再発または難治性の固形腫瘍および線維層状癌に対する通常の化学療法への抗がん剤 DT2216 の追加の試験
2026年8月20日 更新者：Children's Oncology Group
再発性または難治性固形腫瘍を有する小児、青少年および若年成人に対するDT2216とイリノテカンの併用：線維層状癌に対する第II相実行可能性コホートを伴う第I相試験
この第I/II相試験では、DT2216とイリノテカンの併用の安全性、副作用、最適用量を検証し、固形腫瘍や一定期間の改善後に再発した線維層状癌を患う小児、青少年、若年成人の治療にDT2216がどの程度効果があるかを検証する(再発）、または以前の治療に反応しなかった（難治性）。
DT2216 は、抗アポトーシスタンパク質 B 細胞リンパ腫の特大標的タンパク質分解剤です。
腫瘍細胞の生存に必要なタンパク質であるBCL-XLをブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
イリノテカンは、トポイソメラーゼ I 阻害剤と呼ばれる抗腫瘍薬の一種です。
細胞分裂とデオキシリボ核酸 (DNA) 修復に必要な特定の酵素をブロックし、腫瘍細胞を殺す可能性があります。
DT2216をイリノテカンと組み合わせて投与することは、再発性または難治性の固形腫瘍または線維層状癌を有する小児、青少年および若年成人の治療において、安全で忍容性があり、および/または効果的である可能性がある。
調査の概要
状態
一時停止
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性/難治性固形腫瘍患者における静脈内イリノテカンと併用したBCL-XLタンパク質分解標的キメラDT2216（DT2216）の最大耐用量（MTD）および/または推奨第2相用量（RP2D）を推定する。
II. 再発性/難治性固形腫瘍患者および線維層状癌 (FLC) 患者にこのスケジュールで投与されたイリノテカンと併用した DT2216 の毒性を定義および説明する。
Ⅲ． 再発性/難治性固形腫瘍患者および線維層状癌 (FLC) 患者におけるイリノテカンと組み合わせた DT2216 の薬物動態を特徴付けること。
IV. 再発性/難治性固形腫瘍患者(第1相試験の範囲内)および再発性/難治性FLC患者におけるイリノテカンと併用したDT2216の抗腫瘍活性を定義する。
第二の目的:
I. 末梢単核細胞 BCL-XL レベルを測定し、可能な場合は末梢単核細胞 BCL-XL レベルを測定することにより、再発/難治性がん (固形腫瘍および FLC) を患う小児、青年、および若年成人に静脈内投与した場合の、イリノテカンと組み合わせた DT2216 の薬力学的活性を評価する。 、TUNEL、BCL-XL、BCL2、Mcl1、および Ki67 の免疫組織化学を使用して、治療前と治療中 (または最近治療を中止した) の腫瘍サンプルをペアにしました。
探索的な目的:
I. DNAJB1-PRKACAキメラの末梢血レベル、ビタミンB12レベルおよび/または特定のゲノムマーカーのパネルと、多重免疫組織化学によって評価される浸潤免疫細胞の腫瘍内パターンと、X線写真反応の疾患特徴との相関を調査することFLC患者において。
II. リンパ節サンプリングまたは郭清を含む外科的切除を受ける FLC 患者において、腫瘍が関与する病理学的関与 (陽性) リンパ節を特定するための断面イメージングの能力を評価する。
概要: これは、イリノテカンと併用した DT2216 の第 I 相用量漸増研究と、それに続く第 II 相研究です。
患者は、各サイクルの1、4、8、11、15、18日目にDT2216を30分かけて静脈内（IV）投与され、サイクル1の2～6日目と残りの1～5日目に90分かけてイリノテカンIVを投与される。サイクル。 疾患の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 21 日ごとに最大 35 サイクル (24 か月) 繰り返されます。 さらに、患者は治験期間中、血液サンプルの採取を受けます。
研究治療の完了後、患者は3、6、9、12、18、24、36、48、および60か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
81
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- フェーズ I: 研究登録時の年齢が 1 歳以上、21 歳以下の患者
- フェーズ II: 研究登録時の年齢が 1 歳以上、39 歳以下の患者
- フェーズ I: 原発性中枢神経系腫瘍を除く再発/難治性固形腫瘍の患者
- フェーズ II: (FLC) 患者。臨床検査改善法 (CLIA) 認定検査施設で実施される DNAJB1:PRKACA 融合のゲノム確認を含める必要があります。
- フェーズ I: 患者は測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っていなければなりません
- フェーズ II: 患者は測定可能な疾患を患っている必要があります
- フェーズ I: 患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法が存在しない状態でなければなりません。
- フェーズ II: 患者は、少なくとも 1 種類の以前の全身療法に対して再発/難治性の FLC を患っている必要があります。
- 初期診断時に切除不能であるが、少なくとも1つの以前の全身療法に対して再発/難治性でもなく、転移性でもないFLC患者は、フェーズ1またはフェーズ2のいずれにも適格ではありません。
- 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0、1、または 2 に相当するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳以下の患者には Lansky を使用します。 プロトコルの標準セクションの https://www.cogmembers.org/site/pages/default.aspx?page=Prot_reference_materials を参照してください。
患者は、以前のすべての抗がん療法による急性毒性影響から完全に回復（グレード < 2）していなければならず、登録前に以前の抗がん剤による治療から次の最小期間を満たしていなければなりません。 必要な期間が経過した後、血球数基準などの数値的適格基準が満たされた場合、患者は十分に回復したと見なされます。
細胞傷害性化学療法または骨髄抑制作用があることが知られているその他の抗がん剤: 市販薬および治験薬の分類については、Children's Oncology Group (COG) メンバー サイトの Developmental Therapeutics (DVL) ホームページを参照してください。 リストに記載されていない薬剤の場合、この間隔の期間については、登録前に研究委員長および研究に割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- 固形腫瘍患者：骨髄抑制化学療法の最終投与後21日以上（ニトロソ尿素投与前の場合は42日）。 COG Web サイトの骨髄抑制剤/抗がん剤の表を参照してください: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf
- 骨髄抑制性であることが知られていない抗がん剤（例、血小板または絶対好中球数[ANC]数の減少と関連していない）：薬剤の最終投与後7日以上。 商用および治験薬の分類については、COG メンバー サイトの DVL ホームページを参照してください。 リストに記載されていない薬剤の場合、この間隔の期間については、登録前に研究委員長および研究に割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- 抗体: 最後の抗体投与から 21 日以上経過しており、以前の抗体療法に関連した毒性がグレード 1 以下に回復している必要があります。
- コルチコステロイド：以前の治療法に関連する免疫有害事象を修正するために使用する場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過していなければなりません
- 造血成長因子：長時間作用型成長因子（例：ペグフィルグラスチム）の最後の投与後14日以上、または短時間作用型成長因子の場合は7日以上。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
- インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン（造血増殖因子以外）の投与完了後21日以上
幹細胞注入（全身照射[TBI]の有無にかかわらず）：
- 同種（非自己）骨髄移植または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）またはブースト注入を含む任意の幹細胞注入：注入後84日以上、かつ移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない
- ブースト注入を含む自己幹細胞注入: ≥ 30 日
- 細胞療法：あらゆる種類の細胞療法（例、改変T細胞、ナチュラルキラー[NK]細胞、樹状細胞など）の完了後30日以上
- 放射線療法（XRT）/陽子線を含む外部ビーム照射：局所XRT後14日以上。外傷性脳損傷後 150 日以上、頭蓋脊髄 XRT、または骨盤の 50% 以上への放射線照射の場合。他の実質的な骨髄（BM）放射線照射の場合は 42 日以上
- 放射性医薬品療法（例、放射性標識抗体、ロベングアンI-131[131I-MIBG]）：全身投与後42日以上
- 患者は以前にBCL-XL特異的治療（例：BCL-XL）を受けていてはなりません。 ナビトクラックス、DT2216）。 イリノテカンまたは他のトポイソメラーゼ1阻害剤および/またはBCL-XL選択的ではない他のBH3模倣物による以前の治療（例：BCL-XL選択的） ベネトクラクス）は許容されます
手術手順:
- 中心線の配置、肝臓以外の部位の開腹またはコア針生検：登録の2日前以上
- 登録の7日前を超える肝臓の開腹生検または腹腔鏡生検またはコア針生検
- その他のすべての手術は登録の 14 日前以上
- 骨髄関与が明らかでない固形腫瘍患者の場合: 末梢好中球絶対数 (ANC) ≥ 1000/μL
- 既知の骨髄関与のない固形腫瘍患者の場合: 血小板数 ≥ 100,000/μL (輸血非依存性、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないものと定義)
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球数を満たしていれば研究の対象となる（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合は輸血を受けることができる）。 これらの患者は血液毒性について評価できません。 研究の用量漸増部分では、6 人の患者からなる各コホートのうち少なくとも 5 人が血液毒性について評価可能でなければなりません。 用量制限的な血液毒性が観察された場合、その後に登録されるすべての患者は血液毒性について評価可能でなければなりません
小児患者 (18 歳未満):
年齢/性別に基づくクレアチニンは次のとおりです。
- 1 ～ 2 歳未満: 最大血清クレアチニン (mg/dL) 0.6 (男性)、0.6 (女性)
- 2歳以上6歳未満: 最大血清クレアチニン (mg/dL) 0.8 (男性)、0.8 (女性)
- 6 ～ 10 歳未満: 最大血清クレアチニン (mg/dL) 1 (男性)、1 (女性)
- 10歳以上13歳未満：最大血清クレアチニン（mg/dL） 1.2（男性）、1.2（女性）
- 13 ～ 16 歳未満: 最大血清クレアチニン (mg/dL) 1.5 (男性)、1.4 (女性)
16 歳以上: 最大血清クレアチニン (mg/dL) 1.7 (男性)、1.4 (女性)
- または、24 時間尿中クレアチニン クリアランス ≥ 70 mL/min/1.73 m^2
- または、糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 70 mL/min/1.73 m^2。 GFR は、核血サンプリング法または直接小分子クリアランス法 (イオタラム酸または施設基準に基づくその他の分子) による直接測定を使用して実行する必要があります。 注: 血清クレアチニン、シスタチン C、またはその他の推定値からの推定 GFR (eGFR) は、適格性の決定には受け入れられません。
- 固形腫瘍患者: ビリルビン (抱合型 + 非抱合型または総ビリルビンの合計) ≤ 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)
- 固形腫瘍患者: 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) ≤ 135 U/L。 この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 固形腫瘍患者: アルブミン ≥ 2 g/dL
- 発作障害のある患者は、抗けいれん薬を服用しており、過去 7 日間に発作頻度が増加していないことが証明されるように十分にコントロールされている場合に登録できます。 必要に応じて、酵素誘発性抗けいれん薬の使用を評価する
- 以前の治療に起因する神経系障害 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン [v]5) は、腱反射 (DTR) の低下を除き、グレード 2 以下でなければなりません。 あらゆるグレードの腱反射低下のある患者が対象となります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、動物/ヒトの研究で見られる胎児および催奇形性の有害事象のリスク、またはヒトの胎児または催奇形性の毒性に関する入手可能な情報がまだないため、この研究には参加されません。 初経後の女の子は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中、医学的に認められたバリアまたは避妊方法（男性または女性用コンドームなど）を含む、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。 禁欲は避妊方法として許容されます。 妊娠の可能性がある患者は、治療中およびイリノテカンの最後の投与後6か月間、またはDT2216の最後の投与から120日間のいずれか長い方の間、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 妊娠の可能性のあるパートナーがいる患者は、治療中およびイリノテカンの最終投与後3か月間、またはDT2216の最終投与後120日間のいずれか長い方の間、コンドームを使用する必要があります。
- 登録前の少なくとも 7 日間、安定した用量または減量中のコルチコステロイドを投与されていないコルチコステロイドの投与を受けている患者は資格がありません。 以前の治療法に関連する免疫有害事象を修正するために使用する場合、コルチコステロイドの最後の投与から 14 日以上経過している必要があります。
- 現在別の治験薬の投与を受けている患者は対象外
- 現在他の抗がん剤の投与を受けている患者は対象外
- 骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験の参加資格がありません。
- 研究登録前の7日以内にCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤である薬剤を投与された患者は対象外
- リンパ腫患者は除外される
- 感染が制御されていない患者は参加資格がありません
- ベースラインでグレード 2 以上の下痢のある患者は対象外
- 過去に固形臓器移植を受けた患者は対象外
- 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は参加資格がありません。
- 専用の中枢神経系（CNS）画像検査は必要ありませんが、現在活動性のCNS転移がある患者は、症状があるか、臨床症状がなく偶然発見されたかにかかわらず、対象外です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（DT2216、イリノテカン）
患者は、各サイクルの 1、4、8、11、15、および 18 日目に 30 分間にわたって DT2216 の IV を受け、サイクル 1 の 2 ～ 6 日目と残りのサイクルの 1 ～ 5 日目に 90 分間にわたってイリノテカンの IV を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 21 日ごとに最大 35 サイクル (24 か月) 繰り返されます。
さらに、患者は治験期間中、血液サンプルの採取を受けます。
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採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
ギヴンIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：治験薬の最終投与後30日以内
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AE は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 を使用して評価および等級付けされます。
すべての毒性の説明的な概要が報告されます。
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治験薬の最終投与後30日以内
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最大21日間
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AE は NCI CTCAE v5.0 を使用して評価および等級付けされます。
すべての毒性の説明的な概要が報告されます。
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最大21日間
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最大耐用量 (MTD)/フェーズ 2 の推奨用量
時間枠：最大21日間
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ＭＴＤは、治療サイクル１中にＤＬＴを経験する患者の３分の１未満の最大用量として定義される。
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最大21日間
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：治療開始時から病気の進行または再発まで、最長60か月
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ORR は、治療の開始から病気の進行または再発まで記録されます。
部分奏効、完全奏効、または安定した疾患の ORR は、固形腫瘍基準の奏効評価基準に従って評価され、記述的に報告されます。
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治療開始時から病気の進行または再発まで、最長60か月
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DT2216のクリアランス
時間枠：最大7時間
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サイクル1中のDT2216の中央値（Min、Max）のクリアランスは、投与前の5、30、60、180、および420分後に評価されました。
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最大7時間
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DT2216の半減期
時間枠：最大7時間
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サイクル1中のDT2216の中央値（Min、Max）の半減期は、投与後5、30、60、180、および420分後に評価されました。
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最大7時間
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イリノテカンの線量濃度曲線下の面積
時間枠：最大7時間
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サイクル1中のイリノテカンの用量濃度曲線下の中央値（Min、Max）面積は、投与前の5、30、60、180、および420分後に評価されました。
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最大7時間
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イリノテカンのクリアランス
時間枠：最大7時間
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サイクル1中のイリノテカンの中央値（Min、Max）のクリアランスは、投与前の5、30、60、180、および420分後に評価されました。
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最大7時間
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イリノテカンの半減期
時間枠：最大7時間
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サイクル1のイリノテカンの中央値（最小）半減期は、投与前の5、30、60、180、および420分後に評価されました。
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最大7時間
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DT2216の線量濃度曲線下の面積
時間枠：最大7時間
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サイクル1中のDT2216の用量濃度曲線下の中央値（最小[min]、最大[max]）の面積は、投与前の5、30、60、180、および420分後に評価されました。
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最大7時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学的活動
時間枠：サイクル5の終わりまで（105日）
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ウエスタンブロッティングは、末梢単核細胞Bcl-XLレベルを測定することにより、薬力学的活性を評価するために実行されます。
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サイクル5の終わりまで（105日）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DNAJB1-PRKACAキメラの末梢血中濃度の相関
時間枠：最長60ヶ月
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バイオマーカーの記述的分析により、疾患反応との関連性が評価されます。
パラメーターは、平均値、中央値、範囲、標準偏差などの単純な要約統計量で要約されます。
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最長60ヶ月
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ビタミンB12レベル
時間枠：最長60ヶ月
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バイオマーカーの記述的分析により、疾患反応との関連性が評価されます。
パラメーターは、平均値、中央値、範囲、標準偏差などの単純な要約統計量で要約されます。
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最長60ヶ月
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浸潤免疫細胞の腫瘍内パターン
時間枠：最長60ヶ月
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バイオマーカーの記述的分析により、疾患反応との関連性が評価されます。
パラメーターは、平均値、中央値、範囲、標準偏差などの単純な要約統計量で要約されます。
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最長60ヶ月
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腫瘍の同定には、断面イメージングを使用したリンパ節が含まれていました
時間枠：最大60か月
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関連する切除されたリンパ節の中央病理学的レビューと中央放射線レビューの間の一致は、95％信頼区間のカッパ統計を使用して報告されます。
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最大60か月
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ゲノムマーカーパネル
時間枠：最大60か月
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中央値（四分位範囲）変異体液滴数と、研究時点で層別化された総液滴カウントの比率。
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最大60か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael V Ortiz、Pediatric Early Phase Clinical Trial Network
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月12日
一次修了 (推定)
2031年12月30日
研究の完了 (推定)
2031年12月30日
試験登録日
最初に提出
2024年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月27日
最初の投稿 (実際)
2024年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月20日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PEPN2411 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA228823 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-06357 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。