진행성, 재발성, 전이성 난소암 또는 자궁내막암 성인 환자의 BMX-001 + 파클리탁셀
진행성, 재발성, 전이성 난소암 또는 자궁내막암 성인 환자를 대상으로 파클리탁셀과 BMX-001 병용요법의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 1/2상 공개 임상 시험
이 연구 프로젝트는 전 세계적으로 가장 치명적인 부인과 악성종양 중 하나인 재발성 난소암 및 자궁내막암 환자의 화학요법 저항성을 극복하고 화학요법 유발 말초 신경병증(CIPN)을 완화하기 위한 새로운 치료 전략의 긴급한 필요성을 다루고 있습니다. 이 연구는 항종양 효능을 강화하고 화학요법, 특히 파클리탁셀(PTX)의 독성 효과로부터 정상 조직을 보호하는 기능을 독특하게 결합한 산화환원 활성 망간 메탈로포르피린 화합물인 BMX-001에 중점을 둡니다. PTX는 치료의 초석임에도 불구하고 상당한 용량 제한 신경 독성과 관련되어 있어 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치고 후속 치료법의 사용을 제한합니다. BMX-001은 전임상 모델에서 PTX의 항종양 효과를 증대시킬 뿐만 아니라 PTX로 인한 신경병증을 감소시키는 잠재력을 입증했습니다.
이번 연구는 듀크 암 연구소(Duke Cancer Institute)가 주도하는 단일 현장 1/2상 임상 시험을 통해 수행될 예정이다. 이 시험의 목표는 매주 PTX와 병용할 때 BMX-001의 권장되는 2상 용량을 결정하고 이 병용 요법의 임상 활성을 평가하는 것입니다. 구체적으로, 이 시험에서는 BMX-001의 안전성, 내약성, 용량을 두 배로 늘릴 수 있는 가능성을 평가할 예정이며, 이는 독성을 증가시키지 않고 PTX의 효능을 더욱 향상시킬 수 있다고 가정됩니다. 연구의 구체적인 목표에는 확장을 위한 권장 용량 설정, 객관적 반응률(ORR) 평가, 검증된 설문지 및 모노필라멘트 테스트를 사용하여 PTX 유발 신경독성 감소를 정량화하는 것이 포함됩니다. 이 프로젝트는 또한 순환 종양 DNA(ctDNA) 분석을 치료 반응의 바이오마커로 통합하여 종양 부담에 대한 치료 반응 영향 평가에 정확성을 더했습니다.
이 연구의 결과는 심신을 약화시키는 부작용으로부터 보호하면서 종양 조절을 강화하는 치료법을 제공함으로써 화학 저항성 부인과암 환자의 치료 프로토콜을 크게 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이 임상시험의 성공적인 완료는 더 크고 확실한 임상시험을 위한 토대를 마련하고 BMX-001의 이점을 다른 고형 종양으로 확장하여 궁극적으로 더 많은 환자 집단의 더 나은 생존 결과와 삶의 질에 기여할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
본 임상시험은 진행성, 전이성 난소암 또는 자궁내막암 환자에게 매주 파클리탁셀(PTX)과 병용 투여 시 BMX-001의 권장 2상 용량(RP2D)을 확립하기 위한 개념 증명 1/2상 연구입니다. . 이 공개 라벨 시험의 근거는 두 가지입니다. (1) 백금 저항성 난소암(PROC) 환자의 주간 PTX에 대한 반응률은 일반적으로 낮으며, 반응이 달성되면 지속 기간이 짧은 경우가 많아 새로운 치료법이 필요합니다. 결과를 개선하기 위한 접근법; (2) 주간 PTX는 용량 제한 부작용, 특히 화학요법으로 인한 말초 신경병증(CIPN)과 관련이 있으며 이는 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다.
이 시험에는 병용요법의 안전성과 용량 제한 독성(DLT)을 평가하기 위해 설계된 용량 결정 단계가 포함됩니다. 이 연구에서는 매주 PTX와 함께 매주 BMX-001 주사의 안전성을 테스트하기 위해 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계를 사용할 예정입니다. 목표는 BMX-001이 재발성, 진행성 난소암 및 자궁내막암 환자의 치료 효능을 향상시키고 화학요법 부작용을 감소시키면서 증가하는 용량으로 안전하게 투여할 수 있는지 결정하는 것입니다.
용량 증량 단계의 환자는 8주 동안 최대 16회 용량을 투여받게 됩니다. 모든 참가자는 매주 주기의 첫날에 80mg/m²의 PTX를 투여받게 됩니다. BMX-001의 시작 용량은 각 주간 주기의 첫 번째 날에 피하 28mg입니다. 3명의 환자로 구성된 코호트는 DLT에 대해 순차적으로 치료 및 평가됩니다. 시작 용량이 내약성이 좋으면 후속 코호트는 더 높은 용량으로 증량하여 최대 28mg을 투여한 후 매주 같은 날 4~6시간 간격으로 BMX-001 28mg을 투여합니다. 용량 수준 1의 환자가 DLT를 경험하는 경우, BOIN 설계에 따라 용량을 용량 수준 -1(14mg/주)로 낮추고, 필요한 경우 용량 수준 -2(7mg/주)로 증량합니다. , 이는 최종 단계적 단계적 축소 용량 그룹입니다.
용량 결정 단계가 완료되면 확장 코호트가 RP2D에 등록됩니다. 이번 임상시험에는 최대 27명의 환자가 등록될 예정이다. 주요 결과 측정은 PTX와 결합하여 BMX-001의 RP2D를 확립하는 것입니다. 2차 결과에는 연구자별 평가 종점당 RECIST v 1.1을 사용한 객관적 반응률(ORR)을 기반으로 한 예비 효능 평가와 FACT/를 사용하여 HRQoL(건강 관련 삶의 질)에 대한 환자 보고 결과에 대한 설명 획득이 포함됩니다. GOG-NTX 설문지 및 모노필라멘트 테스트.
모든 환자에서 평가할 다른 결과 척도에는 재발성 난소암 또는 자궁내막암에서 PTX와 병용 투여할 때 BMX-001의 약동학적 프로파일 특성화와 B세포 림프종/백혈병 2(BCL2), Nrf2, TNF 간의 상관관계 평가가 포함됩니다. -alpha 및 NFkB RNA와 단백질 발현 및 활성화, ctDNA 및 임상 반응. 이 초기 단일군 시험은 이 SBIR에서 사용 가능한 자금을 기준으로 27개 주제로 제한됩니다. 작은 표본 크기에도 불구하고 연구에서는 등록 요건을 충족하는 후속 무작위 시험을 설계할 수 있는 충분한 데이터를 얻을 것으로 기대합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sara Penchev
- 전화번호: 610-308-6640
- 이메일: sara.penchev@bmxpharma.com
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Cancer Institute
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수석 연구원:
- Angeles Secord, MD
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연락하다:
- Angeles Secord, MD
- 전화번호: 919-684-3765
- 이메일: angeles.secord@duke.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이전 SOC 치료 중 또는 치료 후에 진행된 재발성 진행성 전이성 난소암 또는 자궁내막암
- 18세 이상
- 0~1의 동부 종양 협력 그룹 성과 상태(ECOG-PS)
- 서면 동의를 제공할 의지와 이해 능력
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병, 악성 흉막삼출이나 복수의 존재를 기반으로 평가 가능한 질병, 또는 측정 가능한 기준을 충족하지 않는 질병.
- 필요한 경우 투여 후 48시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트.
- 적절한 골수 기능
- 적절한 간 기능
- 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 사용) 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 X 기관 ULN에 의해 결정된 적절한 신장 기능
- 치료 시작일에 최근의 모든 수술로부터 완전히 회복되었습니다. 경미한 수술 후 최소 1주일이 경과해야 합니다(항상 포트 배치는 허용됨). 치료일로부터 큰 수술을 받은 날로부터 최소 21일이 경과해야 합니다. 모든 수술 관련 독성이 1등급 이하로 완전히 회복된 상태여야 합니다.
- 이전 항암 또는 호르몬 치료 종료 후 BMX-001 첫 투여까지 최소 28일
제외 기준:
- 잔류 2등급 말초 신경병증
- 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이(수술 및/또는 방사선요법), CNS 전이 관리를 위해 코르티코스테로이드 치료가 필요한 피험자는 >10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 약물을 투여받지 않을 수 있습니다. 등록 전 28일 이내에 신경학적 불안정의 징후 또는 증상을 보인 피험자.
- 기저 암에 대해 병행 항암 요법 또는 기타 중재적 치료법을 시행하여 치료를 받고 있는 경우
- 재발 환경에서 매주 PTX로 이전 치료를 받은 피험자.
- 임상적으로 중요한 심장 질환.
- 표준 의학 요법(예: 조절되지 않는 발작)으로 적절하게 치료되지 않는 한, 암과 관련되지 않은 CNS 질환의 병력 또는 현재 존재
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 등록 후 7일 이내에 IV 항생제 및/또는 입원이 필요한 심각한 활동성 감염
- Cremophor EL을 함유한 제품(예: 주사 농축액의 경우 사이클로스포린, 주사 농축액의 경우 테니포사이드), 융합 단백질에 대한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 심각한 과민 반응의 병력을 포함하여 연구 약물 또는 부형제에 대해 심각한 과민증이 있는 것으로 알려진 경우
- 정기적인 수혈, 혈소판 수혈 또는 과립구 집락 자극 인자가 필요합니다.
- 가임기 여성 환자의 경우, 적용 가능한 제외 기준은 다음과 같습니다.
- 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법 사용을 거부하거나 진정한 금욕 실천을 거부함
- 임신 또는 모유 수유;
- 연구 등록과 관련된 위험을 증가시키거나, 데이터 해석을 방해하거나, 치료 조사자의 의견에 따라 환자를 연구 등록에 부적절하게 만들 수 있는 기타 상태의 존재
- BMX-001에 대한 사전 치료 또는 연구 참여
- Torsades de Pointes에 대한 추가 위험 요인의 병력(예: 울혈성 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 알려진 가족력).
- 프로토콜에 정의된 바와 같이 중증의 활동성 동반질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BMX-001 + PTX
모든 환자에게 BMX-001 + PTX를 매주 각 28일 주기의 1, 8, 15, 22일에 투여합니다.
BMX-001은 SC 주사이고 PTX는 IV입니다.
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BMX-001은 4개의 메탄 브릿지 탄소 각각에 피리딜 그룹이 부착된 포르피린 고리로 구성됩니다.
피리딜 고리의 질소는 2 위치에 있고 에테르 결합이 있는 6개의 탄소로 구성된 측쇄를 가지고 있습니다.
망간 원자는 포르피린 고리에 킬레이트화되어 분자의 활성 중심이 됩니다.
이 분자는 확산이 제한된 속도에 가깝게 작동하는 자유 라디칼 종의 효소 제거제입니다.
BMX-001(7-28 mg)은 각 28일 PTX 치료 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 시작하여 피하(s.c.) 주사로 투여됩니다.
파클리탁셀은 각 28일 치료 주기의 1일차, 8일차, 15일차, 22일차에 용량 = 80mg/m2로 IV 주입을 통해 제공되며 표준 상용 소스에서 공급됩니다.
PTX 이전에 기관 표준에 따라 적절한 전처리가 제공됩니다.
투여 중단이 필요한 화학요법제로 인해 합리적으로 발생하는 모든 주기의 부작용(AE)에 대한 PTX 관리는 패키지 삽입물 및/또는 기관 지침에 따라 관리되어야 합니다.
용량 조정 권장사항은 용량의 일반적인 일관성을 제공하기 위해 프로토콜에 제공됩니다.
PTX가 생략되더라도 연구 치료제 투여 BMX-001은 계속되어야 합니다.
AE가 기관 관행에 따라 투여를 금지하지 않는 경우 피험자는 PTX를 계속할 수 있습니다.
3등급 이상 주입 PTX 반응 또는 재발성 주입 반응은 PTX의 영구 중단이 필요할 수 있습니다.
제도적 탈감작 프로토콜을 사용하여 일부 환자의 경우 PTX를 계속할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 안전 코호트에서 파클리탁셀과 병용하여 BMX-001의 권장 2상 용량을 결정합니다. 이는 임상시험의 확장된 코호트 부분에서 사용될 용량으로 이월될 것입니다.
기간: 8주
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1차 결과 측정을 특성화하는 데 사용되는 측정 기준은 파클리탁셀과 병용 투여 시 BMX-001의 MTD(최대 허용 용량) 및 RP2D(권장 2상 용량)를 결정하는 것입니다.
이는 8주 동안 환자의 안전 코호트(용량 증량 설계)에서 관찰된 용량 제한 독성(DLT)의 발생률을 기반으로 합니다.
RP2D는 미리 정의된 허용 가능한 DLT 비율이 관찰되는 최고 용량 수준으로 식별되며, 이 용량은 시험의 확장된 코호트 부분에서 사용하기 위해 이월됩니다.
우리는 이전 임상 시험에서 사용된 현재 용량을 2회 28mg 용량 sc를 투여하여 안전하게 두 배로 늘릴 수 있는지 확인하려고 합니다. 효능 달성 기회를 최적화하기 위해 매주 첫째 날에 4~6시간 간격으로 제공됩니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등록된 모든 평가 가능한 피험자에 대한 연구자 평가당 RECIST v 1.1을 사용하여 객관적 반응률(ORR)을 기반으로 예비 효능을 평가합니다.
기간: 1년
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2차 결과 측정을 특성화하는 데 사용되는 측정 기준은 객관적 반응률(ORR)이며, 이는 RECIST v1.1 기준을 사용하여 평가됩니다.
이는 조사자가 결정한 대로 치료에 대한 완전 또는 부분 반응을 달성한 평가 가능한 대상의 비율로 측정됩니다.
평가는 기준선에서, 치료 개시 후 처음 48주 동안(1주기, 1일) 8주 간격으로, 치료 후 매 12주마다, 그 이후에는 질병 진행 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 수행됩니다.
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1년
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등록된 모든 평가 가능한 피험자에 대한 연구자 평가당 RECIST v 1.1을 사용하여 무진행 생존(PFS)을 기반으로 예비 효능을 평가합니다.
기간: 1년
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2차 결과 측정을 특성화하는 데 사용되는 측정 기준은 RECIST v1.1 기준을 사용하여 평가되는 무진행 생존(PFS)입니다.
이는 조사자가 결정한 대로 치료에 대한 완전 또는 부분 반응을 달성한 평가 가능한 대상의 비율로 측정됩니다.
평가는 기준선에서, 치료 개시 후 처음 48주 동안(1주기, 1일) 8주 간격으로, 치료 후 매 12주마다, 그 이후에는 질병 진행 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 수행됩니다.
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1년
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암 치료/부인과 종양학 - 신경 독성(FACT/GOG-NTX) 설문지 및 모노필라멘트 테스트의 기능적 평가를 사용하여 환자가 보고한 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 결과를 설명합니다.
기간: 1년
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이 이차 결과 측정을 특성화하는 데 사용되는 측정 기준은 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 및 전반적인 삶의 질(QoL)과 관련된 환자 보고 결과(PRO)입니다. 이러한 결과는 FACT/GOGNTX 설문지 및 모노필라멘트 테스트를 사용하여 평가됩니다. 기준선에서 측정한 다음 질병이 진행될 때까지 28일마다 측정합니다. 평가를 통해 치료가 환자의 신체적, 정서적, 기능적 안녕에 미치는 영향은 물론 연구 기간 동안 경험한 말초 신경병증의 정도에 대한 통찰력을 제공할 것입니다. |
1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등록된 모든 평가 가능한 피험자에서 재발성 난소암 또는 자궁내막암에 PTX와 병용하여 전달될 때 BMX-001의 Cmax를 특성화합니다.
기간: 2주
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이 결과 척도를 특성화하는 데 사용되는 척도는 재발성 난소암 또는 자궁내막암 환자에게 파클리탁셀(PTX)과 병용 투여했을 때 BMX-001의 Cmax입니다. 약동학적 샘플은 1일차와 8일차에 투여 전, 그리고 투여 후 30분, 1시간, 2시간에 수집됩니다. 투여량 수준 2 및 3(1일 2회 BMX-001 투여)의 경우, 1일차와 8일차에 투여 전, 투여 후 30분, 1시간, 4~6시간에 샘플을 수집한 다음 두 번째 투여 후 30분 및 1시간에. |
2주
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등록된 모든 평가 가능한 대상체에서 재발성 난소암 또는 자궁내막암에 PTX와 조합하여 전달될 때 BMX-001의 Tmax 및 반감기를 특성화합니다.
기간: 2주
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이 결과 척도를 특성화하는 데 사용되는 척도는 재발성 난소암 또는 자궁내막암 환자에게 파클리탁셀(PTX)과 병용 투여했을 때 BMX-001의 Tmax 및 반감기입니다. 약동학적 샘플은 1일차와 8일차에 투여 전, 그리고 투여 후 30분, 1시간, 2시간에 수집됩니다. 투여량 수준 2 및 3(1일 2회 BMX-001 투여)의 경우, 1일차와 8일차에 투여 전, 투여 후 30분, 1시간, 4~6시간에 샘플을 수집한 다음 두 번째 투여 후 30분 및 1시간에. |
2주
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등록된 모든 평가 가능한 피험자에서 재발성 난소암 또는 자궁내막암에 PTX와 병용하여 전달될 때 BMX-001의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 특성화합니다.
기간: 2주
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이 결과 측정을 특성화하는 데 사용되는 측정 기준은 재발성 난소암 또는 자궁내막암 환자에게 파클리탁셀(PTX)과 병용 투여했을 때 BMX-001의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적입니다. 약동학 샘플은 1일차와 8일차에 투여 전, 그리고 투여 후 30분, 1시간, 2시간에 수집됩니다. 투여량 수준 2 및 3(1일 2회 BMX-001 투여)의 경우, 1일차와 8일차에 투여 전, 투여 후 30분, 1시간, 4~6시간에 샘플을 수집한 다음 두 번째 투여 후 30분 및 1시간에. |
2주
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등록된 평가 가능한 모든 피험자에서 B 세포 림프종/백혈병 2(BCL2), Nrf2, TNF-# 및 NFkB RNA와 단백질 발현 및 활성화, ctDNA, 임상 종점(반응 및 무진행 생존) 사이의 상관관계를 평가하기 위해
기간: 1년
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이 결과 측정을 특성화하는 데 사용되는 측정 기준은 분자 바이오마커와 임상 결과 간의 상관관계입니다.
구체적으로, 이 연구에서는 B세포 림프종/백혈병 2(BCL2), Nrf2, TNF-알파, NFkB RNA 및 단백질뿐만 아니라 순환 종양 DNA(ctDNA)의 발현 및 활성화 수준을 평가할 것입니다.
이러한 분자 데이터는 치료에 대한 반응(ORR) 및 무진행 생존(PFS)을 포함한 임상 종점과 상관관계가 있습니다.
평가 가능한 모든 피험자에서 이러한 연관성을 평가하기 위해 기준선 및 치료 후 샘플을 수집합니다.
이번 분석은 치료 효능과 질병 진행을 예측할 수 있는 잠재적인 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: James Crapo, MD, BioMimetix JV, LLC
- 수석 연구원: Angeles Secord, Duke Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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- BMX-GyCa-001
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