Segurança e imunogenicidade da vacina contra malária SUM-101 em crianças e bebês que vivem em Burkina Faso (SUM-101)
Um estudo de Fase 1b, randomizado e controlado de redução de idade e determinação de dose para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade da vacina contra malária MSP1/GLA-SE (SUM-101) completa em crianças pequenas saudáveis e bebês em Burkina Faso .
Este ensaio clínico visa aprender sobre a segurança e imunogenicidade da vacina candidata contra a malária em estágio sanguíneo SUM-101 em bebês e crianças, abrindo caminho para sua incorporação em uma vacina contra a malária em vários estágios. Esta será a primeira vez que o SUM-101 será avaliado quanto à segurança e imunogenicidade em bebês e crianças. As principais questões que pretende responder são:
- As 3 doses completas de MSP1/GLA-SE (SUM-101) em crianças pequenas e bebês são seguras?
- As 3 doses de MSP1/GLA-SE completo (SUM-101) em crianças pequenas e bebês produzem alguma reatogenicidade?
- Como é a imunogenicidade em crianças pequenas e bebês gerada pelas 3 doses de MSP1/GLA-SE completo (SUM-101)?
- Qual é a dose ideal do MSP1/GLA-SE completo (SUM-101) em crianças pequenas e bebês? O estudo será dividido em dois braços com 5 grupos realizados em um único centro. No total, 69 bebês saudáveis pré-expostos à malária e crianças de 5 meses a 5 anos serão incluídos neste estudo.
Os participantes serão incluídos em um dos seguintes grupos:
- Braço 1_Grupo 1 (desenho aberto): Esta será a primeira coorte inscrita para avaliar a segurança em crianças (18 meses - 5 anos) antes do início da vacinação de bebês. Portanto, todos os participantes do Braço 1 receberão três doses da vacina SUM-101 (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) em D0, D28 e D56.
- Braço 2_Grupo 2-5 (design randomizado, controlado e duplo-cego): Esta será a segunda coorte inscrita para avaliar a segurança na população-alvo (bebês de 5 a 17 meses). Os bebês serão atribuídos aos Grupos 2-5 para permitir a avaliação de duas doses de MSP1 (25 µg e 10 µg) e duas doses de GLA-SE (5 µg e 2,5 µg). Os bebês de cada grupo serão randomizados em A) um braço de vacina (12 participantes) e B) um braço de controle (3 participantes). Todos os participantes dos Grupos 2 a 5 receberão três doses da vacina SUM-101 ou Verorab® (vacina anti-rábica) em D0, D28 e D56.
Os participantes visitarão a clínica para triagem e uma vez selecionados para inscrição. No máximo 28 dias após a seleção, os participantes receberão a 1ª vacinação (Dia de Visita 0) e a 2ª e 3ª Vacinação no Dia 28 e no Dia 56. No dia 1 a 6 dias após cada vacinação (dia 1 a 6, dia 29 a 34 e dia 57 a 62), cada participante será visitado em casa diariamente por um trabalhador de campo para avaliação e registro de quaisquer EAs solicitados e não solicitados (visitas de reatogenicidade ).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo será dividido em dois braços realizados em um único centro. No total, 69 voluntários serão inscritos neste estudo de Fase Ib para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade do SUM-101 em bebês saudáveis pré-expostos à malária e crianças de 5 meses a 5 anos.
Braço 1_Grupo 1 (desenho aberto): Esta será a primeira coorte inscrita para avaliar a segurança em crianças (18 meses - 5 anos) antes do início da vacinação de bebês. Portanto, todos os participantes do Grupo 1 (n=9 com n=3 sentinelas) receberão três doses da vacina SUM-101 (25µg MSP1 + 5µg GLA-SE) em D0, D28 e D56 em um desenho aberto. Participantes do sexo feminino e masculino serão inscritos.
Braço 2_Grupo 2-5 (design randomizado, controlado e duplo-cego): Esta será a segunda coorte inscrita para avaliar a segurança na população-alvo (bebês de 5 a 17 meses). Os bebês serão atribuídos aos Grupos 2-5 (15 participantes em cada grupo com n = 4 sentinelas) para permitir a avaliação de duas doses de MSP1 (25 µg e 10 µg) e duas doses de GLA-SE (5 µg e 2,5 µg). Para reduzir o viés, a vacinação dos Grupos 2 a 5 será realizada de forma duplo-cega. Os bebês de cada grupo serão randomizados em A) um braço de vacina (12 participantes) e B) um braço de controle (3 participantes). Participantes do sexo feminino e masculino serão inscritos. Todos os participantes dos Grupos 2 a 5 receberão três doses da vacina SUM-101 ou Verorab® (vacina anti-rábica) em D0, D28 e D56.
Participantes sentinela: Os primeiros 3 participantes inscritos no Grupo 1 serão sentinelas que serão vacinados de forma aberta. Para garantir o cegamento, os primeiros 4 participantes inscritos nos Grupos 2-5 serão sentinelas que serão vacinados com SUM-101 ou vacina de controle. Os participantes sentinela serão vacinados na seguinte ordem; Sentinelas Arm1_Group 1: No primeiro dia, o primeiro participante será inscrito e vacinado sozinho e observado no dia seguinte à vacinação. Se não houver preocupações de segurança, outros dois participantes serão inscritos e vacinados de forma sequencial pelo menos 48 horas após o primeiro participante e com intervalo mínimo entre participantes de 60 minutos para permitir o monitoramento de quaisquer eventos agudos. Os demais participantes serão vacinados pelo menos 72 horas após o terceiro participante sentinela, desde que não haja preocupações de segurança.
Arm2_Groups 2-5 sentinelas: No primeiro dia, dois participantes serão inscritos e vacinados de forma sequencial com intervalo mínimo entre os participantes de 60 min para permitir o monitoramento de quaisquer eventos agudos. Esses dois participantes vacinados serão observados no dia seguinte à vacinação. Se não houver preocupações de segurança, outros dois participantes serão inscritos e vacinados de forma sequencial pelo menos 48 horas após o primeiro participante e com intervalo mínimo entre participantes de 60 minutos para permitir o monitoramento de quaisquer eventos agudos. Os demais participantes serão vacinados pelo menos 72 horas após o quarto participante sentinela, desde que não haja preocupações de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ouagadougou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os residentes nas aldeias da área de estudo e os pais/responsáveis legais do participante prevêem estar disponíveis para vacinação e acompanhamento após a última dose de vacinação.
- Escore Z de peso para idade dentro de ±2SD.
Critérios de exclusão:
- Distúrbio cutâneo clinicamente significativo (psoríase, dermatite de contato, etc.), imunodeficiência, doença cardiovascular, doença respiratória, distúrbio endócrino, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal, doença neurológica, defeitos congênitos importantes, desnutrição que requer internação hospitalar e anemia.
- História de reação alérgica, evento significativo mediado por IgE ou anafilaxia à imunização.
- Anormalidade laboratorial clinicamente significativa conforme julgado pelo investigador do estudo.
- História da transfusão de sangue.
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à administração planejada da vacina candidata.
- Vacinação prévia com vacinas experimentais contra a malária.
- Participação em outro estudo de pesquisa/ensaio clínico envolvendo recebimento de medicamento experimental ou uso planejado durante o período do estudo.
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV (sem teste de HIV); asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (para corticosteróides, isso significa prednisona ou equivalente, 0,5 mg/kg/dia). Esteroides inalados e tópicos são permitidos).
- Qualquer doença, distúrbio ou situação significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo, ou a capacidade do participante de participar do estudo .
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Crianças (18 meses - 5 anos)
Crianças (18 meses - 5 anos) não serão randomizadas.
Os primeiros 3 participantes serão inscritos como participantes sentinela antes dos 6 participantes seguidores.
Os nove participantes do Grupo 1 receberão três administrações da vacina SUM-101 (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) em um desenho aberto.
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Três imunizações a cada 4 semanas durante 3 meses (total de 3 imunizações)
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Experimental: Bebês (5-17 meses)
Por razões de segurança, a vacinação de bebês será escalonada com base na dosagem de MSP1 e do adjuvante GLA-SE utilizado. Serão avaliadas as seguintes dosagens:
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Três imunizações a cada 4 semanas durante 3 meses (total de 3 imunizações)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (EAs) solicitados locais e sistêmicos, pelo menos possivelmente relacionados ao SUM-101.
Prazo: Após cada vacinação (feita no Dia0, Dia28 e Dia56) até 7 dias depois.
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Eventos adversos (EAs) solicitados locais e sistêmicos, pelo menos possivelmente relacionados ao medicamento experimental (ME) SUM-101 serão registrados para avaliar a segurança e a reatogenicidade.
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Após cada vacinação (feita no Dia0, Dia28 e Dia56) até 7 dias depois.
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Eventos adversos (EAs) de reatogenicidade não solicitados locais e sistêmicos.
Prazo: Registrador após cada vacinação (realizado no Dia 0, Dia 28 e Dia 56) até 28 dias depois.
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A reatogenicidade não solicitada local e sistêmica será registrada para avaliar a segurança e reatogenicidade do SUM-101.
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Registrador após cada vacinação (realizado no Dia 0, Dia 28 e Dia 56) até 28 dias depois.
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por medidas laboratoriais de segurança de hematologia e bioquímica.
Prazo: Entre a linha de base (Dia 0 antes da 1ª vacinação) a 28 dias após cada vacinação.
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Mudanças nos parâmetros de segurança laboratorial resumidas como valores absolutos de: Hematologia (contagem de glóbulos vermelhos, contagem de leucócitos com diferenciais (neutrófilos, linfócitos e eosinófilos), hemoglobina (Hgb), hematócrito e contagem de plaquetas. Bioquímica-, creatinina sérica, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total. |
Entre a linha de base (Dia 0 antes da 1ª vacinação) a 28 dias após cada vacinação.
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Quaisquer eventos adversos graves (SAE) ocorrendo durante toda a duração do estudo.
Prazo: Registrado após assinatura do consentimento informado até a última visita do participante (Dia 140)
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Quaisquer eventos adversos graves (SAE) ocorridos após a assinatura do consentimento informado até a última visita do participante para avaliar a segurança e reatogenicidade do SUM-101.
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Registrado após assinatura do consentimento informado até a última visita do participante (Dia 140)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Títulos de anticorpos IgG contra MSP1 completo
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Os títulos de anticorpos IgG contra o MSP1 completo serão medidos por ELISA.
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Identificação da dose de MSP1/GLA-SE completo (SUM-101) em crianças pequenas e bebês que fornece o perfil de segurança.
Prazo: Registrado desde a 1ª vacinação (Dia 0 pós-vacinação) até a última visita do participante (Dia 140)
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A comparação de eventos adversos (EAs) solicitados locais e sistêmicos, pelo menos possivelmente relacionados ao medicamento experimental (ME) SUM-101, será registrada para avaliar a segurança e a reatogenicidade em diferentes doses de MSP1 completo e GLA-SE em bebês e jovens crianças .
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Registrado desde a 1ª vacinação (Dia 0 pós-vacinação) até a última visita do participante (Dia 140)
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Identificação da dose de MSP1/GLA-SE completo (SUM-101) em crianças pequenas e bebês que proporciona a resposta imunológica mais forte.
Prazo: Registrado desde a 1ª vacinação (Dia 0 pós-vacinação) até a última visita do participante (Dia 140)
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A comparação dos títulos de anticorpos IgG contra o MSP1 completo será medida por ELISA em diferentes doses de MSP1 completo e GLA-SE em bebês e crianças pequenas.
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Registrado desde a 1ª vacinação (Dia 0 pós-vacinação) até a última visita do participante (Dia 140)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da atividade de fixação do complemento mediada por anticorpos.
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Ensaio imunológico in vitro para avaliar respostas imunes avaliando a fixação do complemento.
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Avaliação da atividade de explosão respiratória dependente de anticorpos (ADRB) de anticorpos induzidos por vacina.
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Ensaio imunológico de laboratório in vitro para avaliar as respostas imunológicas avaliando a atividade da explosão respiratória dependente de anticorpos (ADRB) medida nos soros ou sangue de todos os participantes.
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Dependência da idade dos títulos de anticorpos IgG e IgM contra MSP1 completo em comparação com adultos tanzanianos e alemães que receberam anteriormente a vacina SUM-101.
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Os títulos de anticorpos IgG contra o MSP1 completo serão medidos por ELISA.
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Avaliação da atividade de inibição do crescimento imunomediada em um painel de linhagens geneticamente diversas de P. falciparum in vitro.
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Ensaio funcional in vitro para avaliar a atividade de inibição do crescimento imunomediada em um painel de linhas celulares de estágio sanguíneo assexuado de Plasmodium falciparum medidas nos soros ou sangue de todos os participantes.
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Avaliação da atividade de fagocitose opsônica de IgG induzida por vacina.
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Ensaio imunológico in vitro para avaliar as respostas imunes medindo a atividade de fagocitose opsônica no soro ou sangue de todos os participantes.
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Avaliação da atividade de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (células ADCC-NK).
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Ensaio imunológico in vitro para avaliar as respostas imunes avaliando a atividade de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (células ADCC-NK) nos soros ou sangue de todos os participantes.
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Avaliação da soropositividade para citomegalovírus (CMV).
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Ensaio imunológico in vitro para medir a soropositividade para CMV em comparação com títulos de anticorpos IgG contra o MSP1 completo (medido no resultado 5).
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Resolução em escala fina de respostas de anticorpos específicos de alelo contra MSP1 completo.
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Ensaio imunológico PepSeq para avaliar respostas de anticorpos específicos de alelo contra SUM-101.
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento).
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Sodiomon Sirima, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EVI-CT-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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