Влияние внешней массы тела на массу тела у взрослых с ожирением II и III степени

ПРЕДПОСЫЛКИ Ожирение является одной из наиболее распространенных и быстро развивающихся проблем здравоохранения и социальной сферы в последние десятилетия в промышленно развитых обществах. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), уровень ожирения в европейских странах, таких как Великобритания, Германия, Франция и Испания, колеблется от 23 до 29% среди взрослого населения. Эти значения увеличиваются до 42,4%, 27% и 31% в США, Канаде и Австралии соответственно, учитывая данные за последние 5 лет от основных учреждений здравоохранения этих стран, что делает это социальной проблемой и проблемой общественного здравоохранения.

Этиопатогенез этого состояния многофакторен; тучные характеристики окружающей среды могут влиять на экспрессию генов, обусловливающую развитие ожирения. Повышенное потребление калорий, вызванное диетой с высоким содержанием жиров (диета вестернов), отсутствие или недостаточность физической активности и изменения в энергетическом обмене, по-видимому, являются тремя фундаментальными факторами, способствующими развитию ожирения. Более того, эти факторы, по-видимому, играют важную роль в развитии других метаболических нарушений, таких как гипертония, дислипидемия и резистентность к инсулину или диабет II типа, которые вместе с центральным ожирением составляют метаболический синдром. Эта клиническая форма удваивает риск коронарных и цереброваскулярных заболеваний, увеличивает риск диабета в пять раз и увеличивает смертность от всех причин на 50%. Наряду с перечисленными выше факторами риска, в некоторых исследованиях выделяется роль малоподвижного образа жизни как независимого от физической активности фактора, способствующего развитию метаболической патологии. С развитием метаболического синдрома коррелирует не только отсутствие физической активности низкой, средней или высокой интенсивности, но и увеличение времени, проводимого в сидячем положении, с отношением шансов 2,38.

Эти внутренние и внешние факторы, по-видимому, взаимодействуют и обусловливают друг друга, изменяя гомеостатические и физиологические процессы у людей с ожирением.

С момента своего открытия и описания Фридманом в 1990-х годах лептин стал наиболее важным гормональным фактором в регуляции и контроле потребления калорий и метаболизма, а, следовательно, массы и состава тела. Его периферическое производство на уровне белой жировой ткани и его гипоталамические эффекты (снижение активности орексических нейронов и кондиционирование дофаминергических цепей вознаграждения) определяют реакцию человека на пищу, регулируя насыщение и потребление.

Данные показывают, что этот механизм изменен у людей с ожирением, где избыточное производство лептина из-за повышенной концентрации жировой ткани и, следовательно, высоких концентраций в сыворотке обусловливает центральную и периферическую чувствительность к этому гормону, приводя в конечном итоге к снижению эффективности ответа. что привело к появлению термина «резистентность к лептину». Это сопротивление, по-видимому, модифицирует гипоталамический сигнал насыщения, а также дофаминергические цепи, связанные с приемом пищи, предрасполагая к появлению или усилению метаболических патологий, особенно ожирения. Это нарушение регуляции потребления калорий проявляется без изменений в выработке и функции грелина, гормона, вырабатываемого в желудке и связанного с голодом.

Недавние исследования предложили вторую систему гомеостаза массы тела, связанную с механическим стимулом вертикального стояния, и ввели термин «гравитостат».

Исследования на мышах и людях показывают многообещающие результаты в регулировании массы тела и процентного содержания жира с помощью этой механической системы. Эти исследования показали значительное снижение обоих параметров при добавлении внешнего веса к субъектам исследования, что приводит к изменениям в потреблении пищи и расходе калорий. Эти адаптации были протестированы независимо от резистентности к лептину или отсутствия лептиновых рецепторов, что продемонстрировало существование независимого пути гомеостатической регуляции. Было показано, что эти изменения значимы только у субъектов с ожирением, тогда как у нормопезов, демонстрирующих большую чувствительность к лептину, изменения, вызванные увеличением нагрузки, не кажутся значимыми. Что касается рекомпозиции тела, эти исследования, по-видимому, указывают на поддержание мышечной массы без значительных потерь, как и в других контекстах дефицита калорий, поэтому приоритет отдается потере белой жировой ткани (особенно висцеральной) как механизма регуляции веса.

Некоторые исследования оправдывают это действие выработкой остеоцитами факторов роста фибробластов (FGF), в частности фактора FGF21, связанного с гипоталамическим рецептором FGFR1c. Утроение количества фактора FGF21 в сыворотке крови за счет экспрессии в печени у субъектов, подвергающихся воздействию массы тела, по-видимому, оправдывает увеличение мобилизации и окисления жира, а также потерю массы тела, которая, несмотря на катаболический контекст, не приводит к увеличению количества фактора FGF21 в сыворотке крови. влияют на мышечную массу. В любом случае, результаты еще не кажутся окончательными, поскольку при супрафизиологических нагрузках FGF21 действие потери веса смягчается, что, вероятно, указывает на регуляцию рецептором FGFR1c, опосредованную, частично, одним или несколькими другими факторами. Это может быть ключевым фактором отсутствия эффективности у нормопедических людей.

Некоторые исследования показывают, как повышенная нагрузка в препубертатный период у крыс снижает экспрессию гормонов, связанных с ростом (IGF-1 и GHGH), как гомеостатического механизма контроля внезапного увеличения веса. Аналогичным образом наблюдается снижение регуляции рецепторов грелина на уровне гипоталамуса, что приводит к снижению потребления калорий. Другие адаптации, которые могли бы объяснить физиологический механизм гомеостаза организма, в данном случае во время роста.

Что касается аналитических параметров, единственное клиническое исследование, проведенное на людях, показало только значительное снижение ЛПНП и лептина; результаты неубедительны для других изученных параметров.

Принимая это во внимание, некоторые данные свидетельствуют о двунаправленной регуляции с увеличением массы тела и жировой массы у субъектов при внезапном уменьшении нагрузки. Отсутствие последующих исследований на людях4 не позволяет экстраполировать эти результаты. На клиническом уровне эта регуляция может оправдать увеличение веса и, по сути, ожирения после липосакции6 или других контекстов резкой потери веса или режима питания с агрессивным ограничением калорий. В этом случае обе гомеостатические системы будут влиять, с одной стороны, гравитостат будет увеличивать потребление пищи и уменьшать жировую ткань, а условное снижение выработки лептина будет уменьшать анорексические сигналы, предрасполагая испытуемых к более частому и калорийному приему пищи. .

Результаты, представленные некоторыми исследователями, являются многообещающими в разработке новых средств помощи пациентам с ожирением, несмотря на короткую продолжительность вмешательства и отсутствие динамического наблюдения за пациентами, отсутствие последовательных изменений в аналитическом анализе, эффективность только у молодых пациентов и пациентов с умеренным ожирением, а также высокая требовательность к протоколу вмешательства и внезапное увеличение массы тела после вмешательства (в фундаментальных исследованиях) делают необходимым проведение дальнейших исследований для доказательства применимости, полезности и эффективности гравитостата. в качестве терапевтического средства, а также высокие требования протокола вмешательства и резкое увеличение массы тела после вмешательства (в фундаментальных исследованиях) обуславливают необходимость проведения дальнейших исследований для доказательства применимости, полезности и эффективности гравитостата в терапевтический инструмент у пациентов с ожирением.

По этой причине в настоящей докторской диссертации предлагается внутрисубъектное контролируемое исследование в течение 12 недель (4 контрольных, 4 интервенционных и 4 контрольных) у пациентов с ожирением II и III степени. В течение периода вмешательства участники будут подвергаться внешней нагрузке с помощью утяжеленного жилета, составляющего 10% от веса их тела, минимум 8 часов в день в течение 4 недель. На первом этапе исследования за участниками будут наблюдать без изменений в их образе жизни в качестве контроля. Во время вмешательства им будет предложено выполнять свои обычные действия с жилетом без дальнейшего изменения образа жизни.

Для этого исследования, принимая альфа-риск равным 0,05 и бета-риск менее 0,2 при одностороннем контрастировании, необходимо, чтобы 24 пациента обнаружили разницу, равную или превышающую 0,15 единицы. Предполагается, что общее стандартное отклонение равно 1,4, а корреляция между первым и вторым измерением равна 0,99 (по данным литературы). Предполагается, что уровень потерь составит 10%. Пациенты будут набраны из эндокринологической службы Университетской больницы Парка Таули.