ミトキサントロン塩酸塩リポソーム、R/R AML の治療における標準用量のシタラビンおよびベネトクラクス
再発性/難治性急性骨髄性白血病の治療における、標準用量のシタラビンおよびベネトクラクスと組み合わせた塩酸ミトキサントロンリポソーム注射の前向き単一施設探索研究
調査の概要
詳細な説明
R/R AML 患者に対して、現在確立された標準治療はありません。 これまでの研究では、ミトキサントロンがミトコンドリアのカルシウムレベルを調節することでベネトクラクス耐性白血病幹細胞（LSC）に対抗できることが示唆されています。 ミトキサントロンとベネトクラクスの潜在的な相乗的致死効果に基づいて、R/R AML を対象とした第 2 相試験が進行中です。 患者は登録時に塩酸ミトキサントロンリポソーム、中用量のシタラビン（1.0 g/m^2、IV、12h毎、d1、3、5）およびベネトクラクス（MAV）の投与を受ける。
今回我々は、MAVレジメンの有効性と安全性を評価することを目的として、再発性または難治性（R/R）AMLに対して標準用量のシタラビンを用いたMAVレジメンの探索的研究も実施する。 すべての参加者は、1日目に30 mg/m^2 塩酸ミトキサントロンリポソーム、1～7日目に100 mg/m^2 シタラビン、2～10日目に400 mgのベネトクラクスを含むMAV治療を受け、2～4日目に用量を段階的に増加します。 。 各サイクルは 4 週間で構成されます。 最大 2 サイクルの治療が計画されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jie Jin, M.D.
- 電話番号：+86 571-87236896
- メール：jiej0503@163.com
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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主任研究者：
- Jie Jin, M.D.
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コンタクト：
- Jie Jin
- 電話番号：+86 571-87236896
- メール：jiej0503@163.com
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副調査官：
- Huafeng Wang, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 各被験者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
- 年齢 18 歳以上
臨床的に診断された再発/難治性AML（急性前骨髄球性白血病を除く）。
- 少なくとも1コースの誘導治療後に失敗した患者。
- CR/CRi後の骨髄芽球が5％以上、または少なくとも1週間間隔で少なくとも2つの末梢血サンプルにおける血液中の芽球の再出現、または髄外に白血病細胞浸潤が出現した。
- CR/CRi後のMRD陰性からMRD陽性への転換。
- Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) の身体状態スコアは、年齢 65 歳以下の患者の場合は 2 ～ 3、65 歳以上の患者の場合は 0 ～ 2。
- 平均余命は3か月以上。
- AST/ALT≤2.5ULN（肝浸潤≤5ULNを有する被験者の場合）。総ビリルビン≤1.5 ULN (肝臓浸潤が 3 ULN 以下の被験者の場合);血清クレアチニン≤1.5 ウルン。
除外基準:
以前の抗腫瘍療法は以下の基準のいずれかを満たしています。
- ミトキサントロンまたはミトキサントロンリポソームによる以前の治療;
- ドキソルビシンまたはアントラサイクリンによる治療歴があり、ドキソルビシンの累積用量 > 360 mg/m^2 (ドキソルビシン 1 mg はダウノルビシン 2 mg またはイダルビシン 0.5 mg に相当)。
- -他の抗腫瘍療法（研究者が判断した研究の有効性に影響を与えないものを除く、化学療法、標的療法、ホルモン療法、抗腫瘍活性のある漢方薬を含む）を受けている、または他の臨床試験に参加し、治療を受けている研究前4週間以内または薬物の半減期が5以内の臨床試験薬。
- 研究治療開始前7日以内に強力または中等度のCYP3A誘導剤/阻害剤またはP-糖タンパク質（P-gp）阻害剤を投与された被験者。
- 経口薬を服用できない、または吸収不良症候群を患っている被験者;
心血管疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- スクリーニングにおける QTc 間隔 > 480 ミリ秒または長い QTc 症候群。
- 完全な左脚ブロック、2 または 3 グレードの房室ブロック。
- 重篤で制御不能な不整脈の治療が必要な場合。
- ニューヨーク心臓協会 NYHA≧2;
- 心臓駆出率 (EF) は 50% 未満でした。
- -心筋梗塞、不安定狭心症、重度の不安定心室不整脈、または登録後最初の6か月以内の治療が必要な不整脈または臨床的に重篤な心膜疾患のその他の病歴、または急性虚血性または能動伝導系異常の心電図的証拠。
- 中枢神経系白血病。
- -他の悪性腫瘍の以前または現在の発生（効果的に制御されている皮膚の非黒色腫基底細胞癌、上皮内乳癌/子宮頸癌、および過去5年以内に治療なしで効果的に制御されている他の悪性腫瘍に加えて）。
- 被験者はその他の制御不能な疾患（制御不能な糖尿病、高血圧、および進行した感染症を含むがこれらに限定されない）を患っている。
- HIV感染症。
- HBsAg または HBcAb 陽性、HBV-DNA ≧ 1x103 コピー/mL。または HCV-RNA ≧ 1x103 コピー/mL;
- -類似の薬物および調査薬物の賦形剤に対する即時型または遅延型アレルギーの病歴。
- 妊娠中、授乳中の女性、または研究中に効果的な避妊法の使用を拒否した被験者。
- 重度の神経疾患または精神疾患の病歴がある。
- 研究者が判断したため、この研究には適していません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MAVレジメン
最初の誘導：塩酸ミトキサントロンリポソーム注射、シタラビンとヴェネトルクラックスを組み合わせた。 2番目の誘導：最初の誘導サイクルの後にPRまたはMLFSを達成した患者は、同じ初期レジメンによる再誘導療法を受けます。 統合：CR/CRIの患者には、Allo-HSCTが推奨されます。 現在Allo-HSCTの資格がない人には、年齢およびフィットネスに適応した統合をお勧めします。 集中化学療法の場合：シタラビン（<60y：2g/m²q12h d1-3;≥60y：1g/m²q12h d1-3） + venetoclax 300mg D1-7、2-3サイクル。 非集中候補の場合、調査員ごとに適切なレジメンを選択する必要があります。 |
ミトキサントロン塩酸塩リポソーム (30 mg/m^2) 1 日目、4 週間ごと
シタラビン (100 mg/m^2) を 1 ～ 7 日目、4 週間ごとに投与
ベネトクラックス2日目に100 mg、4〜8日目に400 mg、4週間ごとに400 mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総合完全寛解（CRc）率
時間枠：各サイクルの終了時（各サイクルは 28 日）、最大 2 サイクル
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完全寛解と血液学的回復が不完全な完全寛解（CR+CRi）。
反応は European LeukemiaNet (ELN) 2022 基準に従って評価されます。
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各サイクルの終了時（各サイクルは 28 日）、最大 2 サイクル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：各サイクルの終了時（各サイクルは 28 日）、最大 2 サイクル
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CR+CRi+形態学的白血病のない状態+部分寛解(CR+CRi+MLFS+PR)。
反応は European LeukemiaNet (ELN) 2022 基準に従って評価されます。
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各サイクルの終了時（各サイクルは 28 日）、最大 2 サイクル
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再発自由生存期間（RFS）
時間枠：最長12ヶ月
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CR または CRi を達成した患者に対してのみ定義されます。
寛解達成日から血液学的再発または何らかの原因による死亡日まで測定されます。
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最長12ヶ月
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：最長12ヶ月
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研究のすべての患者に対して定義されます。
治療開始日から治療失敗日、CR/CRiからの血液学的再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで測定されます。
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最長12ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長12ヶ月
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研究のすべての患者に対して定義されます。
治療開始日から何らかの原因で死亡した日まで測定されます。
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最長12ヶ月
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最小限の残存病変を伴わない CR/CRi の割合
時間枠：各サイクルの終了時（各サイクルは 28 日）、最大 2 サイクル
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ELN 2022 基準に基づいて研究者によって定義された CR MRD-/CRi MRD- を達成した参加者の割合。
MRD レベルはフローサイトメトリーによって検出され、陰性 MRD は MRD 値 <0.1% として定義されます。
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各サイクルの終了時（各サイクルは 28 日）、最大 2 サイクル
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：治療初日から最後の投与後28日まで
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薬物の安全性は、血液毒性および非血液毒性を含む NCI-CTC AE 5.0 標準によって評価されました。
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治療初日から最後の投与後28日まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSPC-DED-AML-K16
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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