Mitoxantrone cloridrato liposoma, dose standard di citarabina e Venetoclax nel trattamento della leucemia mieloide acuta R/R

Criteri di inclusione:

1. Ciascun soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e che è disposto a partecipare allo studio.
2. Età ≥18

3. Leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria diagnosticata clinicamente, esclusa leucemia promielocitica acuta.

   1. Pazienti che hanno fallito dopo almeno 1 ciclo di trattamento indotto.
   2. Blasti nel midollo osseo ≥ 5% dopo CR/CRi, o ricomparsa di blasti nel sangue in almeno 2 campioni di sangue periferico ad almeno una settimana di distanza, o infiltrazione di cellule leucemiche comparsa in sede extramidollare.
   3. Conversione da negatività MRD a positività MRD dopo CR/CRi.
4. Punteggio sullo stato fisico dell'Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) 2-3 per i pazienti di età ≤ 65 o 0-2 per i pazienti di età > 65.
5. Aspettativa di vita > 3 mesi.
6. AST/ALT ≤ 2,5 ULN (per soggetti con infiltrazione epatica ≤ 5 ULN); Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN (per soggetti con infiltrazione epatica ≤3 ULN); Creatinina sierica ≤1,5 ULN.

Criteri di esclusione:

1. La precedente terapia antitumorale soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. Precedente terapia con mitoxantrone o mitoxantrone liposoma;
   2. Terapia precedente con doxorubicina o antracicline e dose cumulativa di doxorubicina > 360 mg/m^2 (1 mg di doxorubicina era equivalente a 2 mg di daunorubicina o 0,5 mg di idarubicina);
   3. Hanno ricevuto altra terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, medicinali cinesi con attività antitumorale, ad eccezione di quelli che non influenzano l'efficacia dello studio come determinato dallo sperimentatore) o hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto farmaci in sperimentazione clinica entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco prima dello studio;
2. Soggetti che hanno ricevuto induttori/inibitori forti o moderati del CYP3A o inibitori della glicoproteina P (P-gp) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
3. Soggetti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale o presentano sindrome da malassorbimento;

4. Malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate a:

   1. Intervallo QTc >480 ms o sindrome del QTc lungo nello screening;
   2. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di 2 o 3 grado;
   3. Che richiedono il trattamento di aritmie gravi e incontrollate;
   4. New York Heart Association NYHA≥2;
   5. La frazione di eiezione cardiaca (FE) era inferiore al 50%;
   6. Infarto miocardico, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare instabile grave o qualsiasi altra storia di aritmia o malattia pericardica clinicamente grave che richiede trattamento entro i primi 6 mesi dall'arruolamento, o evidenza elettrocardiografica di anomalie ischemiche acute o del sistema di conduzione attiva.
5. Leucemia del sistema nervoso centrale;
6. Presenza precedente o attuale di altri tumori maligni (oltre al carcinoma basocellulare della pelle non melanoma efficacemente controllato, al carcinoma mammario/cervicale in situ e altri tumori maligni che sono stati efficacemente controllati senza trattamento negli ultimi cinque anni).
7. I soggetti soffrono di qualsiasi altra malattia incontrollabile (inclusi ma non limitati a: diabete e ipertensione non controllati e infezioni avanzate);
8. Infezione da HIV.
9. HBsAg o HBcAb positivo, con HBV-DNA≥1x103 copie/mL; o HCV-RNA≥1x103 copie/ml;
10. Anamnesi di allergia immediata o ritardata a farmaci simili e agli eccipienti del farmaco oggetto dello studio.
11. Donne in gravidanza, in allattamento o soggetti che rifiutano di utilizzare contraccettivi efficaci durante lo studio.
12. Con una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica.
13. Non adatto per questo studio come deciso dallo sperimentatore.