Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra la malaria SUM-101 en niños y lactantes que viven en Burkina Faso (SUM-101)
Un estudio de fase 1b, aleatorizado, controlado, de reducción de la edad y de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de la vacuna completa contra la malaria MSP1 / GLA-SE (SUM-101) en niños pequeños y lactantes sanos en Burkina Faso .
Este ensayo clínico tiene como objetivo conocer la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra la malaria en etapas sanguíneas SUM-101 en bebés y niños, allanando el camino para su incorporación a una vacuna contra la malaria en etapas múltiples. Esta será la primera vez que se evaluará la seguridad e inmunogenicidad de SUM-101 en bebés y niños. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Son seguras las 3 dosis de MSP1/GLA-SE (SUM-101) completa en niños pequeños y bebés?
- ¿Las 3 dosis de MSP1/GLA-SE (SUM-101) de larga duración en niños pequeños y lactantes producen alguna reactogenicidad?
- ¿Cómo se genera la inmunogenicidad en niños pequeños y bebés con las 3 dosis de MSP1/GLA-SE (SUM-101) de larga duración?
- ¿Cuál es la dosis óptima de MSP1/GLA-SE (SUM-101) de larga duración en niños pequeños y lactantes? El estudio se dividirá en dos brazos con 5 grupos realizados en un solo centro. En total, en este estudio se inscribirán 69 bebés y niños sanos preexpuestos a la malaria de 5 meses a 5 años.
Los participantes serán incluidos en uno de los siguientes grupos:
- Grupo 1_Grupo 1 (diseño de etiqueta abierta): esta será la primera cohorte inscrita para evaluar la seguridad en niños (18 meses - 5 años) antes de que comience la vacunación de los bebés. Por lo tanto, todos los participantes del Grupo 1 recibirán tres dosis de la vacuna SUM-101 (25 µg de MSP1 + 5 µg de GLA-SE) los días D0, D28 y D56.
- Grupo 2_Grupo 2-5 (diseño aleatorizado, controlado, doble ciego): esta será la segunda cohorte inscrita para evaluar la seguridad en la población objetivo (bebés de 5 a 17 meses). Los bebés serán asignados a los Grupos 2-5 para permitir la evaluación de dos dosis de MSP1 (25 µg y 10 µg) y dos dosis de GLA-SE (5 µg y 2,5 µg). Los bebés de cada grupo serán asignados al azar a A) un grupo de vacuna (12 participantes) y B) un grupo de control (3 participantes). Todos los participantes de los Grupos 2 a 5 recibirán tres dosis de la vacuna SUM-101 o Verorab® (vacuna contra la rabia) los días D0, D28 y D56.
Los participantes visitarán la clínica para ser evaluados y una vez seleccionados para la inscripción. A más tardar 28 días después de la selección, los participantes recibirán la primera vacunación (día de visita 0) y la segunda y tercera vacunación los días 28 y 56. Del día 1 al 6 después de cada vacunación (día 1 a 6, día 29 a 34 y día 57 a 62), un trabajador de campo visitará diariamente a cada participante en su hogar para evaluar y registrar cualquier EA solicitado y no solicitado (visitas de reactogenicidad). ).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio se dividirá en dos brazos realizados en un solo centro. En total, se inscribirán 69 voluntarios en este estudio de Fase Ib para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de SUM-101 en bebés y niños sanos preexpuestos a la malaria de 5 meses a 5 años.
Grupo 1_Grupo 1 (diseño de etiqueta abierta): esta será la primera cohorte inscrita para evaluar la seguridad en niños (18 meses - 5 años) antes de que comience la vacunación de los bebés. Por lo tanto, todos los participantes del Grupo 1 (n = 9 con n = 3 centinelas) recibirán tres dosis de la vacuna SUM-101 (25 µg de MSP1 + 5 µg de GLA-SE) en D0, D28 y D56 en un diseño de etiqueta abierta. Se inscribirán participantes femeninos y masculinos.
Grupo 2_Grupo 2-5 (diseño aleatorizado, controlado, doble ciego): esta será la segunda cohorte inscrita para evaluar la seguridad en la población objetivo (bebés de 5 a 17 meses). Los bebés serán asignados a los Grupos 2-5 (15 participantes en cada grupo con n = 4 centinelas) para permitir la evaluación de dos dosis de MSP1 (25 µg y 10 µg) y dos dosis de GLA-SE (5 µg y 2,5 µg). Para reducir el sesgo, la vacunación de los Grupos 2-5 se realizará de forma doble ciego. Los bebés de cada grupo serán asignados al azar a A) un grupo de vacuna (12 participantes) y B) un grupo de control (3 participantes). Se inscribirán participantes femeninos y masculinos. Todos los participantes de los Grupos 2 a 5 recibirán tres dosis de la vacuna SUM-101 o Verorab® (vacuna contra la rabia) los días D0, D28 y D56.
Participantes centinela: Los primeros 3 participantes inscritos en el Grupo 1 serán centinelas que serán vacunados de forma abierta. Para garantizar el cegamiento, los primeros 4 participantes inscritos en los grupos 2 a 5 serán centinelas que serán vacunados con SUM-101 o con la vacuna de control. Los participantes centinela serán vacunados en el siguiente orden; Centinelas de Arm1_Group 1: el primer día, el primer participante será inscrito y vacunado solo y observado al día siguiente de la vacunación. Si no hay problemas de seguridad, se inscribirán y vacunarán otros dos participantes de forma secuencial al menos 48 horas después del primer participante y con un intervalo mínimo entre participantes de 60 minutos para permitir el seguimiento de cualquier evento agudo. Los participantes restantes serán vacunados al menos 72 horas después del tercer participante centinela, siempre que no existan problemas de seguridad.
Arm2_Groups 2-5 centinelas: el primer día, se inscribirán y vacunarán dos participantes de forma secuencial con un intervalo mínimo entre los participantes de 60 minutos para permitir el seguimiento de cualquier evento agudo. Estos dos participantes vacunados serán observados al día siguiente de la vacunación. Si no hay problemas de seguridad, se inscribirán y vacunarán otros dos participantes de forma secuencial al menos 48 horas después del primer participante y con un intervalo mínimo entre participantes de 60 minutos para permitir el seguimiento de cualquier evento agudo. Los participantes restantes serán vacunados al menos 72 horas después del cuarto participante centinela, siempre que no existan problemas de seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ouagadougou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los residentes en las aldeas del área de estudio y los padres/tutores legales del participante anticipan estar disponibles para la vacunación y el seguimiento de la última dosis de vacunación.
- Puntuación Z de peso para la edad dentro de ±2SD.
Criterios de exclusión:
- Trastornos de la piel clínicamente significativos (psoriasis, dermatitis de contacto, etc.), inmunodeficiencia, enfermedades cardiovasculares, enfermedades respiratorias, trastornos endocrinos, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, enfermedades gastrointestinales, enfermedades neurológicas, defectos congénitos importantes, desnutrición que requiera ingreso hospitalario y anemia.
- Antecedentes de reacción alérgica, evento significativo mediado por IgE o anafilaxia a la inmunización.
- Anomalía de laboratorio clínicamente significativa a juicio del investigador del estudio.
- Historia de transfusión de sangre.
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la administración prevista de la vacuna candidata.
- Vacunación previa con vacunas experimentales contra la malaria.
- Participación en otro estudio de investigación/ensayo clínico que implique la recepción de un medicamento en investigación o el uso planificado durante el período del estudio.
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH (sin pruebas de VIH); asplenia; infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, 0,5 mg/kg/día. Se permiten esteroides inhalados y tópicos).
- Cualquier enfermedad, trastorno o situación importante que, en opinión del Investigador, pueda poner a los participantes en riesgo debido a su participación en el ensayo, o pueda influir en el resultado del ensayo, o en la capacidad del participante para participar en el ensayo. .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Niños (18 meses - 5 años)
Los niños (de 18 meses a 5 años) no serán asignados al azar.
Los primeros 3 participantes se inscribirán como participantes centinela antes que los 6 participantes seguidores.
Los nueve participantes del Grupo 1 recibirán tres administraciones de la vacuna SUM-101 (25 µg de MSP1 + 5 µg de GLA-SE) en un diseño de etiqueta abierta.
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Tres vacunas cada 4 semanas durante 3 meses (3 vacunas en total)
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Experimental: Bebés (5-17 meses)
Por razones de seguridad, la vacunación de los bebés se escalonará según la dosis de MSP1 y el adyuvante GLA-SE utilizado. Se evaluarán las siguientes dosis:
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Tres vacunas cada 4 semanas durante 3 meses (3 vacunas en total)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (EA) solicitados locales y sistémicos al menos posiblemente relacionados con el SUM-101.
Periodo de tiempo: Después de cada vacunación (realizada el día 0, el día 28 y el día 56) hasta 7 días después.
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Eventos adversos (EA) locales y sistémicos solicitados al menos posiblemente relacionados con el medicamento en investigación (IMP) SUM-101 se registrarán para evaluar la seguridad y la reactogenicidad.
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Después de cada vacunación (realizada el día 0, el día 28 y el día 56) hasta 7 días después.
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Eventos adversos (EA) de reactogenicidad no solicitados locales y sistémicos.
Periodo de tiempo: Registrador después de cada vacunación (realizada el Día 0, Día 28 y Día 56) hasta 28 días después.
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Se registrará la reactogenicidad local y sistémica no solicitada para evaluar la seguridad y reactogenicidad de SUM-101.
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Registrador después de cada vacunación (realizada el Día 0, Día 28 y Día 56) hasta 28 días después.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado mediante medidas de laboratorio de seguridad de hematología y bioquímica.
Periodo de tiempo: Entre el inicio (día 0 antes de la primera vacunación) hasta los 28 días después de cada vacunación.
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Cambios en los parámetros de seguridad del laboratorio resumidos como valores absolutos de: Hematología (recuento de glóbulos rojos, recuento de leucocitos con diferenciales (neutrófilos, linfocitos y eosinófilos), hemoglobina (Hgb), hematocrito y recuento de plaquetas. Bioquímica-, Creatinina sérica, Alanina aminotransferasa (ALT), Aspartato aminotransferasa (AST) y Bilirrubina total. |
Entre el inicio (día 0 antes de la primera vacunación) hasta los 28 días después de cada vacunación.
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Cualquier evento adverso grave (SAE) que ocurra durante toda la duración del estudio.
Periodo de tiempo: Grabado después de la firma del consentimiento informado hasta la última visita del participante (Día 140)
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Cualquier evento adverso grave (SAE) que ocurra después de la firma del consentimiento informado hasta la última visita del participante para evaluar la seguridad y reactogenicidad de SUM-101.
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Grabado después de la firma del consentimiento informado hasta la última visita del participante (Día 140)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos de anticuerpos IgG contra MSP1 de longitud completa
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Los títulos de anticuerpos IgG contra MSP1 de longitud completa se medirán mediante ELISA.
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Identificación de la dosis de MSP1/GLA-SE (SUM-101) de larga duración en niños pequeños y lactantes que proporciona el perfil de seguridad.
Periodo de tiempo: Registrado desde después de la primera vacunación (día 0 posvacunación) hasta la última visita del participante (día 140)
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Se registrará la comparación de eventos adversos (EA) locales y sistémicos solicitados, al menos posiblemente relacionados con el medicamento en investigación (IMP) SUM-101, para evaluar la seguridad y la reactogenicidad de diferentes dosis de MSP1 y GLA-SE completos en bebés y jóvenes. niños .
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Registrado desde después de la primera vacunación (día 0 posvacunación) hasta la última visita del participante (día 140)
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Identificación de la dosis de MSP1/GLA-SE (SUM-101) de larga duración en niños pequeños y bebés que proporciona la respuesta inmune más fuerte.
Periodo de tiempo: Registrado desde después de la primera vacunación (día 0 posvacunación) hasta la última visita del participante (día 140)
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ELISA medirá la comparación de los títulos de anticuerpos IgG frente a MSP1 de longitud completa en diferentes dosis de MSP1 de longitud completa y GLA-SE en bebés y niños pequeños.
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Registrado desde después de la primera vacunación (día 0 posvacunación) hasta la última visita del participante (día 140)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la actividad de fijación del complemento mediada por anticuerpos.
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Ensayo inmunológico in vitro para evaluar las respuestas inmunes mediante la evaluación de la fijación del complemento.
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Evaluación de la actividad del estallido respiratorio dependiente de anticuerpos (ADRB) de los anticuerpos inducidos por la vacuna.
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Ensayo inmunológico de laboratorio in vitro para evaluar las respuestas inmunitarias mediante la evaluación de la actividad del estallido respiratorio dependiente de anticuerpos (ADRB) medida en el suero o la sangre de todos los participantes.
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Dependencia de la edad de los títulos de anticuerpos IgG e IgM contra MSP1 de longitud completa en comparación con adultos de Tanzania y Alemania que recibieron previamente la vacuna SUM-101.
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Los títulos de anticuerpos IgG contra MSP1 de longitud completa se medirán mediante ELISA.
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Evaluación de la actividad de inhibición del crecimiento mediada por inmunidad en un panel de líneas de P. falciparum genéticamente diversas in vitro.
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Ensayo funcional in vitro para evaluar la actividad de inhibición del crecimiento mediada por inmunidad en un panel de líneas celulares en etapa sanguínea asexual de Plasmodium falciparum medidas en el suero o la sangre de todos los participantes.
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Evaluación de la actividad de fagocitosis opsónica de IgG inducida por vacuna.
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Ensayo inmunológico in vitro para evaluar las respuestas inmunes midiendo la actividad de fagocitosis opsónica en el suero o la sangre de todos los participantes.
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Evaluación de la actividad de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (células ADCC-NK).
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Ensayo inmunológico in vitro para evaluar las respuestas inmunes mediante la evaluación de la actividad de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (células ADCC-NK) en el suero o la sangre de todos los participantes.
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Evaluación de seropositividad para Citomegalovirus (CMV).
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Ensayo inmunológico in vitro para medir la seropositividad para CMV en comparación con los títulos de anticuerpos IgG contra MSP1 de longitud completa (medidos en el resultado 5).
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Resolución a escala fina de respuestas de anticuerpos específicos de alelo contra MSP1 de longitud completa.
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Ensayo de inmunología PepSeq para evaluar las respuestas de anticuerpos específicos de alelo contra SUM-101.
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sodiomon Sirima, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EVI-CT-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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