IgG-vasta-ainetittereihin täyspitkää MSP1:tä vastaan (mitattu tuloksessa 5).
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
|
Alleelispesifisten vasta-ainevasteiden tarkka resoluutio täyspitkää MSP1:tä vastaan.
Aikaikkuna: Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
PepSeq-immunologinen määritys alleelispesifisten vasta-ainevasteiden arvioimiseksi SUM-101:tä vastaan.
|
Muutokset arvioitiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sodiomon Sirima, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVI-CT-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .