Syöpälääkkeen DT2216 lisäämisen testaus uusiutuneiden tai refraktaaristen kiinteiden kasvainten ja fibrolamellaarisen karsinooman tavanomaiseen kemoterapiahoitoon

Sisällön kriteerit:

• VAIHE I: Potilaat, jotka ovat ≥ 1 vuoden ja ≤ 21 vuoden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• VAIHE II: Potilaat, joiden ikä on ≥ 1 ja ≤ 39 vuotta tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• VAIHE I: Potilaat, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä kasvaimia, lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia
• VAIHE II: Potilaat, joilla on (FLC), johon on sisällytettävä DNAJB1:PRKACA-fuusion genominen vahvistus Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa
• VAIHE I: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• VAIHE II: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus
• VAIHE I: Potilaan tämänhetkinen sairaustilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• VAIHE II: Potilailla on oltava FLC, joka on toistuva/resistentti vähintään yhdelle aikaisemmille systeemiselle hoitolinjalle
• Potilaat, joilla on FLC, jota ei voida leikata alkudiagnoosissa, mutta joka ei ole uusiutuva/resistentti vähintään yhdelle aikaisemmalle systeemiselle hoitolinjalle tai metastaattinen, EIVÄT ole kelvollisia vaiheeseen 1 tai vaiheeseen 2
• Potilaiden suorituskyvyn on vastattava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteitä 0, 1 tai 2. Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya ≤ 16-vuotiaille potilaille. Katso https://www.cogmembers.org/site/pages/default.aspx?page=Prot_reference_materials kohdasta Standard Sections for Protocols

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet (aste < 2) kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen tutkimukseen osallistumista. Jos vaaditun ajan kuluttua numeeriset kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. verenkuvakriteerit, potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

  • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syövän vastaiset aineet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia: Katso Developmental Therapeuticsin (DVL) kotisivulta Children's Oncology Groupin (COG) jäsenten sivustolta kaupallisten ja tutkittavien aineiden luokitukset. Niiden agenttien osalta, joita ei ole listattu, tämän välin kestosta on keskusteltava opintojohtajan ja tutkimuksen määräämän tutkimuskoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista

    • Potilaat, joilla on kiinteä kasvain: ≥ 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea). Katso myelosuppressiivisten/syöpälääkkeiden taulukko COG-verkkosivustolla: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf
  • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. ei liity verihiutaleiden tai absoluuttisen neutrofiilimäärän [ANC] vähenemiseen): ≥ 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Katso DVL-kotisivulta COG Members -sivustolta kaupallisten ja tutkivien agenttien luokitukset. Niiden agenttien osalta, joita ei ole listattu, tämän välin kestosta on keskusteltava opintojohtajan ja tutkimuksen määräämän tutkimuskoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista
  • Vasta-aineet: ≥ 21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusiosta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon ≤ 1
  • Kortikosteroidit: Jos niitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut ≥ 14 päivää
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: ≥ 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. pegfilgrastiimi) viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän kohdalla. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): ≥ 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen

  • Kantasoluinfuusiot (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä [TBI]):

    • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai mikä tahansa kantasoluinfuusio, mukaan lukien luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) tai tehosteinfuusio: ≥ 84 päivää infuusion jälkeen, eikä merkkejä käänteishyljintäsairaudesta (GVHD)
    • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: ≥ 30 päivää
  • Soluhoito: ≥ 30 päivää minkä tahansa soluhoidon päättymisen jälkeen (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
  • Sädehoito (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: ≥ 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; ≥ 150 päivää TBI:n, kraniospinaalisen XRT:n jälkeen tai jos säteily on ≥ 50 % lantiosta; ≥ 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, lobenguaani I-131 [131I-MIBG]): ≥ 42 päivää systeemisesti annetun radiofarmaseuttisen hoidon jälkeen
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet BCL-XL-spesifistä hoitoa (esim. navitoklax, DT2216). Aiempi hoito irinotekaanilla tai muilla topoisomeraasi 1:n estäjillä ja/tai muilla BH3-mimeeteillä, jotka eivät ole BCL-XL-selektiivisiä (esim. venetoclax) ovat hyväksyttäviä

  • Kirurginen toimenpide:

    • Keskilinjan sijoitus, avoin tai ydinneulabiopsia muista kohdista kuin maksasta: ≥ 2 päivää ennen ilmoittautumista
    • Maksan avoimet tai laparoskooppiset biopsiat tai ydinneulabiopsiat > 7 päivää ennen ilmoittautumista
    • Kaikki muut leikkaukset ≥ 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta: Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/µL
• Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joihin ei tiedetä liittyvää luuydintä: Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µL (transfuusiosta riippumaton, määritellään, että he eivät saa verihiutaleiden siirtoja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille). Näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen. Vähintään 5 jokaisesta 6 potilaan kohortista on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen tutkimuksen annoksen korotusosassa. Jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien myöhempien potilaiden hematologisen toksisuuden on oltava arvioitavissa

• Lapsipotilaat (< 18 vuotta):

  • Kreatiniini iän/sukupuolen mukaan seuraavasti:

    • 1 - < 2 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 0,6 (mies), 0,6 (nainen)
    • 2 - < 6 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 0,8 (mies), 0,8 (nainen)
    • 6 - < 10 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1 (mies), 1 (nainen)
    • 10 - < 13 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,2 (mies), 1,2 (nainen)
    • 13 - < 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,5 (mies), 1,4 (nainen)

    • ≥ 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,7 (mies), 1,4 (nainen)

      • TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
      • TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2. GFR on suoritettava käyttämällä suoraa mittausta ydinveren näytteenottomenetelmällä TAI suoralla pienmolekyylipuhdistusmenetelmällä (iotalamaatti tai muu molekyyli laitosstandardin mukaan). Huomautus: Seerumin kreatiniinin, kystatiini C:n tai muiden arvioiden arvioitu GFR (eGFR) ei ole hyväksyttävissä kelpoisuuden määrittämiseen
• Potilaat, joilla on kiinteä kasvain: Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman tai kokonaismäärän summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia: Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ≤ 135 U/L. Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Potilaat, joilla on kiinteä kasvain: Albumiini ≥ 2 g/dl
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa, mikä osoittaa, että kohtausten esiintymistiheys ei ole lisääntynyt edellisten 7 päivän aikana. Arvioi tarvittaessa entsyymejä indusoivien antikonvulsanttien käyttöä
• Aiemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v]5) on oltava ≤ asteen 2, lukuun ottamatta heikentynyttä jännerefleksiä (DTR). Potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen jännerefleksin heikkeneminen, ovat kelvollisia

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiö- ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, kuten eläin/ihmistutkimuksissa on havaittu, TAI koska ei ole vielä saatavilla tietoa ihmisen sikiön tai teratogeenisista toksisuudesta. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien lääketieteellisesti hyväksytty este- tai ehkäisymenetelmä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen ajan. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen irinotekaaniannoksen jälkeen tai 120 päivää viimeisen DT2216-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Potilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen irinotekaaniannoksen jälkeen tai 120 päivää viimeisen DT2216-annoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi.
• Kortikosteroideja saavat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia. Jos sitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut ≥ 14 päivää
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään siirrännäistä isäntätautia luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat saaneet lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä 7 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on lymfooma, suljetaan pois
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on alkuvaiheessa ≥ 2 ripuli, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
• Keskushermoston (CNS) kuvantamista ei vaadita, mutta potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston etäpesäke, eivät ole kelvollisia, olivatpa ne oireellisia tai sattumalta ilman kliinisiä oireita.