JAK阻害剤未投与の骨髄線維症患者を対象としたINCB57643（BET阻害剤）とルキソリチニブの併用の第2相試験

包含基準:

1. 大人（18歳以上）。 18歳未満の患者におけるルキソリチニブとINC057643の併用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されている。

2. MF と確定診断され、以下の基準をすべて満たす患者：

   1. DIPSS-plus (付録 3 を参照) 中 1、中 2、または高のリスク カテゴリ
   2. 血小板生成因子や輸血の助けを借りない血小板数 ≥100 × 109/L
   3. 顆粒球成長因子の補助なしで ANC ≥1 × 109/L
   4. MRI/CTで脾臓容積が450cm3以上、または脾臓の長さが左肋骨縁から5cm以上下
   5. スクリーニング血液学評価時の末梢血芽球数が 10% 未満
   6. MFSAF v4.0 を使用して測定可能な少なくとも 2 つの症状 (それぞれスコア 3)、またはスコア 5 の症状 1 つまたは合計症状スコア 10
   7. JAKi または BETi による事前の治療は許可されません
3. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (付録 1)
4. 平均余命は24週間を超える
5. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (直接ビリルビン ≤ 1.2 × ULN またはギルバート症候群の診断がある場合、総ビリルビン > 1.5 × ULN は許容されます)
6. AST および ALT ≤2.5 × ULN。 AST および/または ALT は、その上昇が肝臓の関与に合理的に起因すると考えられる場合、最大 5 × ULN まで上昇する可能性があります。
7. 計算または測定された CrCl ≧ 50 mL/min (コッククロフト・ゴート式による測定または推定) {eCrCl に関するコッククロフト・ゴート式: eCrCl = (140 - 年齢) × 質量 (kg) × [女性の場合は 0.85]/ 72 ×血清クレアチニン (mg/dL)} または GFR ≥50 ml/min/1.73 m2 は腎疾患における食事療法の修正式によって計算されます。
8. 患者は、大手術から、および以前の化学療法および放射線療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません（残留するCTCAEグレード1毒性、たとえばグレード1末梢神経障害および残留脱毛症は許容されます）。
9. 生殖の可能性のある男性、女性の患者および患者のパートナーは、男性患者および女性患者の男性パートナーに対して、治験治療中およびINCB057643の最終投与後90日間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。女性患者および男性患者の女性パートナーに対しては、治験薬の最終投与後180日間投与する。 注: 患者は、治療前の生殖細胞の提供および凍結保存に関する研究研究者から情報を求めることを検討することもできます。 男性患者には精巣毒性のリスクについて説明し、精子の保存に関して適切なアドバイスを提供する必要があります。
10. 患者は、研究関連の手順を実行する前に、この研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提出する必要があります。

除外基準:

1. BET阻害剤による治療歴がある。
2. ルキソリチニブなどのJAK阻害剤による治療歴がある。
3. 過去に脾臓摘出術を受けた患者。
4. -治験治療開始後6か月以内に脾臓への放射線照射を受けた患者。
5. 現在判明している結核、HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染。これらのウイルスの血清学的検査による患者のスクリーニングは必要ありません。 ただし、ウイルス性肝炎の過去の病歴がある患者、または現在ウイルス性肝炎の疑いがある患者は、B 型肝炎および C 型肝炎の DNA/RNA 検査を実施して、これらのウイルスに現在感染しているという証拠があるかどうかを判断する必要があります。 HIV 感染のリスクがあると考えられる患者は、HIV 検査を実施する必要があります。 この研究のスクリーニングでは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の検査は必須ではありません。 ただし、地域の疫学状況および各患者の個々の新型コロナウイルス感染症曝露リスクおよび/またはワクチン接種状況に基づいて、研究者は検査を検討し、新型コロナウイルス感染症陽性の場合は感染が解消されるまで試験治療の開始を遅らせることを検討する必要がある。
6. 活動性の臨床的に重大な感染症を有する患者は、治験薬の初回投与前の少なくとも2週間回復するまで登録の資格を有さない。
7. -鉄欠乏、B12および葉酸欠乏、または溶血性貧血により研究者によって臨床的に重大であるとみなされた貧血を患っている患者。
8. -登録前の過去6か月以内に、Hgb 2g/dL以上の低下を引き起こした、または濃厚赤血球の2単位以上の輸血を引き起こした大規模な出血事象を起こした患者。
9. Child-Pugh クラス B または C の肝硬変患者（付録 4 を参照）。
10. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不全などのまれな遺伝性の問題を抱えている患者、またはルキソリチニブ製剤の成分に対して過敏症を患っている患者。
11. 進行性多巣性白質脳症（PML）を患っている、または患ったことのある患者。
12. 最大限の降圧治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧が継続している。
13. 研究者の意見では、研究への参加または研究データの分析を危うくする可能性がある、その他の重篤なおよび/または制御されていない付随病状。 これには、臨床的に重大な肺疾患や神経障害、または活動性または制御不能な感染症が含まれますが、これらに限定されません。
14. -治験治療の初回投与前2週間（または5半減期のいずれか長い方）以内にヒドロキシ尿素（HU）およびアナグレリド（ANA）以外の全身抗がん剤治療を行っている。 注: HU および ANA は治験薬の開始の 72 時間前まで使用が許可されています。
15. 治験薬（がん治療の有無にかかわらず）の最初の投与前に2週間（または5半減期のいずれか長い方）未満の治験薬。 マイトマイシン-Cまたはニトロソ尿素の場合は6週間未満。
16. -治験薬の初回投与前4週間未満の造血増殖因子（顆粒球増殖因子、赤血球生成刺激剤、トロンボポエチン模倣薬）またはアンドロゲンステロイド。
17. スクリーニング時の検査値が表18に定義されている参加者。