進行性、再発性、転移性の卵巣がんまたは子宮内膜がんの成人患者におけるBMX-001 + パクリタキセル

この臨床試験は、進行性転移性卵巣がんまたは子宮内膜がん患者に毎週のパクリタキセル（PTX）と組み合わせて投与する場合のBMX-001の推奨第2相用量（RP2D）を確立することを目的とした概念実証の第1/2相試験です。 。 この非盲検試験の理論的根拠は次の 2 つです。(1) プラチナ耐性卵巣がん (PROC) 患者における毎週の PTX に対する奏効率は一般に低く、奏効が得られた場合でもその持続期間は短いことが多く、新しい治療法が必要です。成果を改善するためのアプローチ。 (2) 毎週の PTX は用量制限副作用、特に化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) に関連しており、患者の生活の質に重大な影響を与えます。

この試験には、併用療法の安全性と用量制限毒性（DLT）を評価するために設計された用量設定段階が含まれています。 この研究では、ベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計を使用して、毎週の BMX-001 注射と毎週の PTX の組み合わせの安全性をテストします。 目標は、再発性、進行性の卵巣がんおよび子宮内膜がんの患者において、BMX-001 を用量を増やして安全に投与しながら、治療の有効性を高め、化学療法の副作用を軽減できるかどうかを判断することです。

用量漸増段階の患者は、8 週間にわたって最大 16 回の投与を受けます。 すべての参加者は、毎週のサイクルの初日に 80 mg/m² の用量で PTX を摂取します。 BMX-001 の開始用量は、毎週のサイクルの初日に 28 mg から皮下投与されます。 3人の患者からなるコホートが順次治療され、DLTについて評価される。 開始用量の忍容性が良好な場合、その後のコホートは高用量に段階的に増加し、最大 28 mg の BMX-001 を毎週同じ日に 4 ～ 6 時間の間隔で投与します。 用量レベル 1 の患者が DLT を経験した場合、BOIN 設計に従って用量は用量レベル -1 (14 mg/週) に減らされ、必要に応じてさらに用量レベル -2 (7 mg/週) に減らされます。 、これは最終段階の段階的緩和用量グループです。

用量決定段階が完了すると、RP2D に拡大コホートが登録されます。 この研究には最大27人の患者が登録される予定だ。 主要な結果の測定は、PTX と組み合わせて BMX-001 の RP2D を確立することです。 副次的アウトカムには、研究者評価エンドポイントごとにRECIST v 1.1を使用した客観的奏効率（ORR）に基づく予備有効性の評価と、FACT/を使用した健康関連の生活の質（HRQoL）の患者報告アウトカムの説明の取得が含まれます。 GOG-NTX アンケートとモノフィラメント テスト。

すべての患者で評価されるその他の転帰指標には、再発性卵巣がんまたは子宮内膜がんにおいて PTX と併用して送達された場合の BMX-001 の薬物動態プロファイルの特性評価や、B 細胞リンパ腫/白血病 2 (BCL2)、Nrf2、TNF 間の相関関係の評価が含まれます。 -α、NFkB RNA、タンパク質の発現と活性化、ctDNA、臨床反応。 この最初の単一群試験は、この SBIR で利用可能な資金に基づいて 27 人の被験者に限定されています。 サンプルサイズが小さいにもかかわらず、この研究では、登録要件を満たすその後のランダム化試験を設計できるようにするのに十分なデータが得られると期待されています。