Ekstern kropsvægtpåvirkning på kropsvægt hos voksne med grad II og III fedme

BAGGRUND Fedme er et af de mest udbredte og blomstrende sundhedsmæssige og sociale problemer i de seneste årtier i industrialiserede samfund. Fedme i europæiske lande som Storbritannien, Tyskland, Frankrig og Spanien svinger mellem 23 og 29 % i den voksne befolkning, ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Disse værdier stiger til 42,4 %, 27 % og 31 % i henholdsvis USA, Canada og Australien, i betragtning af data fra de sidste 5 år fra de vigtigste sundhedsmyndigheder i disse lande, hvilket gør det til et socialt og folkesundhedsproblem.

Etiopatogenesen af ​​denne tilstand er multifaktoriel; de obesogene egenskaber i miljøet kan påvirke genekspression, der betinger udviklingen af ​​fedme. Øget kalorieindtag, påvirket af diæter med højt fedtindhold (vestliges kost), fravær eller utilstrækkelighed af fysisk aktivitet og ændringer i energistofskiftet synes at være de tre grundlæggende faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​fedme. Desuden synes disse faktorer at spille en stor rolle i udviklingen af ​​andre metaboliske enheder såsom hypertension, dyslipidæmi og insulinresistens eller type II diabetes, som sammen med central fedme udgør det metaboliske syndrom. Denne kliniske enhed fordobler risikoen for koronar og cerebrovaskulær sygdom, femdobler risikoen for diabetes og øger dødeligheden af ​​alle årsager med 50 %. Parallelt med de ovenfor nævnte risikofaktorer fremhæver nogle undersøgelser rollen af ​​en stillesiddende livsstil som en faktor, der er uafhængig af fysisk aktivitet, for at bidrage til udviklingen af ​​metabolisk patologi. Ikke kun fraværet af lav, moderat eller høj intensitet fysisk aktivitet er blevet korreleret med udviklingen af ​​metabolisk syndrom, men også stigningen i tid brugt i stillesiddende aktiviteter, med en odds ratio på 2,38.

Disse iboende og ydre faktorer ser ud til at interagere og betinge hinanden, hvilket ændrer homøostatiske og fysiologiske processer hos overvægtige individer.

Siden dets opdagelse og beskrivelse i 1990'erne af Friedman har leptin været den vigtigste hormonelle faktor i reguleringen og kontrollen af ​​kalorieindtag og metabolisme, og dermed af kropsvægt og sammensætning. Dets perifere produktion på niveau med hvidt fedtvæv og dets hypotalamiske virkninger (fald i oreksisk neuronal aktivitet og konditionering af dopaminerge belønningskredsløb) betinger individets reaktion på mad, regulerer mæthed og indtag.

Beviser viser, at denne mekanisme er ændret hos mennesker med fedme, hvor overdreven leptinproduktion, på grund af øgede koncentrationer af fedtvæv, og som følge heraf høje serumkoncentrationer, betinger central og perifer følsomhed over for dette hormon, hvilket i det lange løb genererer lavere responseffektivitet, giver anledning til udtrykket "leptinresistens". Denne modstand ser ud til at modificere det hypothalamus mæthedssignal såvel som de dopaminerge kredsløb forbundet med fødeindtagelse, der disponerer for udseendet eller stigningen af ​​metabolisk patologi, især fedme. Denne dysregulering i kalorieindtaget forekommer uden ændringer i produktionen og funktionen af ​​ghrelin, et hormon produceret i maven forbundet med sult.

Nyere forskning har foreslået et andet system af kropsvægt homeostase forbundet med den mekaniske stimulus ved at stå oprejst, opfundet udtrykket "gravitostat".

Undersøgelser i mus og mennesker viser lovende resultater i reguleringen af ​​kropsvægt og fedtprocent med dette mekaniske system. Disse undersøgelser har vist betydelige reduktioner i begge parametre, når ekstern vægt tilføjes til forsøgspersonerne, hvilket genererer ændringer i fødeindtagelse og kalorieforbrug. Disse tilpasninger er blevet testet uafhængigt af leptinresistens eller manglen på leptinreceptorer, hvilket viser eksistensen af ​​en uafhængig homøostatisk reguleringsvej. Disse ændringer har kun vist sig at være signifikante hos overvægtige forsøgspersoner, hvorimod hos normopese forsøgspersoner, som viser større følsomhed over for leptin, de ændringer, der frembringes af den øgede belastning, ikke synes at være signifikante. Med hensyn til kropsgensammensætning, synes disse undersøgelser at indikere en vedligeholdelse af muskelmasse uden at opleve væsentlige tab, som i andre sammenhænge med kalorieunderskud, således at tabet af hvidt fedtvæv (især visceralt) prioriteres som en mekanisme til vægtregulering.

Nogle undersøgelser retfærdiggør denne virkning ved produktionen af ​​fibroblast-vækstfaktorer (FGF) produceret af osteocytterne, specifikt faktoren FGF21 forbundet med den hypothalamus-receptor FGFR1c. Triplikationen i serummængderne af FGF21-faktor, ved hepatisk ekspression, hos forsøgspersoner udsat for kropsvægt, synes at retfærdiggøre stigningen i fedtmobilisering og oxidation, såvel som tabet af kropsvægt, som på trods af den kataboliske kontekst ikke gør det. påvirke muskelmassen. Under alle omstændigheder ser resultaterne endnu ikke ud til at være afgørende, da ved suprafysiologiske belastninger af FGF21 mindskes virkningen af ​​vægttab, hvilket sandsynligvis indikerer en regulering af FGFR1c-receptoren medieret, delvist, af en eller flere andre faktorer. Dette kan være en nøglefaktor i den manglende effektivitet hos normopese individer.

Nogle undersøgelser viser, hvordan den øgede belastning i den præpubertale periode hos rotter reducerer ekspressionen af ​​hormoner forbundet med vækst (IGF-1 og GHGH) som en homøostatisk mekanisme til at kontrollere pludselig vægtøgning. Tilsvarende observeres nedregulering af ghrelin-receptorer på hypothalamus-niveau, hvilket fører til et fald i kalorieindtaget. Andre tilpasninger, der kunne forklare den fysiologiske mekanisme af kropshomeostase, i dette tilfælde under vækst.

Med hensyn til analytiske parametre viser det eneste kliniske forsøg udført på mennesker kun signifikante reduktioner i LDL og leptin; resultaterne er inkonklusive for de øvrige undersøgte parametre.

Taget dette i betragtning, observerede nogle beviser en tovejsregulering med stigninger i kropsvægt og fedtmasse hos forsøgspersoner med det pludselige fald i belastning. Manglen på opfølgning i humane undersøgelser4 tillader ikke ekstrapolering af disse resultater. På det kliniske niveau kunne denne regulering retfærdiggøre vægt og i det væsentlige fedtforøgelse efter fedtsugningsinterventioner6 eller andre sammenhænge med pludseligt vægttab eller kostmønstre med aggressiv kaloriebegrænsning. I dette tilfælde ville begge homøostatiske systemer påvirke, på den ene side ville gravitostaten øge fødeindtagelsen og faldet i fedtvæv, og den betingede reduktion i leptinproduktionen ville mindske anorektiske signaler, hvilket prædisponerede forsøgspersonerne for at have hyppigere og mere kaloriefyldte indtag. .

Resultaterne præsenteret af nogle forskere er lovende i udviklingen af ​​nye værktøjer til at hjælpe patienter med fedme, på trods af dette, den korte varighed af interventionen og den manglende opfølgning af patienterne, manglen på konsekvente ændringer i den analytiske analyse, ydeevnen kun hos unge og moderat overvægtige patienter, såvel som den høje efterspørgsel efter interventionsprotokollen og den pludselige vægtøgning efter interventionen (i grundlæggende undersøgelser) gør yderligere forskning nødvendig for at bevise anvendeligheden, anvendeligheden og effektiviteten af ​​gravitostaten som et terapeutisk værktøj, såvel som de høje krav til interventionsprotokollen og den pludselige vægtøgning efter interventionen (i grundlæggende undersøgelser) gør det nødvendigt at udføre yderligere forskning for at bevise anvendeligheden, anvendeligheden og effektiviteten af ​​gravitostaten som et terapeutisk værktøj til patienter med fedme.

Af denne grund foreslår nærværende doktorafhandling en intrasubjektkontrolleret undersøgelse i en periode på 12 uger (4 kontrol, 4 intervention og 4 opfølgning) hos patienter med grad II og III fedme. I interventionsperioden vil deltagerne blive udsat for en ekstern belastning ved hjælp af en vægtet vest på 10 % af deres kropsvægt i minimum 8 timer dagligt i 4 uger. I første fase af undersøgelsen vil deltagerne blive fulgt uden ændringer i deres livsstil som kontrol. Under interventionen vil de blive instrueret i at udføre deres sædvanlige aktiviteter med vesten uden yderligere ændringer i deres livsstil.

For denne undersøgelse, der accepterer en alfa-risiko på 0,05 og en beta-risiko på mindre end 0,2 i en unilateral kontrast, skal 24 patienter påvise en forskel lig med eller større end 0,15 enheder. Der antages en almindelig standardafvigelse på 1,4 og en korrelation mellem første og anden måling på 0,99 (ifølge litteratur). Der forudsættes en tabsprocent på 10 %. Patienter vil blive rekrutteret fra endokrinologisk service på Hospital Universitario Parc Taulí.