Sikkerhed og immunogenicitet af SUM-101 malariavaccine hos børn og spædbørn, der bor i Burkina Faso (SUM-101)
En fase 1b, randomiseret, kontrolleret aldersdeeskalering, dosisfindende undersøgelse for at evaluere sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af fuldlængde MSP1/GLA-SE (SUM-101) malariavaccine hos raske små børn og spædbørn i Burkina Faso .
Dette kliniske forsøg har til formål at lære om sikkerheden og immunogeniciteten af malariavaccinekandidaten SUM-101 i blodstadiet hos spædbørn og børn, hvilket baner vejen for dens inkorporering i en malariavaccine i flere stadier. Dette vil være første gang, SUM-101 vil blive evalueret for sikkerhed og immunogenicitet hos spædbørn og børn. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Er de 3 doser af fuldlængde MSP1/GLA-SE (SUM-101) til små børn og spædbørn sikre?
- Giver de 3 doser af fuldlængde MSP1/GLA-SE (SUM-101) til små børn og spædbørn nogen reaktogenicitet?
- Hvordan genereres immunogeniciteten hos små børn og spædbørn af de 3 doser af fuldlængde MSP1/GLA-SE (SUM-101)?
- Hvad er den optimale dosis af fuldlængde MSP1/GLA-SE (SUM-101) til små børn og spædbørn? Undersøgelsen vil blive opdelt i to arme med 5 grupper udført på et enkelt center. I alt vil 69 raske malaria-præ-eksponerede spædbørn og børn i alderen 5 måneder til 5 år blive tilmeldt denne undersøgelse.
Deltagerne vil blive inkluderet i en af følgende grupper:
- Arm 1_Gruppe 1 (åbent design): Dette vil være den første kohorte tilmeldt til at vurdere sikkerheden hos børn (18 måneder - 5 år), før vaccination af spædbørn påbegyndes. Derfor vil alle deltagere i arm 1 modtage tre doser SUM-101-vaccine (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) på D0, D28 og D56.
- Arm 2_Gruppe 2-5 (randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt design): Dette vil være den anden kohorte, der er tilmeldt til at vurdere sikkerheden i målpopulationen (spædbørn i alderen 5-17 måneder). Spædbørn vil blive tildelt gruppe 2-5 for at muliggøre evaluering af to doser MSP1 (25 µg og 10 µg) og to doser af GLA-SE (5 µg og 2,5 µg). Spædbørnene i hver gruppe vil blive randomiseret i A) en vaccinearm (12 deltagere) og B) en kontrolarm (3 deltagere). Alle deltagere i gruppe 2-5 vil modtage tre doser af enten SUM-101-vaccine eller Verorab® (Rabiesvaccine) på D0, D28 og D56.
Deltagerne vil besøge klinikken til screening og når de er udvalgt til tilmelding. Senest 28 dage efter udvælgelsen vil deltagerne modtage 1. vaccination (besøgsdag 0) og 2. og 3. vaccination på dag 28 og dag 56. På dag 1 til 6 dage efter hver vaccination (dag 1-6, dag 29-34 og dag 57-62) vil hver deltager dagligt blive besøgt hjemme af en feltarbejder til vurdering og registrering af eventuelle opfordrede og uopfordrede AE'er (reaktogenicitetsbesøg ).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil blive opdelt i to arme udført på et enkelt center. I alt vil 69 frivillige blive tilmeldt dette fase Ib-studie for at vurdere sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af SUM-101 hos raske malaria-præ-eksponerede spædbørn og børn i alderen 5 måneder til 5 år.
Arm 1_Gruppe 1 (åbent design): Dette vil være den første kohorte tilmeldt til at vurdere sikkerheden hos børn (18 måneder - 5 år), før vaccination af spædbørn påbegyndes. Derfor vil alle deltagere i gruppe 1 (n=9 med n=3 vagtposter) modtage tre doser SUM-101-vaccine (25µg MSP1 + 5µg GLA-SE) på D0, D28 og D56 i et åbent-label-design. Kvindelige og mandlige deltagere vil blive tilmeldt.
Arm 2_Gruppe 2-5 (randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt design): Dette vil være den anden kohorte, der er tilmeldt til at vurdere sikkerheden i målpopulationen (spædbørn i alderen 5-17 måneder). Spædbørn vil blive tildelt gruppe 2-5 (15 deltagere i hver gruppe med n=4 vagtposter) for at muliggøre evaluering af to doser MSP1 (25 µg og 10 µg) og to doser af GLA-SE (5 µg og 2,5 µg). For at reducere bias vil vaccinationen af gruppe 2-5 blive udført på en dobbeltblind måde. Spædbørnene i hver gruppe vil blive randomiseret i A) en vaccinearm (12 deltagere) og B) en kontrolarm (3 deltagere). Kvindelige og mandlige deltagere vil blive tilmeldt. Alle deltagere i gruppe 2-5 vil modtage tre doser af enten SUM-101-vaccine eller Verorab® (Rabiesvaccine) på D0, D28 og D56.
Sentinel-deltagere: De første 3 deltagere, der er tilmeldt gruppe 1, vil være vagtvagter, som vil blive vaccineret på en åben-label måde. For at sikre blinding vil de første 4 deltagere, der er tilmeldt gruppe 2-5, være vagtvagter, som vil blive vaccineret med enten SUM-101 eller kontrolvaccine. Sentinel-deltagerne vil blive vaccineret i følgende rækkefølge; Arm1_Gruppe 1 vagtposter: På den første dag vil den første deltager blive tilmeldt og vaccineret alene og observeret dagen efter vaccination. Hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil yderligere to deltagere blive tilmeldt og vaccineret på en sekventiel måde mindst 48 timer efter den første deltager og med et minimumsinterval mellem deltagerne på 60 minutter for at muliggøre overvågning af eventuelle akutte hændelser. De resterende deltagere vil blive vaccineret mindst 72 timer efter den tredje sentinel-deltager, så længe der ikke er nogen sikkerhedsproblemer.
Arm2_Grupper 2-5 vagtposter: På den første dag vil to deltagere blive tilmeldt og vaccineret på en sekventiel måde med et minimumsinterval mellem deltagerne på 60 minutter for at tillade overvågning af eventuelle akutte hændelser. Disse to vaccinerede deltagere vil derefter blive observeret dagen efter vaccination. Hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil yderligere to deltagere blive tilmeldt og vaccineret på en sekventiel måde mindst 48 timer efter den første deltager og med et minimumsinterval mellem deltagerne på 60 minutter for at muliggøre overvågning af eventuelle akutte hændelser. De resterende deltagere vil blive vaccineret mindst 72 timer efter den fjerde sentinel-deltager, så længe der ikke er nogen sikkerhedsproblemer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Beboer i landsbyerne i undersøgelsesområdet og deltagerens forældre/værge forventer at være til rådighed for vaccination og opfølgning for at følge sidste dosis vaccination.
- Z-score af vægt-for-alder inden for ±2SD.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant hudlidelse (psoriasis, kontaktdermatitis etc.), immundefekt, hjerte-kar-sygdom, luftvejssygdom, endokrin lidelse, leversygdom, nyresygdom, mave-tarmsygdom, neurologisk sygdom, større medfødte defekter, underernæring, der kræver hospitalsindlæggelse og anæmi.
- Anamnese med allergisk reaktion, signifikant IgE-medieret hændelse eller anafylaksi til immunisering.
- Klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bedømt af undersøgelsens investigator.
- Historie om blodtransfusion.
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten.
- Tidligere vaccination med eksperimentelle malariavacciner.
- Deltagelse i et andet forskningsstudie/klinisk forsøg, der involverer modtagelse af et forsøgslægemiddel eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion (ingen HIV-test); aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk immunsuppressiv medicin (For kortikosteroider vil dette betyde prednison eller tilsvarende 0,5 mg/kg/dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt).
- Enhver væsentlig sygdom, lidelse eller situation, som efter efterforskerens mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget .
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Børn (18 måneder - 5 år)
Børn (18 måneder - 5 år) vil ikke blive randomiseret.
De første 3 deltagere vil blive tilmeldt som sentinel deltagere før de 6 følgere deltagere.
De ni deltagere i gruppe 1 vil modtage tre administrationer af SUM-101-vaccinen (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) i et åbent design.
|
Tre immuniseringer hver 4. uge i 3 måneder (i alt 3 immuniseringer)
|
|
Eksperimentel: Spædbørn (5-17 måneder)
Af sikkerhedsmæssige årsager vil vaccination af spædbørn blive forskudt baseret på doseringen af MSP1 og det anvendte GLA-SE-adjuvans. Følgende doser vil blive evalueret:
|
Tre immuniseringer hver 4. uge i 3 måneder (i alt 3 immuniseringer)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokale og systemiske anmodede bivirkninger (AE'er) i det mindste muligvis relateret til SUM-101.
Tidsramme: Efter hver vaccination (udført på dag 0, dag 28 og dag 56) op til 7 dage efter.
|
Lokale og systemiske anmodede bivirkninger (AE'er), der i det mindste muligvis er relateret til forsøgslægemidlet (IMP) SUM-101, vil blive registreret for at evaluere sikkerhed og reaktogenicitet.
|
Efter hver vaccination (udført på dag 0, dag 28 og dag 56) op til 7 dage efter.
|
|
Lokale og systemiske uønskede reaktogenicitetsbivirkninger (AE'er).
Tidsramme: Optager efter hver vaccination (udført på dag 0, dag 28 og dag 56) op til 28 dage senere.
|
Lokal og systemisk uønsket reaktogenicitet vil blive registreret for at evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af SUM-101.
|
Optager efter hver vaccination (udført på dag 0, dag 28 og dag 56) op til 28 dage senere.
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved sikkerhedslaboratoriemålinger af hæmatologi og biokemi.
Tidsramme: Mellem baseline (dag 0 før 1. vaccination) til 28 dage efter hver vaccination.
|
Ændringer i laboratoriesikkerhedsparametre som opsummeret som absolutte værdier af: Hæmatologi (RBC count, WBC count med differentials (neutrofil, lymfocyt og eosinophil), Hæmoglobin (Hgb), Hæmatokrit og blodpladetal. Biokemi-, serumkreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin. |
Mellem baseline (dag 0 før 1. vaccination) til 28 dage efter hver vaccination.
|
|
Eventuelle alvorlige bivirkninger (SAE), der forekommer under hele undersøgelsens varighed.
Tidsramme: Optages efter underskrift af informeret samtykke indtil deltagerens sidste besøg (dag 140)
|
Alle alvorlige uønskede hændelser (SAE), der opstår efter underskrivelsen af det informerede samtykke indtil deltagerens sidste besøg for at evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af SUM-101.
|
Optages efter underskrift af informeret samtykke indtil deltagerens sidste besøg (dag 140)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IgG-antistoftitre mod fuldlængde MSP1
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
IgG-antistoftitter mod fuldlængde MSP1 vil blive målt ved ELISA.
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
|
Identifikation af dosis af fuldlængde MSP1/GLA-SE (SUM-101) til små børn og spædbørn, der giver sikkerhedsprofilen.
Tidsramme: Registreres fra efter 1. vaccination (dag 0 efter vaccination) indtil deltagerens sidste besøg (dag 140)
|
Sammenligning af lokale og systemiske anmodede bivirkninger (AE'er), der i det mindste muligvis er relateret til forsøgslægemidlet (IMP) SUM-101 vil blive registreret for at evaluere sikkerhed og reaktogenicitet på tværs af forskellige doser af fuldlængde MSP1 og GLA-SE hos spædbørn og unge børn.
|
Registreres fra efter 1. vaccination (dag 0 efter vaccination) indtil deltagerens sidste besøg (dag 140)
|
|
Identifikation af dosis af fuldlængde MSP1/GLA-SE (SUM-101) hos små børn og spædbørn, der giver det stærkeste immunrespons.
Tidsramme: Registreres fra efter 1. vaccination (dag 0 efter vaccination) indtil deltagerens sidste besøg (dag 140)
|
Sammenligning af IgG-antistof-titter mod fuldlængde MSP1 vil blive målt ved ELISA på tværs af forskellige doser af fuldlængde MSP1 og GLA-SE hos spædbørn og småbørn.
|
Registreres fra efter 1. vaccination (dag 0 efter vaccination) indtil deltagerens sidste besøg (dag 140)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af antistof-medieret komplementfikseringsaktivitet.
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
In vitro immunologisk assay til at evaluere immunresponser ved at vurdere komplementfiksering.
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
|
Evaluering af antistofafhængig respiratory burst (ADRB) aktivitet af vaccine-inducerede antistoffer.
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
In vitro laboratorieimmunologisk assay til evaluering af immunresponser ved at vurdere antistofafhængig respiratory burst (ADRB) aktivitet målt i sera eller blod hos alle deltagere.
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
|
Aldersafhængighed af IgG- og IgM-antistoftitre mod fuldlængde MSP1 sammenlignet med tanzaniske og tyske voksne, som tidligere modtog SUM-101-vaccine.
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
IgG-antistoftitter mod fuldlængde MSP1 vil blive målt ved ELISA.
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
|
Evaluering af immunmedieret væksthæmningsaktivitet på et panel af genetisk forskellige P. falciparum-linjer in vitro.
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
In vitro funktionel assay til evaluering af immunmedieret væksthæmningsaktivitet på et panel af Plasmodium falciparum aseksuelle blodstadiecellelinjer målt i sera eller blod fra alle deltagere.
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
|
Evaluering af den opsoniske fagocytoseaktivitet af vaccineinduceret IgG.
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
In vitro immunologisk assay til at evaluere immunresponser ved at måle opsonisk fagocytoseaktivitet i sera eller blod hos alle deltagere.
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
|
Evaluering af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC-NK celler) aktivitet.
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
In vitro immunologisk assay til evaluering af immunresponser ved at vurdere antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC-NK celler) aktivitet i sera eller blod hos alle deltagere.
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
|
Evaluering af Cytomegalovirus (CMV) seropositivitet.
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
In vitro immunologisk assay til måling af CMV-seropositivitet sammenlignet med IgG-antistoftitter mod fuldlængde MSP1 (målt i resultat 5).
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
|
Finskala opløsning af allelspecifikke antistofresponser mod fuldlængde MSP1.
Tidsramme: Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
PepSeq immunologisk assay til vurdering af allelspecifikke antistofresponser mod SUM-101.
|
Ændringer vurderet mellem dag 0 (før-vaccination) op til dag 140 (sidste opfølgningsbesøg).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sodiomon Sirima, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EVI-CT-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .