Efectos del peso corporal externo sobre el peso corporal en adultos con obesidad de grado II y III

ANTECEDENTES La obesidad es uno de los problemas sanitarios y sociales más prevalentes y en auge de las últimas décadas en las sociedades industrializadas. Las tasas de obesidad en países europeos como Reino Unido, Alemania, Francia y España fluctúan entre el 23 y el 29% en la población adulta, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Estos valores aumentan al 42,4%, 27% y 31% en Estados Unidos, Canadá y Australia, respectivamente, considerando datos de los últimos 5 años de las principales agencias de salud de estos países, lo que lo convierte en un problema social y de salud pública.

La etiopatogenia de esta afección es multifactorial; las características obesogénicas del medio ambiente pueden influir en la expresión genética condicionando el desarrollo de la obesidad. El aumento de la ingesta calórica, influido por las dietas ricas en grasas (dieta occidental), la ausencia o insuficiencia de actividad física y las alteraciones en el metabolismo energético parecen ser los tres factores fundamentales que contribuyen al desarrollo de la obesidad. Además, estos factores parecen jugar un papel importante en el desarrollo de otras entidades metabólicas como la hipertensión, la dislipidemia y la resistencia a la insulina o la diabetes tipo II, que, junto con la obesidad central, configuran el síndrome metabólico. Esta entidad clínica duplica el riesgo de enfermedad coronaria y cerebrovascular, quintuplica el riesgo de diabetes y aumenta en un 50% la mortalidad por todas las causas. Paralelamente a los factores de riesgo enumerados anteriormente, algunos estudios destacan el papel del sedentarismo como factor independiente de la actividad física para contribuir al desarrollo de patología metabólica. No sólo la ausencia de actividad física de baja, moderada o alta intensidad se ha correlacionado con el desarrollo del síndrome metabólico, sino también el aumento del tiempo dedicado a actividades sedentarias, con un odds ratio de 2,38.

Estos factores intrínsecos y extrínsecos parecen interactuar y condicionarse entre sí, alterando los procesos homeostáticos y fisiológicos en individuos obesos.

Desde su descubrimiento y descripción en la década de 1990 por Friedman, la leptina ha sido el factor hormonal más importante en la regulación y control de la ingesta calórica y el metabolismo y, en consecuencia, del peso y la composición corporal. Su producción periférica a nivel del tejido adiposo blanco y sus efectos hipotalámicos (disminución de la actividad neuronal oréxica y acondicionamiento de los circuitos de recompensa dopaminérgicos) condicionan la respuesta del individuo a la comida, regulando la saciedad y la ingesta.

La evidencia muestra que este mecanismo se encuentra alterado en personas con obesidad donde la producción excesiva de leptina, debido al aumento de las concentraciones de tejido graso, y consecuentemente altas concentraciones séricas, condicionan la sensibilidad central y periférica a esta hormona, generando, a largo plazo, una menor eficiencia de respuesta. dando lugar al término "resistencia a la leptina". Esta resistencia parece modificar la señal de saciedad hipotalámica, así como los circuitos dopaminérgicos asociados a la ingesta de alimentos, predisponiendo a la aparición o aumento de patología metabólica, especialmente obesidad. Esta desregulación en la ingesta calórica aparece sin alteraciones en la producción y función de la grelina, una hormona producida en el estómago asociada al hambre.

Investigaciones recientes han propuesto un segundo sistema de homeostasis del peso corporal asociado con el estímulo mecánico de estar de pie, acuñando el término "gravitostato".

Los estudios en ratones y en humanos muestran resultados prometedores en la regulación del peso corporal y el porcentaje de grasa mediante este sistema mecánico. Estas investigaciones han demostrado reducciones significativas en ambos parámetros cuando se añade peso externo a los sujetos de estudio, generando modificaciones en la ingesta de alimentos y el gasto calórico. Estas adaptaciones se han probado independientemente de la resistencia a la leptina o de la falta de receptores de leptina, demostrando así la existencia de una vía de regulación homeostática independiente. Estos cambios han demostrado ser significativos sólo en sujetos obesos, mientras que en sujetos normopesados, que muestran una mayor sensibilidad a la leptina, los cambios producidos por el aumento de carga no parecen ser significativos. En cuanto a la recomposición corporal, estos estudios parecen indicar un mantenimiento de la masa muscular, sin experimentar pérdidas significativas, como en otros contextos de déficit calórico, priorizando así la pérdida de tejido adiposo blanco (especialmente visceral) como mecanismo de regulación del peso.

Algunos estudios justifican esta acción por la producción de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) producidos por los osteocitos, en concreto, el factor FGF21 asociado al receptor hipotalámico FGFR1c. La triplicación de las cantidades séricas del factor FGF21, por expresión hepática, en sujetos expuestos al peso corporal, parece justificar el aumento de la movilización y oxidación de las grasas, así como la pérdida de peso corporal, que, a pesar del contexto catabólico, no afectar la masa muscular. En cualquier caso, los resultados aún no parecen ser concluyentes, ya que con cargas suprafisiológicas de FGF21 la acción de pérdida de peso se mitiga, lo que probablemente indica una regulación por el receptor FGFR1c mediada, en parte, por uno o más factores. Este podría ser un factor clave en la falta de eficacia en individuos normopeses.

Algunos estudios muestran cómo el aumento de carga durante el periodo prepuberal en ratas reduce la expresión de hormonas asociadas al crecimiento (IGF-1 y GHGH) como mecanismo homeostático para controlar el aumento repentino de peso. De manera similar, se observa una regulación negativa de los receptores de grelina a nivel hipotalámico, lo que conduce a una disminución de la ingesta calórica. Otras adaptaciones que podrían explicar el mecanismo fisiológico de la homeostasis corporal, en este caso, durante el crecimiento.

Respecto a los parámetros analíticos, el único ensayo clínico realizado en humanos sólo muestra reducciones significativas de LDL y leptina; los resultados no son concluyentes para los demás parámetros estudiados.

Teniendo esto en cuenta, algunas evidencias observaron una regulación bidireccional, con aumentos en el peso corporal y la masa grasa en los sujetos con la disminución repentina de la carga. La falta de seguimiento en estudios en humanos4 no permite extrapolar estos resultados. A nivel clínico, esta regulación podría justificar el aumento de peso y, fundamentalmente, de grasa tras intervenciones de liposucción6 u otros contextos de pérdida brusca de peso o patrones dietéticos con restricción calórica agresiva. En este caso influirían ambos sistemas homeostáticos, por un lado el gravitostato aumentaría la ingesta de alimentos y la disminución del tejido adiposo y la reducción condicionada de la producción de leptina disminuiría las señales anoréxicas, predisponiendo a los sujetos a tener ingestas más frecuentes y densas calóricamente. .

Los resultados presentados por algunos investigadores son prometedores en el desarrollo de nuevas herramientas para ayudar a los pacientes con obesidad, a pesar de ello, la corta duración de la intervención y la falta de seguimiento de los pacientes, la falta de cambios consistentes en el análisis analítico, el rendimiento sólo en pacientes jóvenes y moderadamente obesos, así como la alta exigencia del protocolo de intervención y el aumento repentino de peso corporal tras la intervención (en estudios básicos) hacen necesarias más investigaciones para demostrar la aplicabilidad, utilidad y eficacia del gravitostato. como herramienta terapéutica, así como las altas exigencias del protocolo de intervención y el aumento brusco de peso corporal tras la intervención (en estudios básicos) hacen necesario realizar más investigaciones para comprobar la aplicabilidad, utilidad y eficacia del gravitostato como una herramienta terapéutica en pacientes con obesidad.

Por este motivo, la presente tesis doctoral propone un estudio controlado intrasujeto durante un periodo de 12 semanas (4 de control, 4 de intervención y 4 de seguimiento) en pacientes con obesidad grado II y III. Durante el período de intervención, los participantes estarán expuestos a una carga externa, mediante un chaleco con peso del 10% de su peso corporal, durante un mínimo de 8 horas diarias durante 4 semanas. En la primera fase del estudio, se realizará un seguimiento de los participantes sin cambios en su estilo de vida como control. Durante la intervención se les indicará que realicen sus actividades habituales con el chaleco, sin mayores alteraciones en su estilo de vida.

Para este estudio, aceptando un riesgo alfa de 0,05 y un riesgo beta inferior a 0,2 en un contraste unilateral, se requieren 24 pacientes para detectar una diferencia igual o superior a 0,15 unidades. Se supone una desviación estándar común de 1,4 y una correlación entre la primera y la segunda medición de 0,99 (según la literatura). Se supone una tasa de pérdida del 10%. Los pacientes serán reclutados en el servicio de endocrinología del Hospital Universitario Parc Taulí.