Vliv vnější tělesné hmotnosti na tělesnou hmotnost u dospělých s obezitou II. a III. stupně

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Obezita je jedním z nejrozšířenějších a nejrozšířenějších zdravotních a sociálních problémů v posledních desetiletích v industrializovaných společnostech. Míra obezity v evropských zemích, jako je Spojené království, Německo, Francie a Španělsko, se podle Světové zdravotnické organizace (WHO) u dospělé populace pohybuje mezi 23 a 29 %. Tyto hodnoty se zvyšují na 42,4 %, 27 % a 31 % ve Spojených státech, Kanadě a Austrálii, v tomto pořadí, s ohledem na údaje za posledních 5 let od hlavních zdravotnických agentur těchto zemí, což z toho dělá sociální a veřejný zdravotní problém.

Etiopatogeneze tohoto stavu je multifaktoriální; obezogenní vlastnosti prostředí mohou ovlivnit genovou expresi podmiňující rozvoj obezity. Zvýšený kalorický příjem ovlivněný dietami s vysokým obsahem tuků (západní dieta), absence nebo nedostatek fyzické aktivity a změny energetického metabolismu se zdají být třemi základními faktory přispívajícími k rozvoji obezity. Navíc se zdá, že tyto faktory hrají hlavní roli ve vývoji dalších metabolických entit, jako je hypertenze, dyslipidémie a inzulinová rezistence nebo diabetes typu II, které spolu s centrální obezitou tvoří metabolický syndrom. Tato klinická jednotka zdvojnásobuje riziko koronárních a cerebrovaskulárních onemocnění, zvyšuje riziko diabetu pětinásobně a zvyšuje mortalitu ze všech příčin o 50 %. Souběžně s výše uvedenými rizikovými faktory některé studie zdůrazňují roli sedavého životního stylu jako faktoru nezávislého na fyzické aktivitě, který přispívá k rozvoji metabolické patologie. S rozvojem metabolického syndromu korelovala nejen absence nízké, střední nebo vysoké intenzity fyzické aktivity, ale také nárůst času stráveného sedavými aktivitami s poměrem šancí 2,38.

Zdá se, že tyto vnitřní a vnější faktory se vzájemně ovlivňují a podmiňují a mění homeostatické a fyziologické procesy u obézních jedinců.

Od svého objevu a popisu v 90. letech Friedmanem je leptin nejdůležitějším hormonálním faktorem v regulaci a řízení kalorického příjmu a metabolismu a následně i tělesné hmotnosti a složení. Jeho periferní produkce na úrovni bílé tukové tkáně a jeho hypotalamické účinky (snížení aktivity orexických neuronů a kondicionování dopaminergních okruhů odměny) podmiňují reakci jedince na jídlo, regulují sytost a příjem.

Důkazy ukazují, že tento mechanismus je pozměněn u lidí s obezitou, kde nadměrná produkce leptinu v důsledku zvýšených koncentrací tukové tkáně a následně vysokých koncentrací v séru podmiňuje centrální a periferní citlivost na tento hormon, což z dlouhodobého hlediska vede k nižší účinnosti odezvy, což vede ke vzniku termínu "leptinová rezistence". Zdá se, že tato rezistence modifikuje hypotalamický signál sytosti, stejně jako dopaminergní okruhy spojené s příjmem potravy, což predisponuje ke vzniku nebo zvýšení metabolické patologie, zejména obezity. Tato dysregulace v kalorickém příjmu se projevuje beze změn v produkci a funkci ghrelinu, hormonu produkovaného v žaludku spojeného s hladem.

Nedávný výzkum navrhl druhý systém homeostázy tělesné hmotnosti spojený s mechanickým stimulem vzpřímeného stání, razil termín „gravitostat“.

Studie na myších a lidech ukazují slibné výsledky v regulaci tělesné hmotnosti a procenta tuku tímto mechanickým systémem. Tyto výzkumy ukázaly významné snížení obou parametrů, když se ke studovaným subjektům přidala vnější hmotnost, což generovalo změny v příjmu potravy a kalorickém výdeji. Tyto adaptace byly testovány nezávisle na leptinové rezistenci nebo nedostatku leptinových receptorů, což prokazuje existenci nezávislé homeostatické regulační dráhy. Ukázalo se, že tyto změny jsou významné pouze u obézních jedinců, zatímco u normopických jedinců, kteří vykazují větší citlivost na leptin, se změny vyvolané zvýšenou zátěží nejeví jako významné. Pokud jde o tělesnou rekompozici, zdá se, že tyto studie naznačují udržení svalové hmoty, aniž by došlo k významným ztrátám, jako v jiných kontextech kalorického deficitu, takže upřednostňují ztrátu bílé tukové tkáně (zejména viscerální) jako mechanismus regulace hmotnosti.

Některé studie odůvodňují tento účinek produkcí fibroblastových růstových faktorů (FGF) produkovaných osteocyty, konkrétně faktoru FGF21 spojeného s hypotalamickým receptorem FGFR1c. Zdá se, že ztrojnásobení sérových množství faktoru FGF21 expresí v játrech u subjektů vystavených tělesné hmotnosti ospravedlňuje zvýšení mobilizace a oxidace tuku, stejně jako ztrátu tělesné hmotnosti, která navzdory katabolickému kontextu není ovlivnit svalovou hmotu. V každém případě se výsledky ještě nezdají být průkazné, protože při suprafyziologickém zatížení FGF21 je účinek úbytku hmotnosti zmírněn, což pravděpodobně ukazuje na regulaci receptorem FGFR1c zprostředkovanou částečně jedním nebo více dalšími faktory. To by mohlo být klíčovým faktorem nedostatečné účinnosti u normopských jedinců.

Některé studie ukazují, jak zvýšená zátěž během prepubertálního období u potkanů ​​snižuje expresi hormonů spojených s růstem (IGF-1 a GHGH) jako homeostatický mechanismus pro kontrolu náhlého přírůstku hmotnosti. Podobně je pozorována down-regulace ghrelinových receptorů na úrovni hypotalamu, což vede ke snížení kalorického příjmu. Další adaptace, které by mohly vysvětlit fyziologický mechanismus tělesné homeostázy, v tomto případě během růstu.

Pokud jde o analytické parametry, jediná klinická studie provedená na lidech ukazuje pouze významné snížení LDL a leptinu; výsledky jsou neprůkazné pro ostatní studované parametry.

Vezmeme-li toto v úvahu, některé důkazy pozorovaly obousměrnou regulaci se zvýšením tělesné hmotnosti a tukové hmoty u subjektů s náhlým poklesem zátěže. Nedostatek následného sledování ve studiích na lidech4 neumožňuje extrapolaci těchto výsledků. Na klinické úrovni by tato regulace mohla ospravedlnit hmotnost a v podstatě nárůst tuku po liposukčních zákrocích6 nebo jiných kontextech náhlého úbytku hmotnosti nebo dietních návyků s agresivním omezením kalorií. V tomto případě by oba homeostatické systémy ovlivňovaly, na jedné straně by gravitostat zvýšil příjem potravy a úbytek tukové tkáně a podmíněné snížení produkce leptinu by snížilo anorektické signály, predisponující subjekty k častějšímu a kaloricky hustšímu příjmu .

Výsledky prezentované některými výzkumníky jsou slibné ve vývoji nových nástrojů na pomoc pacientům s obezitou, navzdory krátké době trvání intervence a nedostatečnému sledování pacientů, nedostatku konzistentních změn v analytické analýze, výkon pouze u mladých a středně obézních pacientů, stejně jako vysoká náročnost intervenčního protokolu a náhlý nárůst tělesné hmotnosti po intervenci (v základních studiích) vyžadují další výzkum k prokázání použitelnosti, užitečnosti a účinnosti gravitostatu jako terapeutického nástroje, stejně jako vysoké nároky intervenčního protokolu a náhlý nárůst tělesné hmotnosti po intervenci (v základních studiích) nutí provést další výzkumy k prokázání použitelnosti, užitečnosti a účinnosti gravitostatu jako terapeutický nástroj u pacientů s obezitou.

Z tohoto důvodu tato disertační práce navrhuje vnitropředmětovou kontrolovanou studii po dobu 12 týdnů (4 kontrolní, 4 intervenční a 4 sledování) u pacientů s obezitou II. a III. Během intervenčního období budou účastníci vystaveni vnější zátěži prostřednictvím zátěžové vesty o hmotnosti 10 % jejich tělesné hmotnosti po dobu minimálně 8 hodin denně po dobu 4 týdnů. V první fázi studie budou účastníci sledováni beze změn ve svém životním stylu jako kontrola. Během zásahu budou instruováni, aby s vestou vykonávali obvyklé činnosti, bez dalších změn v jejich životním stylu.

Pro tuto studii, při akceptování rizika alfa 0,05 a rizika beta menšího než 0,2 v jednostranném kontrastu, je zapotřebí 24 pacientů, aby detekovali rozdíl rovný nebo větší než 0,15 jednotky. Předpokládá se společná směrodatná odchylka 1,4 a korelace mezi prvním a druhým měřením 0,99 (podle literatury). Předpokládá se ztrátovost 10 %. Pacienti se budou rekrutovat z endokrinologické služby Hospital Universitario Parc Taulí.