グレード II および III の肥満の成人における体重に対する外部体重の影響

背景 肥満は、工業化社会においてここ数十年で最も蔓延し、急増している健康問題および社会問題の 1 つである。 世界保健機関（WHO）によると、英国、ドイツ、フランス、スペインなどの欧州諸国の肥満率は成人人口の23～29％の間で変動している。 これらの国の主要な保健機関からの過去 5 年間のデータを考慮すると、これらの値は米国、カナダ、オーストラリアでそれぞれ 42.4%、27%、31% に増加しており、社会的および公衆衛生上の問題となっています。

この状態の病因は多因性です。環境の肥満誘発特性は、肥満の発症を条件付ける遺伝子発現に影響を与える可能性があります。 高脂肪食（西洋人の食事）の影響によるカロリー摂取量の増加、身体活動の欠如または不足、エネルギー代謝の変化が、肥満の発症に寄与する 3 つの基本的な要因であると考えられます。 さらに、これらの要因は、高血圧、脂質異常症、インスリン抵抗性、または中心性肥満とともにメタボリックシンドロームを構成する II 型糖尿病などの他の代謝疾患の発症に主要な役割を果たしているようです。 この臨床実体は、冠動脈疾患および脳血管疾患のリスクを 2 倍にし、糖尿病のリスクを 5 倍に高め、全死因死亡率を 50% 増加させます。 上記の危険因子と並行して、いくつかの研究では、代謝病理の発症に寄与する身体活動とは独立した因子として、座りっぱなしのライフスタイルの役割を強調しています。 低強度、中強度、または高強度の身体活動の欠如はメタボリックシンドロームの発症と相関しているだけでなく、座りっぱなしの活動に費やす時間の増加とも相関しており、オッズ比は 2.38 です。

これらの内因性因子と外因性因子は相互作用して相互に条件付けし、肥満者の恒常性および生理学的プロセスを変化させているようです。

1990年代にフリードマンによってレプチンが発見され説明されて以来、レプチンはカロリー摂取と代謝、ひいては体重と体組成の調節と制御において最も重要なホルモン因子となっている。 白色脂肪組織レベルでの末梢での産生と視床下部への影響（食欲神経活動の低下とドーパミン作動性報酬回路の調整）は、食物に対する個人の反応を調整し、満腹感と摂取量を調節します。

証拠は、肥満の人ではこのメカニズムが変化しており、脂肪組織の濃度が上昇し、その結果血清濃度が高くなることでレプチンが過剰に産生され、このホルモンに対する中枢および末梢の感受性が低下し、長期的には反応効率が低下することが示されています。 「レプチン抵抗性」という用語が生まれました。 この抵抗は、視床下部の満腹信号と食物摂取に関連するドーパミン作動性回路を変化させ、代謝病態、特に肥満の出現または増加の素因となると思われる。 このカロリー摂取量の調節不全は、空腹に関連して胃で生成されるホルモンであるグレリンの生成と機能に変化をもたらすことなく現れます。

最近の研究では、直立姿勢の機械的刺激に関連した体重恒常性の 2 番目のシステムが提案されており、「グラビトスタット」という用語が作られました。

マウスと人間を使った研究では、この機械システムによる体重と脂肪率の調節において有望な結果が示されています。 これらの調査では、研究対象者に外部から体重を加えると、両方のパラメーターが大幅に減少し、食物摂取量とカロリー消費量が変化することが示されました。 これらの適応は、レプチン耐性やレプチン受容体の欠如とは独立してテストされており、独立した恒常性調節経路の存在が実証されています。 これらの変化は肥満の被験者でのみ有意であることが示されていますが、レプチンに対する感受性が高い正常人の被験者では、負荷の増加によってもたらされる変化は有意ではないようです。 体の再構成に関して、これらの研究は、カロリー不足の他の状況と同様に、体重調節のメカニズムとして白色脂肪組織（特に内臓）の損失を優先するなど、重大な損失を経験することなく筋肉量を維持することを示しているようです。

いくつかの研究では、骨細胞によって産生される線維芽細胞成長因子 (FGF)、具体的には視床下部受容体 FGFR1c に関連する因子 FGF21 の産生によってこの作用が正当化されています。 体重にさらされた被験者の肝臓での発現による FGF21 因子の血清量の 3 倍の増加は、脂肪の動員と酸化の増加、および体重の減少を正当化するようですが、異化の状況にもかかわらず、これは正当化されません。筋肉量に影響を与えます。 いずれにせよ、FGF21の超生理学的負荷では体重減少作用が緩和されるため、結果はまだ決定的ではないようであり、おそらくFGFR1c受容体による調節が1つまたは複数の他の要因によって部分的に媒介されていることを示している。 これは、正常な人の有効性が欠如している主な要因である可能性があります。

いくつかの研究では、ラットの思春期前期間に負荷が増加すると、突然の体重増加を制御する恒常性維持機構として、成長に関連するホルモン（IGF-1およびGHGH）の発現がどのように減少するかを示しています。 同様に、視床下部レベルでのグレリン受容体のダウンレギュレーションが観察され、カロリー摂取量の減少につながります。 他の適応は、この場合、成長中の体の恒常性の生理学的メカニズムを説明できる可能性があります。

分析パラメーターに関しては、ヒトを対象に実施された唯一の臨床試験では、LDL とレプチンの有意な減少のみが示されています。研究された他のパラメータについては、結果は決定的ではありません。

これを考慮すると、負荷が突然減少すると被験者の体重と体脂肪量が増加するという、双方向の調節が観察された証拠もあります。 人体研究における追跡調査が欠如しているため4、これらの結果を推定することはできません。 臨床レベルでは、この規制は、脂肪吸引介入6またはその他の急激な体重減少や​​積極的なカロリー制限を伴う食事パターン後の体重および基本的に脂肪増加を正当化する可能性があります。 この場合、両方の恒常性システムが影響を及ぼし、一方ではグラビトスタットが食物摂取量を増加させ、脂肪組織の減少とレプチン産生の条件的減少が食欲不振シグナルを減少させ、被験者がより頻繁で高カロリーの摂取をする素因となるであろう。 。

一部の研究者が発表した結果は、介入期間が短く、患者の追跡調査が不十分であり、分析結果に一貫した変化が見られないにもかかわらず、肥満患者を助ける新しいツールの開発において有望である。若くて中等度の肥満患者のみに効果があること、介入プロトコルの需要が高いこと、介入後の体重の突然の増加（基礎研究）などにより、グラビトスタットの適用性、有用性、有効性を証明するにはさらなる研究が必要である治療ツールとしてだけでなく、介入プロトコルの高い要求と（基礎研究での）介入後の急激な体重増加により、グラビトスタットの適用性、有用性、有効性を証明するためにさらなる研究を行う必要があります。肥満患者の治療ツール。

このため、本博士論文では、グレード II および III の肥満患者を対象とした 12 週間の被験者内対照研究 (対照 4 回、介入 4 回、追跡 4 回) を提案しています。 介入期間中、参加者は体重の 10% の加重ベストを使用して、1 日あたり最低 8 時間、4 週間にわたって外部負荷にさらされます。 研究の第 1 段階では、参加者は対照としてライフスタイルを変えずに追跡調査されます。 介入中、彼らは、ライフスタイルをさらに変えることなく、ベストを着用して通常の活動を行うように指示されます。

この研究では、片側造影におけるアルファリスク0.05、ベータリスク0.2未満を受け入れると、24人の患者が0.15単位以上の差を検出する必要がある。 共通標準偏差は 1.4、最初と 2 回目の測定間の相関は 0.99 (文献による) と仮定されます。 損失率は 10% と想定されます。 患者は、パルク タウリ大学病院の内分泌科サービスから募集されます。