Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro la malaria SUM-101 nei bambini e nei neonati che vivono in Burkina Faso (SUM-101)
Uno studio di fase 1b, randomizzato, controllato, di riduzione dell'età e di definizione della dose per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità del vaccino antimalarico MSP1/GLA-SE (SUM-101) a lunghezza intera in bambini piccoli sani e neonati in Burkina Faso .
Questo studio clinico mira a conoscere la sicurezza e l’immunogenicità del candidato vaccino contro la malaria allo stadio sanguigno SUM-101 nei neonati e nei bambini, aprendo la strada alla sua incorporazione in un vaccino contro la malaria a più stadi. Questa sarà la prima volta che SUM-101 verrà valutato per la sicurezza e l’immunogenicità nei neonati e nei bambini. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- Le 3 dosi di MSP1/GLA-SE (SUM-101) a lunghezza intera nei bambini piccoli e nei neonati sono sicure?
- Le 3 dosi di MSP1/GLA-SE (SUM-101) a lunghezza intera nei bambini piccoli e nei neonati producono reattogenicità?
- Come viene generata l'immunogenicità nei bambini piccoli e nei neonati dalle 3 dosi di MSP1/GLA-SE a lunghezza intera (SUM-101)?
- Qual è la dose ottimale di MSP1/GLA-SE (SUM-101) a lunghezza intera nei bambini piccoli e nei neonati? Lo studio sarà diviso in due bracci con 5 gruppi condotti in un unico centro. In totale, in questo studio saranno arruolati 69 neonati e bambini sani pre-esposti alla malaria di età compresa tra 5 mesi e 5 anni.
I partecipanti verranno inseriti in uno dei seguenti gruppi:
- Braccio 1_Gruppo 1 (disegno in aperto): questa sarà la prima coorte arruolata per valutare la sicurezza nei bambini (18 mesi - 5 anni) prima dell'inizio della vaccinazione dei neonati. Pertanto, tutti i partecipanti al Braccio 1 riceveranno tre dosi di vaccino SUM-101 (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) il giorno 0, giorno 28 e giorno 56.
- Braccio 2_Gruppo 2-5 (disegno randomizzato, controllato, in doppio cieco): questa sarà la seconda coorte arruolata per valutare la sicurezza nella popolazione target (bambini di età compresa tra 5 e 17 mesi). I neonati verranno assegnati ai gruppi 2-5 per consentire la valutazione di due dosi di MSP1 (25 µg e 10 µg) e due dosi di GLA-SE (5 µg e 2,5 µg). I neonati di ciascun gruppo saranno randomizzati in A) un braccio vaccino (12 partecipanti) e B) un braccio di controllo (3 partecipanti). Tutti i partecipanti ai gruppi 2-5 riceveranno tre dosi di vaccino SUM-101 o Verorab® (vaccino contro la rabbia) il giorno 0, giorno 28 e giorno 56.
I partecipanti visiteranno la clinica per lo screening e una volta selezionati per l'iscrizione. Entro e non oltre 28 giorni dalla selezione i partecipanti riceveranno la 1a vaccinazione (giorno della visita 0) e la 2a e 3a vaccinazione il giorno 28 e il giorno 56. Dal giorno 1 al giorno 6 giorni dopo ciascuna vaccinazione (giorno 1-6, giorno 29-34 e giorno 57-62) ciascun partecipante verrà visitato a casa quotidianamente da un operatore sul campo per la valutazione e la registrazione di eventuali eventi avversi richiesti e non richiesti (visite di reattogenicità ).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà diviso in due bracci condotti presso un unico centro. In totale, 69 volontari saranno arruolati in questo studio di Fase Ib per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità di SUM-101 in neonati e bambini sani pre-esposti alla malaria di età compresa tra 5 mesi e 5 anni.
Braccio 1_Gruppo 1 (disegno in aperto): questa sarà la prima coorte arruolata per valutare la sicurezza nei bambini (18 mesi - 5 anni) prima dell'inizio della vaccinazione dei neonati. Pertanto, tutti i partecipanti al Gruppo 1 (n = 9 con n = 3 sentinelle) riceveranno tre dosi di vaccino SUM-101 (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) il giorno 0, giorno 28 e giorno 56 in un disegno in aperto. Verranno iscritti partecipanti maschi e femmine.
Braccio 2_Gruppo 2-5 (disegno randomizzato, controllato, in doppio cieco): questa sarà la seconda coorte arruolata per valutare la sicurezza nella popolazione target (bambini di età compresa tra 5 e 17 mesi). I neonati verranno assegnati ai gruppi 2-5 (15 partecipanti in ciascun gruppo con n=4 sentinelle) per consentire la valutazione di due dosi di MSP1 (25 µg e 10 µg) e due dosi di GLA-SE (5 µg e 2,5 µg). Per ridurre i pregiudizi, la vaccinazione dei gruppi 2-5 sarà condotta in doppio cieco. I neonati di ciascun gruppo saranno randomizzati in A) un braccio vaccino (12 partecipanti) e B) un braccio di controllo (3 partecipanti). Verranno iscritti partecipanti maschi e femmine. Tutti i partecipanti ai gruppi 2-5 riceveranno tre dosi di vaccino SUM-101 o Verorab® (vaccino contro la rabbia) il giorno 0, giorno 28 e giorno 56.
Partecipanti sentinella: i primi 3 partecipanti iscritti al Gruppo 1 saranno sentinelle che verranno vaccinati in aperto. Per garantire l'accecamento, i primi 4 partecipanti iscritti ai Gruppi 2-5 saranno sentinelle che verranno vaccinate con SUM-101 o vaccino di controllo. I partecipanti sentinella verranno vaccinati nel seguente ordine; Arm1_Sentinelle del gruppo 1: il primo giorno, il primo partecipante verrà arruolato e vaccinato da solo e osservato il giorno successivo alla vaccinazione. Se non ci sono problemi di sicurezza, altri due partecipanti verranno arruolati e vaccinati in modo sequenziale almeno 48 ore dopo il primo partecipante e con un intervallo minimo tra i partecipanti di 60 minuti per consentire il monitoraggio di eventuali eventi acuti. I restanti partecipanti verranno vaccinati almeno 72 ore dopo il terzo partecipante sentinella purché non vi siano problemi di sicurezza.
Arm2_Gruppi 2-5 sentinelle: il primo giorno, due partecipanti verranno arruolati e vaccinati in modo sequenziale con un intervallo minimo tra i partecipanti di 60 minuti per consentire il monitoraggio di eventuali eventi acuti. Questi due partecipanti vaccinati verranno quindi osservati il giorno successivo alla vaccinazione. Se non ci sono problemi di sicurezza, altri due partecipanti verranno arruolati e vaccinati in modo sequenziale almeno 48 ore dopo il primo partecipante e con un intervallo minimo tra i partecipanti di 60 minuti per consentire il monitoraggio di eventuali eventi acuti. I restanti partecipanti verranno vaccinati almeno 72 ore dopo il quarto partecipante sentinella purché non vi siano problemi di sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ouagadougou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I residenti nei villaggi dell'area di studio e i genitori/tutori legali del partecipante prevedono di essere disponibili per la vaccinazione e il follow-up per l'ultima dose di vaccinazione.
- Punteggio Z del peso per età entro ± 2SD.
Criteri di esclusione:
- Disturbi cutanei clinicamente significativi (psoriasi, dermatite da contatto, ecc.), immunodeficienza, malattie cardiovascolari, malattie respiratorie, disturbi endocrini, malattie epatiche, malattie renali, malattie gastrointestinali, malattie neurologiche, gravi difetti congeniti, malnutrizione che richiede ricovero ospedaliero e anemia.
- Anamnesi di reazione allergica, evento significativo IgE-mediato o anafilassi all'immunizzazione.
- Anomalia di laboratorio clinicamente significativa secondo il giudizio del ricercatore dello studio.
- Storia della trasfusione di sangue.
- Somministrazione di immunoglobuline e/o eventuali prodotti sanguigni entro i tre mesi precedenti la somministrazione prevista del candidato vaccino.
- Precedente vaccinazione con vaccini sperimentali contro la malaria.
- Partecipazione a un altro studio di ricerca/sperimentazione clinica che comporta il ricevimento di un medicinale sperimentale o l'uso pianificato durante il periodo di studio.
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV (nessun test HIV); asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone, o equivalente, 0,5 mg/kg/giorno. Sono consentiti gli steroidi per via inalatoria e topica).
- Qualsiasi malattia, disturbo o situazione significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o potrebbe influenzare il risultato dello studio, o la capacità del partecipante di partecipare allo studio .
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Bambini (18 mesi - 5 anni)
I bambini (18 mesi - 5 anni) non saranno randomizzati.
I primi 3 partecipanti verranno iscritti come partecipanti sentinella prima dei 6 partecipanti follower.
I nove partecipanti del Gruppo 1 riceveranno tre somministrazioni del vaccino SUM-101 (25 µg MSP1 + 5 µg GLA-SE) in un disegno in aperto.
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Tre immunizzazioni ogni 4 settimane per 3 mesi (totale 3 immunizzazioni)
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Sperimentale: Neonati (5-17 mesi)
Per motivi di sicurezza, la vaccinazione dei neonati sarà scaglionata in base al dosaggio di MSP1 e dell'adiuvante GLA-SE utilizzato. Verranno valutati i seguenti dosaggi:
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Tre immunizzazioni ogni 4 settimane per 3 mesi (totale 3 immunizzazioni)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi (EA) sollecitati locali e sistemici almeno possibilmente correlati al SUM-101.
Lasso di tempo: Dopo ogni vaccinazione (effettuata il Giorno 0, Giorno 28 e Giorno 56) fino a 7 giorni dopo.
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Verranno registrati gli eventi avversi locali e sistemici sollecitati (EA) almeno possibilmente correlati al medicinale sperimentale (IMP) SUM-101 per valutare la sicurezza e la reattogenicità.
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Dopo ogni vaccinazione (effettuata il Giorno 0, Giorno 28 e Giorno 56) fino a 7 giorni dopo.
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Eventi avversi di reattogenicità (EA) locali e sistemici non richiesti.
Lasso di tempo: Registratore dopo ogni vaccinazione (effettuata il Giorno 0, Giorno 28 e Giorno 56) fino a 28 giorni dopo.
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La reattogenicità locale e sistemica non richiesta sarà registrata per valutare la sicurezza e la reattogenicità di SUM-101.
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Registratore dopo ogni vaccinazione (effettuata il Giorno 0, Giorno 28 e Giorno 56) fino a 28 giorni dopo.
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante misure di laboratorio di sicurezza di ematologia e biochimica.
Lasso di tempo: Tra il basale (giorno 0 prima della prima vaccinazione) e 28 giorni dopo ciascuna vaccinazione.
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Cambiamenti nei parametri di sicurezza del laboratorio riassunti come valori assoluti di: Ematologia (conta dei globuli rossi, conta dei globuli bianchi con differenziali (neutrofili, linfociti ed eosinofili), emoglobina (Hgb), ematocrito e conta piastrinica. Biochimica: creatinina sierica, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale. |
Tra il basale (giorno 0 prima della prima vaccinazione) e 28 giorni dopo ciascuna vaccinazione.
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Eventuali eventi avversi gravi (SAE) verificatisi durante l'intera durata dello studio.
Lasso di tempo: Registrato dopo la firma del consenso informato fino all'ultima visita del partecipante (giorno 140)
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Eventuali eventi avversi gravi (SAE) che si verificano dopo la firma del consenso informato fino all'ultima visita del partecipante per valutare la sicurezza e la reattogenicità di SUM-101.
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Registrato dopo la firma del consenso informato fino all'ultima visita del partecipante (giorno 140)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Titoli anticorpali IgG contro MSP1 a lunghezza intera
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Il titolo degli anticorpi IgG contro l'MSP1 a lunghezza intera sarà misurato mediante ELISA.
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Identificazione della dose di MSP1/GLA-SE (SUM-101) a lunghezza intera nei bambini piccoli e nei neonati che forniscono il profilo di sicurezza.
Lasso di tempo: Registrato da dopo la prima vaccinazione (giorno 0 post-vaccinazione) fino all'ultima visita del partecipante (giorno 140)
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Verrà registrato il confronto degli eventi avversi (EA) locali e sistemici almeno possibilmente correlati al medicinale sperimentale (IMP) SUM-101 per valutare la sicurezza e la reattogenicità tra diverse dosi di MSP1 e GLA-SE a lunghezza intera nei neonati e nei giovani bambini .
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Registrato da dopo la prima vaccinazione (giorno 0 post-vaccinazione) fino all'ultima visita del partecipante (giorno 140)
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Identificazione della dose di MSP1/GLA-SE (SUM-101) a lunghezza intera nei bambini piccoli e nei neonati che danno la risposta immunitaria più forte.
Lasso di tempo: Registrato da dopo la prima vaccinazione (giorno 0 post-vaccinazione) fino all'ultima visita del partecipante (giorno 140)
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Il confronto dei titoli anticorpali IgG rispetto all'MSP1 a lunghezza intera sarà misurato mediante ELISA tra diverse dosi di MSP1 a lunghezza intera e GLA-SE nei neonati e nei bambini piccoli.
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Registrato da dopo la prima vaccinazione (giorno 0 post-vaccinazione) fino all'ultima visita del partecipante (giorno 140)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dell'attività di fissazione del complemento mediata da anticorpi.
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Test immunologico in vitro per valutare le risposte immunitarie valutando la fissazione del complemento.
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Valutazione dell’attività del burst respiratorio dipendente dagli anticorpi (ADRB) degli anticorpi indotti dal vaccino.
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Test immunologico di laboratorio in vitro per valutare le risposte immunitarie valutando l'attività del burst respiratorio dipendente dagli anticorpi (ADRB) misurata nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti.
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Dipendenza dall'età dei titoli anticorpali IgG e IgM contro MSP1 a lunghezza intera rispetto agli adulti tanzaniani e tedeschi che avevano precedentemente ricevuto il vaccino SUM-101.
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Il titolo degli anticorpi IgG contro l'MSP1 a lunghezza intera sarà misurato mediante ELISA.
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Valutazione dell'attività di inibizione della crescita immunomediata su un pannello di linee di P. falciparum geneticamente diverse in vitro.
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Test funzionale in vitro per valutare l'attività di inibizione della crescita immunomediata su un pannello di linee cellulari di Plasmodium falciparum allo stadio sanguigno asessuale misurate nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti.
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Valutazione dell'attività di fagocitosi opsonica delle IgG indotte dal vaccino.
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Test immunologico in vitro per valutare le risposte immunitarie misurando l'attività di fagocitosi opsonica nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti.
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Valutazione dell'attività di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (cellule ADCC-NK).
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Test immunologico in vitro per valutare le risposte immunitarie valutando l'attività di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (cellule ADCC-NK) nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti.
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Valutazione della sieropositività al citomegalovirus (CMV).
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Test immunologico in vitro per misurare la sieropositività del CMV rispetto ai titoli anticorpali IgG contro l'MSP1 a lunghezza intera (misurato nel risultato 5).
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Risoluzione su scala fine delle risposte anticorpali allele-specifiche contro MSP1 a lunghezza intera.
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Saggio immunologico PepSeq per valutare le risposte anticorpali allele-specifiche contro SUM-101.
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sodiomon Sirima, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EVI-CT-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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