- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06619028
2등급 및 3등급 비만 성인의 체중에 대한 외부 체중 영향
2등급 및 3등급 비만 성인의 체중, 신체 구성 및 분석 매개변수 조절에 있어 외부 체중 사용의 효과
비만은 산업화된 사회에서 점점 더 큰 문제가 되고 있습니다. 이 상태는 대사 및 심혈관 질환의 증가와 관련이 있습니다. 그 원인은 환경, 과도한 칼로리 소비, 불충분한 신체 활동, 앉아서 생활하는 생활 방식 및 에너지 대사 변화의 영향을 받는 다인성입니다.
이러한 맥락에서 식욕과 체중 조절을 담당하는 호르몬인 렙틴은 비만 환자에게 저항성을 나타내어 대사 균형을 변화시킵니다. 최근 연구에서는 체중 조절에 대한 유망한 접근 방식으로 똑바로 서 있는 기계적 자극에 반응하는 시스템인 "중력 조절 장치"의 개념을 탐구했습니다. 동물 및 인간 연구에서는 이 시스템을 사용하여 체중 감소 및 신체 재구성에 긍정적인 결과를 보여주었습니다. 그러나 비만 관리에 있어서 그래비토스타트의 임상적 적용 가능성과 효과를 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
이러한 이유로 본 연구는 4주 동안 외부 체중을 사용하는 전향적 종단적 제어 설계(환자가 스스로 제어하는 경우: 피험자 내 제어 연구)를 제안하며, 이전 제어 기간은 4주이고 4주간의 추적. 제안된 목표는 2등급 및 3등급 비만 환자의 체중, 체성분 및 분석 매개변수 조절에 있어 외부 체중 사용의 효과를 분석하는 것입니다. 이러한 방식으로, 이러한 대사병리를 가진 환자의 관리에서 중력조절제의 임상적 적용 가능성을 분석합니다.
연구 개요
상세 설명
비만은 산업화된 사회에서 최근 수십 년 동안 가장 널리 퍼진 건강 및 사회 문제 중 하나입니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 영국, 독일, 프랑스, 스페인 등 유럽 국가의 비만율은 성인 인구의 23~29% 사이에서 변동합니다. 이들 국가의 주요 보건 기관의 지난 5년간의 데이터를 고려하면 이러한 값은 미국, 캐나다, 호주에서 각각 42.4%, 27%, 31%로 증가하여 사회 및 공중 보건 문제가 되고 있습니다.
이 질환의 병인 발생은 다인자적입니다. 환경의 비만 유발 특성은 비만 발병을 조절하는 유전자 발현에 영향을 미칠 수 있습니다. 고지방 다이어트(서구식 다이어트)의 영향을 받은 칼로리 섭취 증가, 신체 활동의 부재 또는 부족, 에너지 대사의 변화가 비만 발병에 기여하는 세 가지 기본 요소인 것으로 보입니다. 더욱이, 이러한 요인들은 고혈압, 이상지질혈증, 인슐린 저항성 또는 제2형 당뇨병과 같은 다른 대사성 질환의 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 보이며, 이는 중심성 비만과 함께 대사 증후군을 구성합니다. 이 임상적 실체는 관상동맥 및 뇌혈관 질환의 위험을 두 배로 늘리고, 당뇨병의 위험을 5배 증가시키며, 모든 원인에 의한 사망률을 50% 증가시킵니다. 위에 나열된 위험 요인과 병행하여, 일부 연구에서는 앉아서 생활하는 생활 방식이 신체 활동과 무관한 대사 병리학 발달에 기여하는 요인이라는 점을 강조합니다. 저강도, 중강도, 고강도 신체 활동의 부재는 대사증후군 발병과 상관관계가 있을 뿐만 아니라 앉아서 활동하는 시간의 증가(승산비 2.38)와도 관련이 있습니다.
이러한 내재적 요인과 외적 요인은 서로 상호작용하고 조절하여 비만인 개인의 항상성 및 생리학적 과정을 변화시키는 것으로 보입니다.
1990년대 프리드먼(Friedman)이 렙틴을 발견하고 기술한 이래로 렙틴은 칼로리 섭취와 대사, 결과적으로 체중과 구성을 조절하고 조절하는 데 가장 중요한 호르몬 요소였습니다. 백색 지방 조직 수준에서의 말초 생성과 시상하부 효과(식욕성 신경 활동의 감소 및 도파민 보상 회로의 조절)는 음식에 대한 개인의 반응을 조절하고 포만감과 섭취를 조절합니다.
증거에 따르면 지방 조직의 농도 증가로 인해 과도한 렙틴 생산이 발생하고 결과적으로 높은 혈청 농도로 인해 이 호르몬에 대한 중추 및 말초 민감성이 발생하여 장기적으로 반응 효율성이 낮아지는 비만 환자의 경우 이 메커니즘이 변경됩니다. "렙틴 저항성"이라는 용어가 생겼습니다. 이러한 저항은 시상하부 포만감 신호뿐만 아니라 음식 섭취와 관련된 도파민 회로를 변형시켜 대사 병리, 특히 비만의 출현 또는 증가를 유발하는 것으로 보입니다. 이러한 칼로리 섭취 조절 장애는 배고픔과 관련하여 위에서 생성되는 호르몬인 그렐린의 생성 및 기능에는 변화 없이 나타납니다.
최근 연구에서는 직립 자세의 기계적 자극과 관련된 체중 항상성의 두 번째 시스템을 제안했으며, 이를 "중력 유지 장치(gravitostat)"라는 용어로 명명했습니다.
쥐와 인간을 대상으로 한 연구에서는 이 기계적 시스템에 의한 체중 및 지방 비율 조절에 있어 유망한 결과가 나타났습니다. 이러한 조사에서는 연구 대상자에게 외부 체중이 추가되면 두 매개변수 모두가 크게 감소하여 음식 섭취량과 칼로리 소비량이 변경되는 것으로 나타났습니다. 이러한 적응은 렙틴 저항성 또는 렙틴 수용체의 부족과 독립적으로 테스트되었으며, 따라서 독립적인 항상성 조절 경로가 존재함을 입증합니다. 이러한 변화는 비만인 피험자에서만 유의미한 것으로 나타났으나, 렙틴에 대한 민감도가 더 높은 정상인 피험자에서는 부하 증가로 인한 변화가 유의미하지 않은 것으로 나타났습니다. 신체 재구성과 관련하여 이러한 연구는 칼로리 결핍의 다른 맥락에서와 같이 상당한 손실을 경험하지 않고 근육량을 유지하여 체중 조절 메커니즘으로 백색 지방 조직(특히 내장)의 손실을 우선시하는 것으로 보입니다.
일부 연구에서는 골세포에서 생산되는 섬유아세포 성장 인자(FGF), 특히 시상하부 수용체 FGFR1c와 관련된 FGF21 인자의 생성에 의한 이러한 작용을 정당화합니다. 체중에 노출된 피험자에서 간 발현에 의한 FGF21 인자의 혈청 양이 3배 증가한 것은 지방 동원 및 산화의 증가뿐 아니라 체중 감소를 정당화하는 것으로 보이며, 이는 이화작용의 맥락에도 불구하고 그렇지 않습니다. 근육량에 영향을 미칩니다. 어쨌든 FGF21의 초생리학적 부하에서 체중 감소 작용이 완화되기 때문에 결과는 아직 결정적인 것으로 보이지 않습니다. 이는 아마도 하나 이상의 다른 요인에 의해 부분적으로 매개되는 FGFR1c 수용체에 의한 조절을 나타냅니다. 이는 정상인 개인의 효율성이 부족한 주요 요인이 될 수 있습니다.
일부 연구에서는 쥐의 사춘기 전 기간 동안 증가된 부하가 갑작스러운 체중 증가를 조절하는 항상성 메커니즘으로서 성장과 관련된 호르몬(IGF-1 및 GHGH)의 발현을 감소시키는 방법을 보여줍니다. 마찬가지로, 시상하부 수준에서 그렐린 수용체의 하향 조절이 관찰되어 칼로리 섭취량이 감소합니다. 신체 항상성의 생리적 메커니즘을 설명할 수 있는 다른 적응(이 경우 성장 중).
분석 매개변수와 관련하여 인간을 대상으로 수행된 유일한 임상 시험에서는 LDL과 렙틴의 유의미한 감소만 나타났습니다. 연구된 다른 매개변수에 대해서는 결과가 결정적이지 않습니다.
이를 고려하여 일부 증거에서는 부하가 갑자기 감소한 피험자의 체중과 지방량이 증가하는 양방향 조절이 관찰되었습니다. 인간 연구4에 대한 후속 조치가 부족하여 이러한 결과를 추정할 수 없습니다. 임상 수준에서 이 규정은 지방흡입 중재6 또는 급격한 체중 감소 또는 공격적인 칼로리 제한이 포함된 식이 패턴과 관련된 기타 상황 이후의 체중 및 본질적으로 지방 증가를 정당화할 수 있습니다. 이 경우, 두 항상성 시스템은 한편으로는 중력 조절 장치가 음식 섭취를 증가시키고 지방 조직을 감소시키며, 렙틴 생산의 조건적 감소는 식욕부진 신호를 감소시켜 피험자가 더 빈번하고 칼로리 밀도가 높은 섭취를 하게 만드는 경향이 있습니다. .
일부 연구자가 제시한 결과는 짧은 개입 기간과 환자의 후속 조치 부족, 분석 분석의 일관된 변화 부족에도 불구하고 비만 환자를 돕기 위한 새로운 도구 개발에 유망합니다. 젊고 중등도 비만인 환자에서만 성능을 발휘할 뿐만 아니라 개입 프로토콜에 대한 높은 수요와 개입 후 급격한 체중 증가(기초 연구에서)로 인해 중력 조절 장치의 적용 가능성, 유용성 및 효과를 입증하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 치료 도구로서 중재 프로토콜의 높은 요구 사항과 중재 후 급격한 체중 증가(기본 연구에서)로 인해 중력 조절기의 적용 가능성, 유용성 및 효과를 입증하기 위한 추가 연구를 수행해야 합니다. 비만 환자의 치료 도구.
이러한 이유로 본 박사 논문에서는 2등급 및 3등급 비만 환자를 대상으로 12주(4번의 대조, 4번의 중재, 4번의 추적) 동안의 피험자 내 대조 연구를 제안합니다. 중재 기간 동안 참가자는 4주 동안 하루 최소 8시간 동안 체중의 10%에 해당하는 중량 조끼를 착용하여 외부 하중에 노출됩니다. 연구의 첫 번째 단계에서 참가자들은 대조군으로서 생활 방식의 변화 없이 추적 관찰됩니다. 개입하는 동안, 그들은 생활 방식을 더 이상 변경하지 않고 조끼를 입고 일상적인 활동을 수행하도록 지시받습니다.
이 연구에서는 일측 조영제에서 알파 위험이 0.05이고 베타 위험이 0.2 미만인 경우 24명의 환자가 0.15 단위 이상의 차이를 감지해야 합니다. 공통 표준 편차는 1.4이고 첫 번째와 두 번째 측정 사이의 상관 관계는 0.99(문헌에 따르면)로 가정됩니다. 손실률은 10%로 가정됩니다. 환자는 Universitario Parc Taulí 병원의 내분비학 서비스에서 모집됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Manuel Garcia-San-Emeterio, PhD Student
- 전화번호: Spain: +34689608040
- 이메일: manuel.garcias@eug.es
연구 장소
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Barcelona
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Sant Cugat del Valles, Barcelona, 스페인, 08174
- EUGimbernat
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연락하다:
- Manuel Garcia-San-Emeterio, PhD Student
- 전화번호: +34689608040
- 이메일: manuel.garcias@eug.es
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령>18세
- BMI(≥35)
- 개입 전달 시 준수.
제외 기준:
- 중재 수행을 방해할 수 있는 만성 병리
- 만성통증
- 체중에 영향을 미치는 약리학 또는 보충제의 정기적인 섭취
- 신체 활동을 수행할 수 없거나 인공호흡기 대사 수술로 인한 부작용을 겪을 위험이 높음
- 이동성 감소
- 최근 3개월간 5kg 이상의 변화
- 지난 3개월 동안 생활 습관의 급격한 변화(신체 활동, 식습관, 니코틴 또는 음주)
- 연구 개입을 완료할 수 없는 명백한 위험(주 연구자의 재량에 따라)
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹(IG)
중재 기간 동안 참가자는 4주 동안 하루 최소 8시간 동안 체중의 10%에 해당하는 중량 조끼를 착용하여 외부 하중에 노출됩니다.
연구의 첫 번째 단계에서 참가자들은 대조군으로서 생활 방식의 변화 없이 추적 관찰됩니다.
개입하는 동안 그들은 생활 방식을 더 이상 변경하지 않고 조끼를 입고 일상적인 활동을 수행하도록 지시받습니다.
이후 가중 조끼를 사용하지 않고 4주간의 추적 관찰 기간이 이어질 것입니다.
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중재 기간 동안 참가자는 4주 동안 하루 최소 8시간 동안 체중의 10%에 해당하는 중량 조끼를 착용하여 외부 하중에 노출됩니다.
연구의 첫 번째 단계에서 참가자들은 대조군으로서 생활 방식의 변화 없이 추적 관찰됩니다.
개입하는 동안 그들은 생활 방식을 더 이상 변경하지 않고 조끼를 입고 일상적인 활동을 수행하도록 지시받습니다.
이후 가중 조끼를 사용하지 않고 4주간의 추적 관찰 기간이 이어질 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체중
기간: 등록부터 12주차 치료 종료까지
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전자저울로 측정한 공복체중(BC-545N Tanita)
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등록부터 12주차 치료 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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영양상태
기간: 등록부터 12주차 치료 종료까지
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짧은 식이 설문지 구두점: 0부터 9까지. 해석: 결과가 높을수록 지중해 식단을 더 잘 준수합니다.
더 낮은 결과, 최악의 지중해 식단 준수.
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등록부터 12주차 치료 종료까지
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그립 강도
기간: 등록부터 12주차 치료 종료까지
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측정 도구: 그립 강도 동력계 Takei T.K.K 5401 절차: 각 사지에 대해 3회 연속 측정, 각각의 평균을 참조 값으로 사용.
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등록부터 12주차 치료 종료까지
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하지 근력
기간: 등록부터 12주차 치료 종료까지
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30' 의자 기립 테스트 테스트는 팔걸이가 없는 43cm(17인치) 높이의 의자에서 한 번만 수행되었습니다.
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등록부터 12주차 치료 종료까지
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활동 상태
기간: 등록부터 12주차 치료 종료까지
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미네소타 여가 시간 신체 활동 설문지 표준 구두점 없음 높은 활동 상태와 관련된 높은 값 구두점은 분, 일, 월 단위로 등록됩니다.
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등록부터 12주차 치료 종료까지
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부작용을 보고하는 환자의 절대 빈도
기간: 4주차부터 12주차 치료 종료시까지
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CTCAE v4.0 기준에 따른 자체 보고 임시 설문지
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4주차부터 12주차 치료 종료시까지
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신체 퇴비화
기간: 등록부터 12주차 치료 종료까지
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생체 임피던스 전기 분석(BC-545N Tanita) 체지방률; 표준화된 값이 없으면 값이 낮을수록 좋습니다.
근육량 백분율; 표준화된 값이 없으면 값이 높을수록 좋습니다.
뼈 질량 수준; 표준화된 값이 없으면 값이 높을수록 좋습니다.
내장지방 수준; 표준화된 값이 없으면 값이 낮을수록 좋습니다.
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등록부터 12주차 치료 종료까지
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신체 퇴비화
기간: 등록부터 12주차 치료 종료까지
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허벅지와 복부의 근육 단면적과 지방 주름의 초음파 측정(General Electric VScan) 근육 단면적: 측정(전상장골극과 슬개골 상극의 중간점). 3번 측정, 평균 결과. 지방 주름: 측정(전상 장골극과 슬개골 상극의 중간점). 3번 측정, 평균 결과. 지방 주름: 측정(제대 아래 2cm, 배꼽 아래 부위). 3번 측정, 평균 결과. |
등록부터 12주차 치료 종료까지
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나이
기간: 기준선
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자가 보고식 설문지를 사용하여 연령별로 측정했습니다.
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기준선
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섹스
기간: 기준선
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자가 보고 설문지를 사용하여 이분형 변수로 측정되었습니다.
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기준선
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키
기간: 기준선
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줄자를 사용하여 센티미터 단위로 측정
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기준선
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체질량 지수
기간: 기준선
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키는 미터, 몸무게는 킬로그램으로 계산됩니다. 다음 공식을 따르면 됩니다: BMI = 체중 ¼ 키^2(단위: kg/m^2) 이 기준을 해석하면 다음과 같습니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria Assumpta Caixàs Pedragós, PhD, MD, Consorci Sanitari Parc Taulí
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Palsdottir V, Windahl SH, Hagg DA, Keantar H, Bellman J, Buchanan A, Vaughan TJ, Linden D, Jansson JO, Ohlsson C. Interactions Between the Gravitostat and the Fibroblast Growth Factor System for the Regulation of Body Weight. Endocrinology. 2019 May 1;160(5):1057-1064. doi: 10.1210/en.2018-01002.
- Bake T, Peris-Sampedro F, Waczek Z, Ohlsson C, Palsdottir V, Jansson JO, Dickson SL. The gravitostat protects diet-induced obese rats against fat accumulation and weight gain. J Neuroendocrinol. 2021 Aug;33(8):e12997. doi: 10.1111/jne.12997. Epub 2021 Jul 9.
- Jansson JO, Dalmau Gasull A, Schele E, Dickson SL, Palsdottir V, Palmquist A, Girones FF, Bellman J, Anesten F, Hagg D, Ohlsson C. A Body Weight Sensor Regulates Prepubertal Growth via the Somatotropic Axis in Male Rats. Endocrinology. 2021 Jun 1;162(6):bqab053. doi: 10.1210/endocr/bqab053.
- Jansson JO, Palsdottir V, Hagg DA, Schele E, Dickson SL, Anesten F, Bake T, Montelius M, Bellman J, Johansson ME, Cone RD, Drucker DJ, Wu J, Aleksic B, Tornqvist AE, Sjogren K, Gustafsson JA, Windahl SH, Ohlsson C. Body weight homeostat that regulates fat mass independently of leptin in rats and mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 9;115(2):427-432. doi: 10.1073/pnas.1715687114. Epub 2017 Dec 26.
- Ohlsson C, Hagg DA, Hammarhjelm F, Dalmau Gasull A, Bellman J, Windahl SH, Palsdottir V, Jansson JO. The Gravitostat Regulates Fat Mass in Obese Male Mice While Leptin Regulates Fat Mass in Lean Male Mice. Endocrinology. 2018 Jul 1;159(7):2676-2682. doi: 10.1210/en.2018-00307.
- Ohlsson C, Gidestrand E, Bellman J, Larsson C, Palsdottir V, Hagg D, Jansson PA, Jansson JO. Increased weight loading reduces body weight and body fat in obese subjects - A proof of concept randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2020 Apr 30;22:100338. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100338. eCollection 2020 May.
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- Gallardo-Alfaro L, Bibiloni MDM, Mascaro CM, Montemayor S, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Corella D, Fito M, Romaguera D, Vioque J, Alonso-Gomez AM, Warnberg J, Martinez JA, Serra-Majem L, Estruch R, Fernandez-Garcia JC, Lapetra J, Pinto X, Garcia Rios A, Bueno-Cavanillas A, Gaforio JJ, Matia-Martin P, Daimiel L, Mico-Perez RM, Vidal J, Vazquez C, Ros E, Fernandez-Lazaro CI, Becerra-Tomas N, Gimenez-Alba IM, Zomeno MD, Konieczna J, Compan-Gabucio L, Tojal-Sierra L, Perez-Lopez J, Zulet MA, Casanas-Quintana T, Castro-Barquero S, Gomez-Perez AM, Santos-Lozano JM, Galera A, Basterra-Gortari FJ, Basora J, Saiz C, Perez-Vega KA, Galmes-Panades AM, Tercero-Macia C, Sorto-Sanchez C, Sayon-Orea C, Garcia-Gavilan J, Munoz-Martinez J, Tur JA. Leisure-Time Physical Activity, Sedentary Behaviour and Diet Quality are Associated with Metabolic Syndrome Severity: The PREDIMED-Plus Study. Nutrients. 2020 Apr 7;12(4):1013. doi: 10.3390/nu12041013.
- Berthoud HR, Morrison CD, Munzberg H. The obesity epidemic in the face of homeostatic body weight regulation: What went wrong and how can it be fixed? Physiol Behav. 2020 Aug 1;222:112959. doi: 10.1016/j.physbeh.2020.112959. Epub 2020 May 16.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
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