Vaiheen 2 tutkimus INCB57643:sta (BET-inhibiittori) yhdessä ruksolitinibin kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet JAK-estäjää sairastavat myelofibroosia

Sisällön kriteerit:

1. Aikuinen (ikä ≥ 18 vuotta). Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ruksolitinibin käytöstä yhdessä INC057643:n kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.

2. Potilaat, joilla on vahvistettu MF-diagnoosi ja jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

   1. DIPSS-plus (katso liite 3) riskiluokka keskitaso-1, keskitaso-2 tai korkea
   2. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ilman trombopoieettisten tekijöiden tai verensiirtojen apua
   3. ANC ≥1 × 109/l ilman granulosyyttikasvutekijöiden apua
   4. Pernan tilavuus ≥ 450 cm3 MRI/TT:llä tai pernan pituus ≥ 5 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella
   5. Perifeerisen veren blastiluku <10 % seulontahematologisessa arvioinnissa
   6. Vähintään 2 oiretta, jotka ovat mitattavissa (kukin pistemäärä 3) tai 1 oire, jonka pistemäärä on 5 tai oireiden kokonaispistemäärä 10 käytettäessä MFSAF v4.0:aa
   7. Aiempaa JAKi- tai BETi-hoitoa ei sallita
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Liite 1)
4. Elinajanodote >24 viikkoa
5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos suora bilirubiini on ≤ 1,2 × ULN tai jos Gilbertin oireyhtymä on diagnosoitu)
6. AST ja ALT ≤2,5 × ULN. AST- ja/tai ALAT-arvot voivat olla koholla jopa 5 x ULN, jos nousun voidaan kohtuudella katsoa johtuvan maksan vaikutuksesta.
7. Laskettu tai mitattu CrCl ≥50 ml/min (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla) {Cockcroft-Gault-kaava eCrCl:lle: eCrCl = (140 - Ikä) × Paino (kg) × [0,85, jos nainen]/ 72 × Seerumin kreatiniini (mg/dl)} tai GFR ≥50 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairauden kaavalla.
8. Potilaiden on oltava täysin toipuneet suuresta leikkauksesta ja aikaisemman kemoterapian ja sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (asteen 1 CTCAE-jäännöstoksisuus, esim. asteen 1 perifeerinen neuropatia ja jäännöskaljuus ovat sallittuja).
9. Sekä mies- että naispotilaiden ja lisääntymiskykyisten potilaiden kumppanien on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen INCB057643-annoksen jälkeen miespotilaille ja naispotilaiden mieskumppaneille, ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen naispotilaille ja miespotilaiden naispuolisille kumppaneille. HUOMAUTUS: Potilaat voivat harkita tiedon hankkimista tutkimuksen tutkijalta sukusolujen luovutuksesta ja kylmäsäilytyksestä ennen hoitoa. Miespotilaille tulee kertoa kivestoksisuuden vaarasta ja heille tulee antaa asianmukaisia ​​neuvoja siittiöiden säilyttämisestä.
10. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito BET-estäjällä.
2. Aiempi hoito JAK-estäjillä, mukaan lukien ruksolitinibillä.
3. Potilaat, joille on aiemmin tehty pernan poisto.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet pernan säteilytystä 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
5. Nykyinen tunnettu aktiivinen tai krooninen tuberkuloosi-, HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaiden seulonta näiden virusten serologisilla testeillä ei ole tarpeen. Potilaille, joilla on aiemmin ollut virushepatiitti tai joilla epäillään virushepatiittia, tulee kuitenkin tehdä DNA/RNA-testi hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n varalta sen määrittämiseksi, onko olemassa todisteita jatkuvasta näiden virusten aiheuttamasta infektiosta. Potilaille, joiden katsotaan olevan riski saada HIV-infektio, tulee tehdä HIV-testi. COVID-19-testaus ei ole pakollista tämän tutkimuksen seulonnan aikana. Paikallisen epidemiologisen tilanteen ja kunkin potilaan yksilöllisen COVID-19-altistusriskin ja/tai rokotustilanteen perusteella tutkijoiden tulee kuitenkin harkita testaamista ja COVID-19-positiivisuuden tapauksessa harkita tutkimushoidon aloittamisen lykkäämistä, kunnes infektio on ratkaistu.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, ennen kuin he ovat toipuneet vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Potilaat, joilla on tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä anemia raudanpuutteen, B12:n ja folaatin puutteen tai hemolyyttisen anemian vuoksi.
8. Potilas, jolla on merkittävä verenvuototapahtuma, joka aiheuttaa Hgb:n laskun ≥2g/dl tai johtaa ≥2 yksikön punasolujen siirtoon viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
9. Potilaat, joilla on Child-Pugh-luokan B tai C maksakirroosi (ks. liite 4).
10. Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai potilaat, jotka ovat yliherkkiä jollekin ruksolitinibin ainesosalle.
11. Potilaat, joilla on tai on ollut progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
12. Jatkuva hallitsematon verenpainetauti maksimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
13. Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen tai tutkimustietojen analysointiin. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävän keuhkosairauden tai neurologiset sairaudet tai aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot.
14. Muu systeeminen syöpähoito kuin hydroksiurea (HU) ja anagrelidi (ANA) alle 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: HU:ta ja ANA:ta saa käyttää enintään 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
15. Mikä tahansa tutkimusaine (riippumatta siitä, onko kyseessä syövän hoito tai ei) alle 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. < 6 viikkoa mitomysiini-C:lle tai nitrosourealle.
16. Hematopoieettinen kasvutekijä (granulosyyttien kasvutekijä, erytropoieesia stimuloiva aine, trombopoietiinia jäljittelevä aine) tai androgeeniset steroidit alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. Osallistujat, joilla on taulukossa 18 määritellyt laboratorioarvot seulonnassa.