Ytre kroppsvekteffekter på kroppsvekt hos voksne med grad II og III fedme

BAKGRUNN Fedme er et av de mest utbredte og voksende helse- og sosiale problemene de siste tiårene i industrialiserte samfunn. Fedmefrekvensen i europeiske land som Storbritannia, Tyskland, Frankrike og Spania svinger mellom 23 og 29 % i den voksne befolkningen, ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO). Disse verdiene øker til 42,4 %, 27 % og 31 % i henholdsvis USA, Canada og Australia, tatt i betraktning data fra de siste 5 årene fra de viktigste helsebyråene i disse landene, noe som gjør det til et sosialt og folkehelseproblem.

Etiopatogenesen av denne tilstanden er multifaktoriell; de obesogene egenskapene til miljøet kan påvirke genuttrykk som betinger utviklingen av fedme. Økt kaloriinntak, påvirket av dietter med høyt fettinnhold (vestliges diett), fravær eller utilstrekkelig fysisk aktivitet og endringer i energimetabolismen ser ut til å være de tre grunnleggende faktorene som bidrar til utviklingen av fedme. Dessuten ser disse faktorene ut til å spille en stor rolle i utviklingen av andre metabolske enheter som hypertensjon, dyslipidemi og insulinresistens eller type II diabetes, som sammen med sentral fedme utgjør det metabolske syndromet. Denne kliniske enheten dobler risikoen for koronar og cerebrovaskulær sykdom, femdobler risikoen for diabetes og øker dødeligheten av alle årsaker med 50 %. Parallelt med risikofaktorene som er oppført ovenfor, fremhever noen studier rollen til en stillesittende livsstil som en faktor uavhengig av fysisk aktivitet for å bidra til utviklingen av metabolsk patologi. Ikke bare fraværet av lav, moderat eller høy intensitet fysisk aktivitet har vært korrelert med utviklingen av metabolsk syndrom, men også økningen i tid brukt i stillesittende aktiviteter, med en oddsratio på 2,38.

Disse iboende og ytre faktorene ser ut til å samhandle og betinge hverandre, og endre homeostatiske og fysiologiske prosesser hos overvektige individer.

Siden oppdagelsen og beskrivelsen på 1990-tallet av Friedman har leptin vært den viktigste hormonelle faktoren i regulering og kontroll av kaloriinntak og metabolisme, og følgelig av kroppsvekt og sammensetning. Dens perifere produksjon på nivået av hvitt fettvev og dets hypotalamiske effekter (reduksjon i oreksisk nevronal aktivitet og kondisjonering av dopaminerge belønningskretser) betinger individets respons på mat, regulerer metthet og inntak.

Bevis viser at denne mekanismen er endret hos personer med fedme der overdreven leptinproduksjon, på grunn av økte konsentrasjoner av fettvev, og følgelig høye serumkonsentrasjoner, betinger sentral og perifer følsomhet for dette hormonet, og genererer, i det lange løp, lavere responseffektivitet, som gir opphav til begrepet "leptinresistens". Denne motstanden ser ut til å modifisere det hypotalamiske metthetssignalet, så vel som de dopaminerge kretsene forbundet med matinntak, som disponerer for utseende eller økning av metabolsk patologi, spesielt fedme. Denne dysreguleringen i kaloriinntaket vises uten endringer i produksjonen og funksjonen til ghrelin, et hormon som produseres i magen assosiert med sult.

Nyere forskning har foreslått et annet system for kroppsvekt homeostase assosiert med den mekaniske stimulansen ved å stå oppreist, myntet på begrepet "gravitostat".

Studier på mus og mennesker viser lovende resultater i reguleringen av kroppsvekt og fettprosent av dette mekaniske systemet. Disse undersøkelsene har vist betydelige reduksjoner i begge parametere når ekstern vekt legges til studieobjektene, noe som genererer modifikasjoner i matinntak og kaloriforbruk. Disse tilpasningene har blitt testet uavhengig av leptinresistens eller mangelen på leptinreseptorer, og demonstrerer dermed eksistensen av en uavhengig homeostatisk reguleringsvei. Disse endringene har vist seg å være signifikante bare hos overvektige individer, mens hos normopese individer, som viser større følsomhet for leptin, ser ikke endringene produsert av den økte belastningen ut til å være signifikante. Når det gjelder kroppsrekomposisjon, ser disse studiene ut til å indikere vedlikehold av muskelmasse, uten å oppleve betydelige tap, som i andre sammenhenger med kaloriunderskudd, og prioriterer dermed tap av hvitt fettvev (spesielt visceralt) som en mekanisme for vektregulering.

Noen studier rettferdiggjør denne handlingen ved produksjon av fibroblastvekstfaktorer (FGF) produsert av osteocyttene, spesielt faktoren FGF21 assosiert med den hypotalamiske reseptoren FGFR1c. Tripliseringen i serummengdene av FGF21-faktor, ved hepatisk ekspresjon, hos forsøkspersoner eksponert for kroppsvekt, ser ut til å rettferdiggjøre økningen i fettmobilisering og oksidasjon, samt tap av kroppsvekt, som, til tross for den katabolske konteksten, ikke gjør det. påvirke muskelmassen. I alle fall ser resultatene ennå ikke ut til å være avgjørende, siden ved suprafysiologiske belastninger av FGF21 reduseres virkningen av vekttap, noe som sannsynligvis indikerer en regulering av FGFR1c-reseptoren delvis mediert av en eller flere andre faktorer. Dette kan være en nøkkelfaktor i mangelen på effektivitet hos normopese individer.

Noen studier viser hvordan den økte belastningen i løpet av prepubertetsperioden hos rotter reduserer uttrykket av hormoner assosiert med vekst (IGF-1 og GHGH) som en homeostatisk mekanisme for å kontrollere plutselig vektøkning. Tilsvarende observeres nedregulering av ghrelinreseptorer på hypotalamisk nivå, noe som fører til en reduksjon i kaloriinntaket. Andre tilpasninger som kan forklare den fysiologiske mekanismen til kroppshomeostase, i dette tilfellet under vekst.

Med hensyn til analytiske parametere viser den eneste kliniske studien utført på mennesker kun signifikante reduksjoner i LDL og leptin; resultatene er ikke entydige for de andre parametrene som er studert.

Tatt i betraktning, observerte noen bevis en toveis regulering, med økning i kroppsvekt og fettmasse hos personer med plutselig reduksjon i belastning. Mangelen på oppfølging i studier på mennesker4 tillater ikke ekstrapolering av disse resultatene. På det kliniske nivået kan denne reguleringen rettferdiggjøre vekt og i hovedsak fettøkning etter fettsugingsintervensjoner6 eller andre sammenhenger med brå vekttap eller kostholdsmønstre med aggressiv kaloribegrensning. I dette tilfellet vil begge homeostatiske systemer påvirke, på den ene siden vil gravitostaten øke matinntaket og reduksjonen i fettvev og den betingede reduksjonen i leptinproduksjonen vil redusere anorektiske signaler, og disponere forsøkspersonene for å ha hyppigere og kaloritett inntak. .

Resultatene presentert av noen forskere er lovende i utviklingen av nye verktøy for å hjelpe pasienter med fedme, til tross for dette, den korte varigheten av intervensjonen og mangelen på oppfølging av pasientene, mangelen på konsistente endringer i den analytiske analysen, ytelsen kun hos unge og moderat overvektige pasienter, samt den høye etterspørselen etter intervensjonsprotokollen og den plutselige økningen i kroppsvekt etter intervensjonen (i grunnleggende studier) gjør ytterligere forskning nødvendig for å bevise anvendeligheten, nytten og effektiviteten til gravitostaten som et terapeutisk verktøy, så vel som de høye kravene til intervensjonsprotokollen og den plutselige økningen i kroppsvekt etter intervensjonen (i grunnleggende studier) gjør det nødvendig å utføre ytterligere forskning for å bevise anvendeligheten, nytten og effektiviteten til gravitostaten som et terapeutisk verktøy hos pasienter med fedme.

Av denne grunn foreslår denne doktoravhandlingen en intrafagkontrollert studie i en periode på 12 uker (4 kontroll, 4 intervensjon og 4 oppfølging) hos pasienter med grad II og III overvekt. I intervensjonsperioden vil deltakerne bli utsatt for en ytre belastning, ved hjelp av en vektvest på 10 % av kroppsvekten, i minimum 8 timer per dag i 4 uker. I første fase av studien vil deltakerne bli fulgt uten endringer i livsstilen som kontroll. Under intervensjonen vil de bli instruert til å utføre sine vanlige aktiviteter med vesten, uten ytterligere endringer i livsstilen.

For denne studien, som aksepterer en alfarisiko på 0,05 og en betarisiko på mindre enn 0,2 i en unilateral kontrast, kreves det at 24 pasienter oppdager en forskjell lik eller større enn 0,15 enheter. Det antas et vanlig standardavvik på 1,4 og en korrelasjon mellom første og andre måling på 0,99 (ifølge litteratur). Det forutsettes en tapsprosent på 10 %. Pasienter vil bli rekruttert fra endokrinologitjenesten til Hospital Universitario Parc Taulí.