JAK 억제제 사용 경험이 없는 골수 섬유증 환자를 대상으로 INCB57643(BET 억제제)과 룩소리티닙을 병용하는 2상 연구

포함 기준:

1. 성인(18세 이상). 현재 18세 미만 환자에서 INC057643과 함께 룩소리티닙을 사용하는 경우에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.

2. 다음 기준을 모두 충족하는 골수섬유화증 진단이 확인된 환자:

   1. DIPSS-plus(부록 3 참조) 위험 범주 중급 1, 중급 2 또는 높음
   2. 혈소판 생성 인자 또는 수혈의 도움 없이 혈소판 수가 ≥100 × 109/L
   3. 과립구 성장 인자의 도움 없이 ANC ≥1 × 109/L
   4. MRI/CT에 의한 비장 용적 ≥450cm3 또는 비장 길이가 왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥5cm
   5. 스크리닝 혈액학 평가에서 말초 혈액 폭발 수치 <10%
   6. MFSAF v4.0을 사용하여 측정 가능한 최소 2개의 증상(각각 3점) 또는 5점의 증상 1개 또는 총 증상 점수 10점
   7. JAKi 또는 BETi를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
3. ECOG 수행 상태 ≤ 2(부록 1)
4. 기대 수명 >24주
5. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(총 빌리루빈 >1.5 × ULN은 직접 빌리루빈 ≤ 1.2 × ULN이거나 길버트 증후군으로 진단된 경우 허용됨)
6. AST 및 ALT ≤2.5 × ULN. AST 및/또는 ALT는 간 침범으로 인해 상승한 것으로 합리적으로 판단되는 경우 ULN의 5배까지 상승할 수 있습니다.
7. 계산 또는 측정된 CrCl ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 측정 또는 추정) {eCrCl에 대한 Cockcroft-Gault 공식: eCrCl = (140 - 나이) × 질량(kg) × [여성의 경우 0.85]/ 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)} 또는 GFR ≥50ml/min/1.73 m2는 신장 질환의 식습관 수정 공식으로 계산됩니다.
8. 환자는 대수술과 이전 화학요법 및 방사선 요법의 급성 독성 영향으로부터 완전히 회복되어야 합니다(잔류 CTCAE 1등급 독성, 예를 들어 1등급 말초 신경병증 및 잔류 탈모증은 허용됨).
9. 가임기가 있는 남성 및 여성 환자와 환자의 파트너 모두 연구 치료 기간 및 남성 환자와 여성 환자의 남성 파트너의 경우 INCB057643 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 하나 이상 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자 및 남성 환자의 여성 파트너에 대한 연구 약물 마지막 투여 후 180일 동안. 참고: 환자는 치료 전 생식 세포 기증 및 냉동 보존에 관해 연구 조사관으로부터 정보를 찾는 것을 고려할 수 있습니다. 남성 환자에게는 고환 독성의 위험에 대해 알리고 정자 보존에 관한 적절한 조언을 제공해야 합니다.
10. 환자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 본 연구에 참여하기 위한 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. BET 억제제를 사용한 사전 치료.
2. 룩소리티닙을 포함한 JAK 억제제로 사전 치료를 받은 경우.
3. 이전에 비장절제술을 받은 환자.
4. 연구 치료 시작 후 6개월 이내에 비장 방사선 조사를 받은 환자.
5. 현재 결핵, HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 의한 활동성 또는 만성 감염으로 알려져 있습니다. 이러한 바이러스에 대한 혈청학적 검사를 통한 환자 선별은 필요하지 않습니다. 그러나 과거 바이러스성 간염 병력이 있거나 현재 바이러스성 간염이 의심되는 환자는 B형 간염과 C형 간염에 대한 DNA/RNA 검사를 수행하여 이러한 바이러스에 대한 지속적인 감염에 대한 현재 증거가 있는지 확인해야 합니다. HIV 감염 위험이 있다고 판단되는 환자는 HIV 검사를 받아야 합니다. 본 연구를 위한 선별 과정에서 코로나19에 대한 테스트는 필수가 아닙니다. 그러나 현지 역학 상황과 각 환자의 개별 코로나19 노출 위험 및/또는 예방접종 상태에 따라 조사자는 검사를 고려해야 하며, 코로나19 양성인 경우 감염이 해결될 때까지 연구 치료 시작을 연기하는 것을 고려해야 합니다.
6. 임상적으로 유의미한 활동성 감염이 있는 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 회복될 때까지 등록 자격이 없습니다.
7. 철분 결핍, B12 및 엽산 결핍 또는 용혈성 빈혈로 인해 연구자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 빈혈이 있는 환자.
8. 등록 전 지난 6개월 동안 Hgb가 2g/dL 이상 감소하거나 2단위 이상의 충전적혈구가 수혈된 주요 출혈 사건이 발생한 환자.
9. 간경변증 Child-Pugh Class B 또는 C 환자(부록 4 참조).
10. 갈락토오스 불내증, Lapp 유당분해효소 결핍, 포도당-갈락토오스 흡수 장애 등 드문 유전적 문제가 있는 환자 또는 룩소리티닙 제제의 모든 성분에 과민증이 있는 환자.
11. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)을 앓고 있거나 앓았던 환자.
12. 최대한의 항고혈압 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압이 지속됩니다.
13. 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구 데이터 분석에 지장을 줄 수 있는 기타 동시 발생하는 중증 및/또는 조절되지 않는 수반되는 의학적 상태. 여기에는 임상적으로 심각한 폐 질환이나 신경 장애, 활동성 또는 조절되지 않는 감염이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
14. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에(또는 5개의 반감기 중 더 긴 쪽) 수산화요소(HU) 및 아나그렐리드(ANA)를 제외한 전신 항암 치료. 참고: HU 및 ANA는 연구 약물 시작 전 최대 72시간까지 사용할 수 있습니다.
15. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내(또는 반감기 5회 중 더 긴 쪽)의 모든 임상시험용 제제(암 치료 여부와 관계없음). 미토마이신-C 또는 니트로소우레아의 경우 < 6주.
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 조혈 성장 인자(과립구 성장 인자, 적혈구 생성 자극제, 트롬보포이에틴 유사체) 또는 남성호르몬 스테로이드.
17. 표 18에 정의된 스크리닝 시 실험실 수준을 갖춘 참가자.